Tärkein / Hypoplasia

angiotensiini

Angiotensiini (kreikka, Angeion - astia + lat. Tensio - jännite) on biologisesti aktiivinen oligopeptidi, joka lisää verenpainetta; elimistössä se tuotetaan seerumin α2-globuliinista reniini-reninin vaikutuksen alaisena. Munuaisten verenkierron väheneminen ja elimistön natriumionien puute vähentävät reninia verenkiertoon, joka syntetisoituu munuaisten juxtaglomerulaarisessa laitteessa. Proteaasi reniini vaikuttaa α2-antiglobuliiniseerumilaimennoksella (kutsutaan gipertenzinogen), pilkottu dekapeptidi angiotensiini 1. vaikutuksen alaisena konvertaasin (ACE) molekyylistä fysiologisesti inerttejä angiotenina I pilkkoa 2 aminohappoa (leusiini ja histidiini), ja on muodostettu biologisesti aktiivinen oktapeptidi - angiotensiini 2, jolla on korkea fysiologinen aktiivisuus. Suuri osa näistä muutoksista tapahtuu, kun veri kulkee keuhkoissa. On huomattava, että angiotensiiniasetaatit (erityisesti aminopeptidaasit) tuhoavat nopeasti angiotensiini, mikä tapahtuu jakamalla aminohapot peptidimolekyylin N-päädeltä. On tärkeää tietää, että angiotensiinin puoliintumisaika on 60-120 sekuntia. Angiotensinaaseja esiintyy monissa kudoksissa, mutta niiden suurin pitoisuus erytrosyytteissä. Edellä olevan lisäksi on lisättävä, että sisäelinten aluksilla on mekanismi, jolla angiotensiinimolekyylit otetaan talteen. Monimutkaisten biologisesti vaikuttavien aineiden muodostavat ns. Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä, joka vaikuttaa verenkierron ja vesisuolamateriaalin metabolian säätelyyn.

Angiotensiini liukenee jääetikkahappoon, veteen ja etyleeniglykoliin, mutta heikosti liukenee etanoliin, joka ei liukene etyylikloroformiin, eetteriin; romahtaa biologisissa nesteissä ja angiotensiinaseja sisältävässä emäksisessä väliaineessa; on heikko immunologinen aktiivisuus. Angiotensiini, toisin kuin norepinefriini, ei aiheuta veren vapautumista varastosta, ja vasokonstriktorin vaikutus lujuus ja luonne ylittävät selvästi noradrenaliinin. Tämä tosiasia selittää herkkien angiotensiinireseptorien esiintyminen vain esikapillaarisilla arterioleilla, jotka ovat epätasaisesti kehossa. Siksi angiotensiinin vaikutus eri astioihin vaihtelee. Systeemisen paineen vaikutusta ilmenee munuaisten, suoliston ja ihon verenkierron vähenemisestä ja sen sydämen, aivojen ja lisämunuaisten lisääntymisestä. Voimistuminen työn vasemman kammion sydänlihaksen on sekundäärinen tulos muutosten hemodynaamisten parametrien, kuitenkin, on huomattava, että kokeissa nystylihakset havaittu vähän suoraa voimistamaan angiotensiini 2 sydämeen. Suuri annos angiotensiini 2 voi aiheuttaa kapenemisen aivoissa ja sydämessä. Angiotensiini 2 on suora vaikutus sydämeen ja alusten ja välittyvä vaikutus keskushermostoon ja umpirauhasissa lisäämällä eritystä lisämunuaisen epinefriini ja noradrenaliinin, jotka parantavat verisuonten supistusvastetta ja soma vaikutukset eksogeenisen noradrenaliinin. Angiotensiini 2: n vaikutus suolen lihaksissa vähenee atropiinisulfaatin kolinergisten vaikutusten estämisen seurauksena ja päinvastoin koleiinin esteraattorit voimistuvat. Angiotensiini 2: n peruskardiovaskulaariset reaktiot muodostuvat sen suorasta vaikutuksesta vaskulaarisiin sileisiin lihaksiin. Verenpainetta kohottavaa vaikutusta angiotensiini 2 säilytetään jälkeen esto sekä α- ja β-adrenoseptorin jälkeen denervaatio kaulavaltimon sinus, leikkaus Kiertäjähermo, vaikka vakavuus nämä reaktiot voivat vaihdella huomattavasti. Vaikutus hermoston tuotannon angiotensiini veriseerumissa voidaan suorittaa kautta sävy pochenyh alukset, verenpaineen vaihtelua ja mahdollisesti seurauksena suora vaikutus tuotantoon reniinin. Adrenergiset hermot lopettavat juxtaglomerulaarisen kompleksin solujen lähellä.

Angiotensiini 2: n fysiologiset toiminnot kehossa:

  1. ylläpitää verenpainetta normaalilla tasolla, vaikka natriumin saanti eroista kehossa;
  2. verenpainetta voimakkaan laskun estäminen;
  3. solunulkoisen nesteen, erityisesti natrium- ja kaliumionien, koostumuksen säätely.

Angiotensiini 2 aktivoi aldosteronin biosynteesiä lisämunuaisissa ja puolestaan ​​natriumionien uudelleenabsorptio munuaisissa ja johtaa jälkimmäisen viivästymiseen kehossa. Angiotensiini 2 kasvattaa vasopressiinin (ADH) tuotantoa, mikä edistää ruumiin veden säilyttämistä, koska se vaikuttaa munuaisten vedenabsorptiointimenetelmiin. Samanaikaisesti angiotensiini 2 aiheuttaa jano-tunteen. Angiotensiini 2 on tärkeä tekijä, joka edistää kehon homeostaasin ylläpitoa nesteiden, natriumin, verenpaineen alenemisen yhteydessä. Lisääntynyt reniini- angiotensiinijärjestelmän vaikuttaa synnyssä tiettyjen muotojen verenpainetauti, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonivairiot, ja niin edelleen. D. angiotensiini 2 lisää myös sävy autonomisen hermoston, erityisesti sympaattinen hänen osastonsa, sydämen liikakasvu, sydänlihaksen remontin vasemman kammiota sekä verisuonten seinämiä. Lääkehoidon vähentää sydän- ja verisuonitaudit on suuri merkitys vaimennusvaikutus angiotensiini 2 kohde-elimiin, jotka saavutetaan käyttämällä salpaajien β-reseptorien (estää reniinin vapautumista munuaisissa ja vastaavasti muodostuminen välituotetta - angiotensiini 1), käyttämällä ACE-estäjä (kaptopriili, enalapriili, lisinopriili, perindopriili, moksipipriili jne.), angiotensiini 2-reseptorisalpaajat (losartaani, valsartaani). Lisäksi angiotensiini 2: n (angiotensiiniamidi) valmisteita käytetään verenpainelääkkeinä.

Hyvä tietää

© VetConsult +, 2015. Kaikki oikeudet pidätetään. Sivustoon lähetettyjen materiaalien käyttö on sallittua, jos linkki resurssiin on mahdollista. Kun kopioit tai osittain käytät materiaaleja sivuston sivuilta, on välttämätöntä sijoittaa suora hyperlinkki hakukoneisiin, jotka sijaitsevat tekstissä tai artikkelin ensimmäisessä kappaleessa.

Hormonaaliset häiriöt

Luokat

  • Asiantuntija auttaa sinua (15)
  • Terveysongelmat (13)
  • Hiustenlähtö (3)
  • Verenpainetauti. (1)
  • Hormonit (33)
  • Endokriinisten sairauksien diagnosointi (40)
  • Sisäisen erityksen rauhaset (8)
  • Naisten hedelmättömyys (1)
  • Hoito (33)
  • Ylipainoisia. (23)
  • Mies Lapsettomuus (15)
  • Lääkeuutiset (4)
  • Kilpirauhasen patologia (50)
  • Diabetes mellitus (44)
  • Akne (3)
  • Endokriininen patologia (18)

Angiotensiini 1 ja 2

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän käsite on olemassa.

  • reniini ja angiotensiini ovat munuaisissa tuotettuja hormoneja;
  • aldosteroni - adrenalihormoni. Lisäkilpirauhaset ovat paria pieniä hormonaalisia rauhasia, jotka sijaitsevat munuaisten yläpuolella ja koostuvat kahdesta kerroksesta - ulko-kortikaalisesta ja sisemmästä aivoista.

Näiden kolmen hormonin (renini, angiotensiini, aldosteroni) pääasiallinen tehtävä on säilyttää verenkierrosta jatkuvasti. Mutta tällä järjestelmällä on johtava rooli munuaisen verenpaineen nousussa.

Munuaisiin saapuva veri on proteiini, jota kutsutaan angiotensinogeeniksi. Reniinin hormoni vaikuttaa siihen muuttumalla biologisesti inaktiiviseksi angiotensiini 1: ksi, joka ilman lisäystä ilman reninia muuttuu aktiiviseksi angiotensiiniksi 2. Tämä hormoni kykenee aiheuttamaan verisuonten kouristusta ja aiheuttamaan munuaisen verenpainetta.

Angiotensiini II aktivoi aldosteronin vapautumisen lisämunuaiskuoresta. Samanaikaisesti aldosteronin lisääntynyt taso veressä johtaa natriumin retentioon elimistössä (hypernatremia) ja lisääntyneen kaliumin erittymisen virtsaan ja siten kaliumin pitoisuuden vähenemiseen veressä (hypokalemia). Lihaksen toiminta vähenee, valtimon paheneminen kohoaa. Angiotensiinin tasoa veressä lisätään seuraavissa sairauksissa ja patologisissa oloissa:

  • - kohonnut verenpaine (munuaisten verenpainetauti);
  • - munuaisten kasvaimia, jotka imevät reninia.

Angiotensiinin taso veressä vähenee seuraavissa sairauksissa ja patologisissa oloissa:

  • - Cohnin oireyhtymä (Conn) on harvinainen sairaus, joka aiheutuu adrenomaalisen aivokuoren adenomaasta (hyvänlaatuinen kasvain), joka erittää aldosteronin hormonin;
  • - kuivuminen;
  • - munuaisten kirurginen poisto.

Mitä veritestitulokset angiotensiini 1: lle ja 2: lle tarkoittavat?

Angiotensiini on hormoni, joka on vastuussa verenpaineen noususta useilla mekanismeilla. Sisältyy niin kutsuttuun RAAS (renin-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään).

Korkean verenpaineen ihmisillä voidaan havaita niin kutsuttuja reniinin plasman aktiivisuusjaksoja, jotka ilmenevät angiotensiini I-pitoisuuden tasolla.

Angiotensiinin rooli kehossa

RAAS: n nimi on peräisin sen ainesosien ensimmäisistä kirjaimista: reniini, angiotensiini ja aldosteroni. Nämä yhdisteet ovat erottamattomasti sidoksissa toisiinsa ja vaikuttavat keskenään toistensa pitoisuuksiin: reniini stimuloi angiotensiinin tuotantoa, angiotensiini lisää aldosteronin, aldosteronin ja angiotensiinin tuottoa estävän reninin vapautumista. Renini on munuaisissa tuotettu entsyymi ns. Glomerulaarisissa kammioissa.

Reninin tuotanto stimuloi esimerkiksi hypovolemiaa (kiertävän veren määrän väheneminen) ja natriumionien pitoisuuden pienenemisen plasmassa. Veren vapautuva reniini vaikuttaa angiotensiinogeeniin, joka on yksi pääasiassa maksassa tuotetuista plasman proteiineista.

Renini katkaisee angiotensiinogeenin angiotensiini I: lle, joka on angiotensiini II: n esiaste. Keuhkoverenkierrossa angiotensiinikonvertausentsyymiä kutsutun entsyymin vaikutuksesta angiotensiini I muutetaan biologisesti aktiiviseksi muodoksi eli angiotensiini II: ksi.

Angiotensiini II: lla on monia rooleja kehossa, erityisesti:

  • Se stimuloi aldosteronin lisämunuaisen kuoren (hormoni, puolestaan ​​vaikuttaa vesi-elektrolyytti tasapaino, joka aiheuttaa viiveen kehon natriumin ja veden, lisääminen erittymistä munuaisten kautta kalium-ionien - tämä johtaa veren tilavuus, eli lisätä volaemia ja näin ollen verenpaineen nousu).
  • toimii verisuonten seinämän sisällä olevilla reseptoreilla, mikä johtaa verisuonien vähenemiseen ja korkeaan verenpaineeseen.
  • vaikuttaa myös keskushermostoon, mikä lisää vasopressiinin tai antidiureettisen hormonin tuotantoa.

Angiotensiini I: n ja angiotensiini II: n veritasot

Plasman reniiniaktiivisuuden määrittäminen on tehty verenpainetautipotilailla. Tutkimus koostuu potilaan laskimosta 6-8 tunnin yön nukkumisen jälkeen ruokavaliolla, joka sisältää 100-120 mmol suolaa päivässä (tämä on ns. Tutkimus ilman reniinin eritystä aktivoimalla).

Reniinin erityksen aktivaatiolla tehty tutkimus on analysoida potilaiden verta kolmipäiväisen ruokavalion jälkeen ja suolan imeytymisen rajoittaminen 20 mmol: aan päivässä.

Angiotensiini II: n tasoa verinäytteissä arvioidaan käyttäen radioimmunoanalyysimenetelmiä.

Tutkimuksen standardi ilman reniinin eritystä aktivoimalla terveillä ihmisillä on noin 1,5 ng / ml / h, aktivoinnin jälkeen taso nousee 3-7 kertaa.

Angiotensiinin kasvu havaitaan:

  • potilailla, joilla on ensisijainen verenpainetauti (toisin sanoen verenpaine, joka kehittyy itsenäisesti ja sen syyt eivät ole mahdollisia), näillä potilailla mitataan angotensiinin pitoisuutta sopivien verenpainelääkkeiden valinnassa.
  • pahanlaatuisella verenpaineella;
  • munuaisten iskeeminen, esimerkiksi munuaisvaltimon kaventumisen aikana;
  • naisilla, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä;
  • reniinia tuottavia kasvaimia.

Mitä tulee angiotensiini I: n ja angiotensiini II: n normaaliin pitoisuuteen veressä, se on vastaavasti 11-88 pg / ml ja 12-36 pg / ml.

Angiotensiinireseptorin salpaajat - mitä se on?

Angiotensiinin hormonin rooli sydän- ja verisuonijärjestelmässä on epäselvä ja riippuu pitkälti reseptoreista, joiden kanssa se vuorovaikuttaa. Tunnetuin vaikutus ensimmäisen tyypin reseptoreihin, jotka aiheuttavat verisuonten supistumista, kohoavat verenpaineessa, edistävät aldosteronin hormonin synteesiä, joka vaikuttaa suolojen määrään veressä ja verenkierrossa.

Hormonitoiminnot

Angiotensiinin (angiotoniinin, hypertensio) muodostuminen tapahtuu monimutkaisten transformaatioiden kautta. Hormonin edeltäjä on angiotensinogeeniproteiini, josta suurin osa tuottaa maksan. Tämä proteiini kuuluu serpinamiin, joista useimmat estävät (estävät) entsyymit, jotka hajottavat peptidisidoksen proteiinien aminohappojen välillä. Mutta toisin kuin useilla niistä, angiotensinogeenillä ei ole tällaista vaikutusta muihin proteiineihin.

Proteiinituotantoa lisätään adrenalihormonien (pääasiassa kortikosteroidien), estrogeenien, kilpirauhasen kilpirauhashormonien ja angiotensiini II: n vaikutuksen alaisena, johon tämä proteiini muunnetaan myöhemmin. Eikö angiotensinogeeni ole välittömästi: reniinin vaikutuksesta, joka tuottaa munuaisten glomeruliarterioleja vasteena intrarenaalipaineen vähenemiselle, angiotensiinigeeni muuttuu hormonin ensimmäiseksi, inaktiiviseksi muotoiseksi.

Sen jälkeen vaikuttavat angiotensiinikonvertausentsyymi (ACE), joka muodostuu keuhkoihin ja katkaisee sen kaksi viimeistä aminohappoa. Tuloksena on kahdeksan aminohapon aktiivinen oktapeptidi, joka tunnetaan nimellä angiotoniini II, joka vuorovaikutuksessa reseptorien kanssa vaikuttaa kardiovaskulaarisiin, hermostoon, lisämunuaisiin ja munuaisiin.

Samanaikaisesti verenpainetta alentava vaikutus ei ainoastaan ​​ole vasokonstriktorinen vaikutus ja stimuloi aldosteronin tuotantoa, vaan myös suuria määriä jossakin aivojen osuuksista, hypotalamus, lisää vasopressiinin synteesiä, joka vaikuttaa munuaisten veden erittymiseen, mikä lisää jano-tunteen.

Hormonireseptorit

Tällä hetkellä on tunnistettu useita angiotoniini II -reseptoreita. Paras tutkitut reseptorit ovat AT1- ja AT2-alatyyppejä. Suurin osa vaikutuksista kehoon, sekä positiivinen että negatiivinen, ilmenee, kun hormoni on vuorovaikutuksessa ensimmäisen alatyypin reseptoreihin. Ne sijaitsevat monissa kudoksissa, ennen kaikkea - sydämen, verisuonien ja munuaisten sileissä lihaksissa.

Ne vaikuttavat munuaisten glomerulien pienien valtimoiden kaventumiseen aiheuttaen paineen lisääntymistä niissä ja edistävät natriumin resabsorptiota (uudelleen imeytymistä) munuaisten tubuleissa. Vasopressiinin, aldosteronin, endoteliini-1: n, adrenaliinin ja noradrenaliinin toiminnan synteesi riippuu suurelta osin heistä, ja he osallistuvat myös reninin vapautumiseen.

Negatiiviset vaikutukset ovat:

  • apoptoosin esto - apoptoosia kutsutaan säädettäväksi prosessiksi, jonka aikana keho pääsee eroon tarpeettomista tai vahingoittuneista soluista, mukaan lukien pahanlaatuiset solut. Angiotoniini, jolla on vaikutusta ensimmäisen tyypin reseptoreihin, kykenee hidastamaan hajoamistaan ​​aortan ja sepelvaltimoiden soluissa;
  • "huonon kolesterolin" määrän kasvu, joka voi aiheuttaa ateroskleroosin;
  • verisuonten sileän lihaksen seinämien kasvun stimulaatio;
  • lisääntynyt verihyytymien riski, joka hidastaa veren virtausta alusten läpi;
  • intimaalinen hyperplasia - verisuonien sisävuorojen paksuuntuminen;
  • sydän- ja verisuonien uudelleenmuodostuksen aktivoituminen, joka ilmaistaan ​​kehon kyvyssä muuttaa rakenteensa patologisten prosessien vuoksi, on yksi valtimoverenkierron tekijöistä.

Siten, kun reniini-angiotensiinijärjestelmä on liian aktiivinen, joka säätelee verenpainetta ja tilavuutta kehossa, AT1-reseptoreilla on suora ja epäsuora vaikutus verenpaineen nousuun. Ne vaikuttavat myös kielteisesti sydän- ja verisuonijärjestelmään, mikä aiheuttaa valtimoseinien paksuuntumista, sydänlihaksen ja muiden sairauksien lisääntymistä.

Toisen alatyypin reseptorit jakautuvat myös koko kehoon, useimmat löytyvät sikiön soluista, syntymän jälkeen niiden määrä alkaa laskea. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että niillä on merkittävä vaikutus alkion solujen kehittymiseen ja kasvuun, ja ne muodostavat tutkivaa käyttäytymistä.

On osoitettu, että toisen alatyypin reseptorien määrä voi lisääntyä verisuonten ja muiden kudosten, sydämen vajaatoiminnan, sydänkohtauksen vaurioitumisen vuoksi. Tämä mahdollisti sen, että AT2 on osallisena solujen regeneroinnissa ja, toisin kuin AT1, edistää apoptoosia (vahingoittuneiden solujen kuolema).

Tämän perusteella tutkijat ehdottivat, että angiotoniinin vaikutukset toisen alatyypin reseptoreiden kautta ovat suoraan vastakkaisia ​​sen vaikutuksiin kehoon AT1-reseptoreilla. AT2-stimulaation seurauksena ilmenee vasodilataatio (valtimoiden ja muiden verisuonten valtimoiden laajentuminen), sydämen lihasseinämien lisääntyminen on estetty. Näiden reseptorien vaikutus kehoon on vasta tutkimuksen aikana, joten niiden vaikutuksia on vähän tutkittu.

Kehon vastaus kolmannen tyyppisiin reseptoreihin, jotka löytyivät neuronien seinistä sekä endoteelisoluihin sijaitsevan AT4: n kohdalla, ovat myös lähes tuntemattomia ja ovat vastuussa verisuonien verkoston laajentamisesta ja palauttamisesta, kudosten kasvusta ja paranemisesta vammojen jälkeen. Myös neljännen alalajin reseptorit löydettiin neuronien seinämille ja olettamusten mukaan vastaavat kognitiivisista funktioista.

Tutkijoiden kehittäminen lääketieteen alalla

Reniini-angiotensiinijärjestelmän vuosien tuloksena on syntynyt melko vähän lääkkeitä, joilla pyritään kohdentamaan vaikutusta tämän järjestelmän yksittäisiin osiin. Tutkijat kiinnittivät erityistä huomiota negatiivisiin vaikutuksiin ensimmäisten alatyyppireseptorien organismille, joilla on suuri vaikutus sydän- ja verisuonitautien aiheuttamien komplikaatioiden kehittymiseen ja asettavat tehtävän sellaisten lääkkeiden kehittämiseen, joiden tarkoituksena on estää näitä reseptoreita. Koska on ilmeistä, että tällä tavoin on mahdollista hoitaa verenpainetauti ja ehkäistä sydän- ja verisuonisairauksia.

Kehityksen aikana kävi ilmi, että angiotensiinireseptorin salpaajat ovat tehokkaampia kuin angiotensiinikonvertaasientsyymi-inhibiittorit, koska ne toimivat useissa suunnissa kerralla ja pystyvät vuotamaan veri-aivoesteen läpi.

Se erottaa keskushermosto- ja verenkiertojärjestelmät, suojaavat hermokudosta verestä peräisin olevilta patogeeneiltä, ​​toksiinien ja immuunijärjestelmän soluilta, jotka aivojen vuoksi tunnistavat vieraat kudokset. Se on myös este joitain huumeita, jotka on tarkoitettu hoitamaan hermostoa (mutta sillä ei ole ravintoaineita ja bioaktiivisia elementtejä).

Angiotensiinireseptorin salpaajat, jotka tunkeutuvat esteeseen, hidastavat välittäjäprosesseja, joita esiintyy sympaattisessa hermojärjestelmässä. Tämän seurauksena norepinefriinin vapautuminen inhiboidaan ja vaskulaarisen sileän lihaksen sisältämien adrenaliinireseptorien stimulaatio vähenee. Tämä johtaa verisuonten lumen lisääntymiseen.

Lisäksi jokaisella lääkkeellä on omat ominaisuutensa, esimerkiksi tällainen vaikutus elimistöön on erityisen voimakasta eprossartaanilla, kun taas muiden salpaajien vaikutukset sympaattiseen hermostoon ovat ristiriitaisia.

Tällä menetelmällä lääkkeet estävät hormonien vaikutusten kehittymisen kehon ensimmäisten alatyyppireseptorien kautta, estäen angiotoniinin negatiiviset vaikutukset verisuonten ääreen, edistäen vasemman kammion hypertrofian käänteistä kehitystä ja vähentäen liian korkeaa verenpainetta. Säännöllinen pitkittynyt anto inhibiittoreista vähentää kardiomyosyyttien hypertrofiaa, vaskulaaristen sileälihassolujen proliferaatiota, mesangialisoluja jne.

On myös huomattava, että kaikille angiotensiinireseptoriantagonisteille on ominaista selektiivinen vaikutus, joka on suunnattu juuri ensimmäisen alatyypin reseptoreiden estämiseen: ne vaikuttavat niihin tuhansia kertoja enemmän kuin AT2. Lisäksi losartaanilla on suurempi vaikutus kuin tuhat kertaa, valsartaani - kaksikymmentätuhatta kertaa.

Angiotensiinipitoisuuden lisääntymisellä, johon liittyy AT1-reseptorien salpaus, hormonin suojaavat ominaisuudet alkavat näkyä. Ne ekspressoidaan toisen alatyypin reseptoreiden stimulaatiossa, mikä johtaa verisuonien lumen lisääntymiseen, solujen proliferaation hidastumiseen jne.

Myös ensimmäisen ja toisen tyypin angiotensiinien lisääntyneen määrän angiotoniini- (1-7) muodostuu, jolla on myös verisuonia laajentavia ja natriureettisia vaikutuksia. Se vaikuttaa kehoon tunnistamattomien ATX-reseptorien kautta.

Erilaisia ​​huumeita

Angiotensiinireseptoriantagonistit jaetaan tavallisesti kemiallisella koostumuksella, farmakologisilla ominaisuuksilla, menetelmä sitoutumisella reseptoreihin. Jos puhumme kemiallisesta rakenteesta, estäjät voidaan jakaa seuraaviin tyyppeihin:

  • tetratsolin (losartaani) bifenyylijohdannaiset;
  • bifenyyli-netrazolovye-yhdisteet (telmisartaani);
  • Ei-bifenyyli-nettratsoliyhdisteet (eprosartaani).

Farmakologisen aktiivisuuden osalta inhibiittorit voivat olla aktiivisia annostusmuotoja, joille on ominaista farmakologinen aktiivisuus (valsartaani). Tai ovat aihiolääkkeitä, jotka aktivoidaan muuntumisen jälkeen maksassa (kandesartaani-cilexetil). Jotkut estäjät sisältävät aktiivisia aineenvaihduntatuotteita (aineenvaihduntatuotteita), joiden läsnäoloa leimaa voimakkaampi ja kestävämpi vaikutus elimistöön.

Sidosmekanismilla huumeet jaetaan sellaisiin, jotka reversiivisesti sitoutuvat reseptoreihin (losartaani, eprosartaani), toisin sanoen tietyissä tilanteissa, kun angitensiinin määrän kasvu johtuu verenkierron vähenemisestä, inhibiittorit voidaan siirtää sitoutumispaikoilta. On myös sellaisia ​​lääkkeitä, jotka sitoutuvat reseptoreihin peruuttamattomasti.

Huumeiden saannin ominaisuudet

Potilaalle on määrätty angiotensiinireseptori-inhibiittoreita hypertension esiintymisessä sekä sairauden heikossa että vakavassa muodossa. Yhdistelmä tiatsididiureettien kanssa voi lisätä estäjien tehokkuutta, joten on kehitetty lääkkeitä, jotka sisältävät näiden lääkkeiden yhdistelmää.

Reseptorien antagonistit eivät ole nopeasti vaikuttavia lääkkeitä, ne vaikuttavat kehoon sujuvasti, asteittain, vaikutus kestää noin päivässä. Säännöllisellä hoidolla voimakas terapeuttinen vaikutus näkyy kahden tai jopa kuuden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Voit ottaa heidät, riippumatta aterian, tehokasta hoitoa tarpeeksi kerran päivässä.

Lääkkeillä on hyvät vaikutukset potilaisiin sukupuolesta ja iästä riippumatta, myös vanhuksilla. Kaikki nämä lääkkeet sietävät kehoa hyvin, mikä mahdollistaa niiden käytön potilaille, joille on jo löydetty sydän- ja verisuonitauti.

AT1-reseptorisalpaajilla on vasta-aiheita ja varoituksia. Ne on kielletty henkilöille, joilla on yksilöllinen suvaitsemattomuus huumeiden, raskaana olevien naisten ja imetyksen aikana. Ne voivat aiheuttaa patologisia muutoksia vauvan kehossa, mikä johtaa kuolemaan kohdussa tai synnytyksen jälkeen (tämä todettiin eläinten kokeissa). Älä myöskään suosittele näiden lääkkeiden käyttöä lasten hoitoon: jos lääkkeet ovat turvallisia niille, sitä ei ole vielä määritetty.

Varovaisuutta noudattaen lääkärit määräävät inhibiittoreita ihmisille, joilla on vähentynyt verenkierros verenkierrossa, tai testit ovat osoittaneet veren alentunutta natriumia. Tämä tapahtuu yleensä diureettisella hoidolla, jos henkilö on suolatonta ruokavaliota, johon liittyy ripuli. Varovaisuutta tulee käyttää aortan tai mitraalisen ahtauman, obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian, hoitoon.

Ei ole toivottavaa ottaa lääkettä ihmisille, jotka ovat hemodialyysissä (ekstrarenal menetelmä veren puhdistamiseen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä). Jos hoitoa on määrätty munuaissairauden taustalla, kaliumin ja seerumin kreptitiinin pitoisuuden jatkuva seuranta on välttämätöntä. Lääke on tehoton, jos testit osoittivat lisääntyneen määrän aldosteronia veressä.

Angiotensiini 2 ja verenpaineen säätely

Angiotensiini 2 on proteiini, joka aloittaa verenpaineen nousun.

Munasolujen iskeeminen, samoin kuin sympaattisen autonomisen hermoston (ANS) lisääntyminen, käynnistää renin-entsyymin glomerulaaristen munuaissolujen synnynnäisen ja erittymisen juoksun veressä.

Renini veressä jakaa toisen angiotensiinogeenisen proteiinin (ATG) angiotensiini 1 -proteiinin (AT1) muodostamiseksi, joka koostuu 10 aminohaposta (dekapeptidi).

Toinen veren entsyymi - ACE (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin Angiotenzinkonvertin entsyymin (ACE) muuntaa tekijä E valo) irtoaa AT1 kaksi häntää aminohapon muodostamiseksi 8-proteiini aminohappoja (oktapeptidi) angiotensiini-2 (AT2). Kyky muodostaa angiotensiini 2: sta AT1: stä sisältää myös muita entsyymejä - kimeaasia, katepsiini G: tä, toniinia ja muita seriiniproteaaseja, mutta vähäisemmässä määrin. Aivojen epiphysis sisältää suuren määrän kimeaasia, joka muuntaa AT1: n AT2: ksi. Lähes angiotensiini 2 muodostuu angiotensiinistä 1 ACE: n vaikutuksen alaisena. AT1c: n muodostumista AT1c: stä käyttämällä kimeaaseja, katepsiini G: tä, toniinia ja muita seriiniproteaaseja kutsutaan vaihtoehtoiseksi tapaksi AT2: n muodostumiselle. ACE on läsnä veressä ja kehon kaikissa kudoksissa, mutta ACE syntetisoituu lähinnä keuhkoihin. ACE on kininaasi, joten se hajoaa kineiinejä, jotka kehossa ovat vasodilataattorehitystä.

Angiotensiini 2 vaikuttaa vaikuttamalla kehon soluihin solujen pinnalla olevilla proteiineilla, joita kutsutaan angiotensiinireseptoreiksi (AT-reseptoreiksi). AT-reseptorit ovat erilaisia: AT1-reseptorit, AT2-reseptorit, AT3-reseptorit, AT4-reseptorit ja muut. AT2: lla on suurin affiniteetti AT1-reseptoreihin. Siksi ensin AT2 liittyy AT1-reseptoreihin. Tämän yhteyden tuloksena syntyy prosesseja, jotka johtavat verenpaineen nousuun (BP). Jos AT2 on korkea eikä ole vapaita AT1-reseptoreita (ei liitetty AT2: een), AT2 sitoutuu AT2-reseptoreihin, joille sillä on alempi affiniteetti. AT2: n kytkeminen AT2-reseptoreihin aiheuttaa vastakkaisia ​​prosesseja, jotka johtavat verenpaineen laskuun.

Angiotensiini 2 (AT2) yhdistyy AT1-reseptoreihin:

  1. Sillä on erittäin voimakas ja pitkäaikainen vasokonstriktori vaikutus aluksiin (jopa useita tunteja), mikä lisää alusten vastustuskykyä ja siten valtimopaineita (BP). Tämän seurauksena yhdisteet, joilla on AT1 AT2-reseptorien verisuonten solujen laukeaa kemiallisia prosesseja, jotka johtavat supistuminen sileän lihaksen soluissa tunica media, kaventunut alukset (verisuonten kouristus tapahtuu), sisähalkaisija astian (ontelon) pienenee, vastus aluksen kasvaa. Annos on vain 0,001 mg AT2, se voi lisätä verenpainetta yli 50 mmHg.
  2. Se käynnistää natriumin ja veden säilyttämisen kehossa, mikä lisää verenkierron määrää ja siten myös verenpainetta. Angiotensiini 2 vaikuttaa lisämunuaisten glomerulaarisiin soluihin. Tämän toimenpiteen seurauksena lisämunuaisten glomerulaarisen alueen solut alkavat syntetisoida ja vapauttaa aldosteronin (mineralokortikoidin) hormonin vereksi. AT2 edistää aldosteronin muodostumista kortikosteronista aldosteronisyntetaasin vaikutuksen kautta. Aldosteroni tehostaa natriumin resabsorptiota (imeytymistä) ja näin ollen vesi munuaisputkista verestä. Tämä johtaa seuraaviin:
    • veden pidättämiseen elimistössä ja siten lisääntyvän verenkierron määrän ja verenpaineen nousun vuoksi;
    • natriumin rungon viivästyminen johtaa siihen, että natrium joutuu verisuonia sisältävien endoteelisolujen sisälle. Natriumin pitoisuuden lisääminen solussa johtaa veden määrän kasvuun solussa. Endoteelisolut lisääntyvät tilavuudessa (turvota, "turvota"). Tämä johtaa aluksen lumen kaventumiseen. Aluksen lumen pienentäminen lisää sen vastustusta. Aluksen vastustuskyvyn kasvu lisää sydämen lyönnin voimakkuutta. Lisäksi natriumin retentio - lisää AT1-reseptorin herkkyyttä AT2: lle. Tämä nopeuttaa ja tehostaa AT2: n vasokonstriktoria. Kaikki tämä johtaa verenpaineen nousuun
  3. stimuloi hypotalamuksen soluja synteesi- ja vapautumisvapauteen antidiureettisen hormonin vasopressiinin ja adenohypöfyysin (anteriorisen aivolisäkkeen) adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) soluihin. Vasopressiinilla on:
    1. vasokonstriktori;
    2. säilyttää vettä elimistössä, mikä lisääntyy johtuen veden sisäisten huokosien uudelleenabsorptioon (imeytyminen) munuaisputkista vereksi. Tämä johtaa verenkierron lisääntymiseen;
    3. tehostaa katekoliamiinien (adrenaliinia, norepinefriiniä) ja angiotensiini 2: n vasokonstriktoria.

    ACTH stimuloi lisämunuaisen glukokortikoidin aivokuoren kerroksen solujen synteesiä: kortisoli, kortisoni, kortikosteroni, 11-deoksikortisoli, 11-dehydrokortikosteroni. Kortisolilla on suurimmat biologiset vaikutukset. Kortisolilla ei ole vasokonstriktoria, mutta se lisää adrenaliinin ja noradrenaliinin hormoneja, jotka syntetisoivat lisämunuaisten kortikaalisen kerroksen puchal-alueen solut.

  4. on kininaasi, joten se hajoaa kiniinejä, jotka kehossa ovat vasodilataattorehitystä.

Angiotensiini 2: n nousun myötä voi jäädä janoon, kuiva suu saattaa näkyä veressä.

Pitkäaikainen veren ja AT2-kudosten lisääntyminen:

  1. verisuonten sileät lihassolut pitkään ovat supistumassa (supistuminen). Tämän seurauksena sileiden lihaksen solujen hypertrofia (paksuuntuminen) kehittyy ja kollageenikuitujen liiallinen muodostuminen - verisuonten seinät sakeutuvat, verisuonten sisähalkaisija laskee. Niinpä verisuonten lihasten kerroksen hypertrofia, joka on kehittynyt pitkällä vaikutuksella veren ylimäärän AT2: n aluksiin, lisää alusten perifeeristä vastustuskykyä ja siten myös verenpainetta;
  2. pitkään sydän on pakotettu supistumaan suuremmalla voimalla pumppaamaan enemmän verta ja voittamaan suonensisäisten alusten suuremman resistenssin. Tämä johtaa ensin kehittämiseen hypertrofiaa sydänlihaksen kasvattaa sen kokoa, kasvua sydämen koon (suurempi vasen kammio) ja sitten on ehtyminen sydänlihassolujen (myokardiosyytit), niiden rappeutuminen (sydänlihaksen), joka päättyy niiden kuoleman ja korvaamista sidekudoksen (sydän ), mikä johtaa lopulta sydämen vajaatoimintaan;
  3. verisuonten pitkäaikainen kouristus yhdessä verisuonten lihasten kerroksen hypertrofian kanssa johtaa verenkierron heikkenemiseen elimiin ja kudoksiin. Munuaiset, aivot, näkö ja sydän kärsivät pääasiassa riittämättömästä verenkierrosta. Riittämätön verenkierto munuaisiin pitkään johtaa munuaissoluissa dystrofia (uupumus), ja tuhoutuminen sidekudoksen korvaaminen (nefroskleroosin, munuaisten arpeutumista), heikkeneminen munuaisten (munuaisten vajaatoiminta). Riittämätön verenkierto aivoihin johtaa älyllisten kykyjen, muistin, sosiaalisuuden, suorituskyvyn, tunnehäiriöiden, unihäiriöiden, päänsärkyjen, huimauksen, tinnituksen tunteen, aistihäiriöiden ja muiden sairauksien heikentymiseen. Sydämen riittämätön veren saanti - sepelvaltimotauti (angina, sydäninfarkti). Verkkokalvon riittämätön verenlaskeminen - progressiivinen näkövamma;
  4. kehon solujen herkkyys insuliinille pienenee (solujen insuliiniresistenssi) - tyypin 2 diabeteksen puhkeamisen ja etenemisen aloittaminen. Insuliiniresistenssi johtaa insuliinin lisääntymiseen veressä (hyperinsulinemia). Pitkäaikainen hyperinsulinemia aiheuttaa verenpaineen pysyvän nousun - valtimonopeuden, koska seurauksena on:
    • natrium- ja vedenkorkeuteen elimistössä - verenkierron lisääntyminen, verisuoniresistenssin lisääntyminen, sydämen supistumisen voimistuminen - verenpaineen nousu;
    • verisuonten sileälihassolujen hypertrofia - verisuonten ääreisresistenssin lisääntyminen - verenpaineen nousu;
    • solun sisällä olevien kalsiumionien pitoisuuden lisääntymiseen - verisuonten ääreisvastuksen lisääntymiseen - verenpaineen nousun;
    • lisäämään sympaattisen autonomisen hermoston sävyä - lisää verisuonten ääreisresistenssiä, lisää verenkierrosta verenkierrosta, lisää sydämen supistumisten voimakkuutta - lisää verenpainetta;

Angiotensiini 2 läpikäy edelleen entsymaattisen pilkkomisen glutamyyliaminopeptidaasilla angiotensiini 3: n muodostamiseksi, joka koostuu 7 aminohaposta. Angiotensiini 3: lla on vähemmän vasokonstriktiivinen vaikutus kuin angiotensiini 2, ja kyky stimuloida aldosteronisynteesiä on voimakkaampi. Arginiinin aminopeptidaasientsyymin angiotensiini 3 lohkoaa angiotensiini 4: ään, joka koostuu 6 aminohaposta.

Farmakologinen ryhmä - Angiotensiini II -reseptorin antagonistit (AT1-alatyyppi)

Alaryhmävalmisteet jätetään pois. mahdollistaa

kuvaus

Angiotensiini II -reseptorin antagonistit, tai AT-salpaajat1-reseptorit - yksi uusista verenpainelääkkeiden ryhmistä. Se yhdistää lääkkeitä, jotka moduloivat renina-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) toimintaa vuorovaikutuksessa angiotensiinireseptoreiden kanssa.

RAAS: lla on tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä, valtimonopeuden ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan patogeneesissä (CHF) sekä useissa muissa sairauksissa. Angiotensiinit (angio - vaskulaarisesta ja tensio - stressistä) - peptidit, jotka muodostuvat kehossa angiotensinogeenista, joka on glykoproteiini (alfa2-globuliini), joka on syntetisoitu maksassa. Vaikutuksen alaisena reniinin (entsyymi on tuotettu munuaisen jukstaglomerulaaristen solujen) polypeptidi, angiotensinogeenin ilman painetta kohottava aktiivisuus hydrolysoituu muodostaen angiotensiini I - biologisesti aktiivinen dekapeptidi, tapahtuu helposti edelleen muutoksia. Keuhkoihin muodostuneen angiotensiinikonvertaasin entsyymin (ACE) vaikutuksesta angiotensiini I muutetaan oktapeptidi-angiotensiini II: ksi, joka on erittäin aktiivinen endogeeninen paineyhdiste.

Angiotensiini II on RAAS: n pääasiallinen efektoripeptidi. Se on voimakas vasokonstriktorinen vaikutus, lisää pyöreää nyrkkiä, aiheuttaa verenpaineen nousun nopeasti. Lisäksi se stimuloi aldosteronin erittymistä ja suurilla pitoisuuksilla lisää antidiureettisen hormonin erittymistä (lisääntynyt natriumin ja veden reabsorptiota, hypervolemia) ja aiheuttaa sympaattista aktivaatiota. Kaikki nämä vaikutukset edistävät verenpaineen nousua.

Angiotensiini II metaboloituu nopeasti (puoliintumisaika on 12 min) aminopeptidaasi A: n mukana angiotensiini III: n muodostumisella ja edelleen aminopeptidaasi N-angiotensiini IV: n vaikutuksella, jolla on biologinen aktiivisuus. Angiotensiini III stimuloi aldosteronin tuotantoa lisämunuaisilta, sillä on positiivinen inotrooppinen aktiivisuus. Angiotensiini IV: n uskotaan olevan mukana hemostaasin säätelyssä.

On tunnettua, että RAAS-systeemisen veren virtauksen lisäksi, jonka aktivaatio johtaa lyhytaikaisiin vaikutuksiin (kuten esimerkiksi verisuonten supistuminen, kohonnut verenpaine, aldosteronin eritys), on olemassa paikallisia (kudos-) RAAS-soluja eri elimissä ja kudoksissa, mukaan lukien sydämessä, munuaisissa, aivoissa ja verisuonissa. Lisääntynyt aktiivisuus kudoksen RAAS johtaa pitkän aikavälin vaikutuksia angiotensiini II, joka osoittaa rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia kohde-elimissä ja johtaa kehitystä patologisia prosesseja, kuten sydänlihaksen hypertrofia, miofibroz, ateroskleroottisten vaurioiden aivojen, munuaisten vajaatoiminta ja muut.

Tällä hetkellä on osoitettu, että ACE: stä riippuvaisen angiotensiini I: n muuntamisesta angiotensiini II: n lisäksi ihmisillä on vaihtoehtoisia tapoja - mukana kimeaasit, katepsiini G, toniini ja muut seriiniproteaasit. Chymaseja tai kymotrypsiinipitoisia proteaaseja ovat glykoproteiinit, joiden molekyylipaino on noin 30 000. Chymaseilla on suuri spesifisyys angiotensiini I. Erilaisissa elimissä ja kudoksissa joko ACE: stä riippuvaisia ​​tai vaihtoehtoiset muodot angiotensiini II: n muodostamisessa ovat vallitsevia. Näin ollen sydämen seriiniproteaasi, sen DNA ja mRNA havaittiin ihmisen sydänkudoksessa. Suurin määrä tätä entsyymiä löytyy vasemman kammion sydänlihasta, jossa kimeaasireitin osuus on yli 80%. Angiotensiini II: n kameasista riippuvainen muodostuminen on yleistä sydänlihaksen interstitiumissa, adventiteissa ja verisuonissa, kun taas ACE-riippuvainen - plasmassa.

Angiotensiini II voidaan myös muodostaa suoraan angiotensinogeenista reaktioilla, jotka katalysoivat kudosplasminogeeniaktivaattori, toniini, katepsiini G jne.

Uskotaan, että vaihtoehtoisten reittien aktivoituminen angiotensiini II: n muodostumiselle on suuri rooli sydän- ja verisuonien uudistamisen prosesseissa.

Angiotensiini II: n fysiologiset vaikutukset, kuten muut biologisesti aktiiviset angiotensiinit, toteutuvat solutasolla erityisillä angiotensiinireseptoreilla.

Tähän mennessä on todettu useita angiotensiinireseptorien alatyyppejä: АТ1, AT2, AT3 ja AT4 ja muut

Ihmisillä on tunnistettu kaksi ala-osaa membraaniin sitoutuneista G-proteiinin kytketyistä angiotensiini II -reseptoreista, jotka liittyvät G-proteiiniin, ja tutkittiin parhaiten: AT-alatyyppejä.1 ja AT2.

AT1-reseptorit ovat paikallistuneet eri elimissä ja kudoksissa, pääasiassa verisuonien, sydämen, maksan, lisämunuaisen kuoren, munuaisten ja keuhkojen sileissä lihaksissa joillakin aivojen alueilla.

Suurin osa angiotensiini II: n fysiologisista vaikutuksista, mukaan lukien haittavaikutukset, välittää AT: n1-reseptoreita:

- valtimotukonstriktio, mukaan lukien munuaisten glomerulaaristen arterioiden (erityisesti ne, jotka ovat lähteneitä) vasokonstriktio, hydraulisen paineen lisääntyminen munuaisten glomeruliin,

- lisääntynyt natriumin reabsorptiota proksimaalisissa munuaisten tubuleissa,

- aldosteronin eritystä adrenal cortexilla,

- vasopressiinin erittyminen, endoteliini-1,

- lisääntynyt norepinefriinin vapautuminen sympaattisista hermopäätteistä, sympaattisen ja lisämunuaisen järjestelmän aktivaatio,

- verisuoniston sileälihassolujen proliferaatio, intimaalinen hyperplasia, kardiomyyttien hypertrofia, vaskulaaristen ja sydänrakentamisprosessien stimulaatio.

Verenpaineessa RAAS: n liiallisen aktivoinnin taustalla AT-välitteinen1-reseptoreihin, angiotensiini II: n vaikutukset suoraan tai epäsuorasti lisäävät verenpaineen nousua. Lisäksi näiden reseptorien stimulointiin liittyy angiotensiini II: n haitallinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään, mukaan lukien sydänlihaksen hypertrofia, valtimon seinämän paksuuntuminen jne.

Angiotensiini II: n vaikutukset vasta-aineiden välityksellä2-reseptoreja on löydetty vasta viime vuosina.

Suuri määrä AT: tä2-reseptoreita, jotka löytyvät sikiön kudoksista (myös aivoissa). Synnytyksen jälkeen AT: n määrä2-reseptorit ihmisen kudoksissa vähenevät. Kokeelliset tutkimukset, erityisesti hiirissä, joissa AT: ta koodaava geeni hajosi2-reseptorit viittaavat siihen, että ne osallistuvat kasvun ja kypsymisen prosesseihin, mukaan lukien solujen lisääntyminen ja erilaistuminen, alkiokudosten kehittyminen ja koekäytön muodostuminen.

AT2-reseptoreja löytyy sydämestä, verisuonten, lisämunuaisten, munuaisten, joidenkin aivojen alueilta, lisääntymiselimistä, mukaan lukien kohdussa, atrezirovanny-munasarjojen follikkeleita sekä ihovaurioita. Osoitetaan, että AT: n määrä2-reseptorit voivat lisääntyä kudosvaurioiden (mukaan lukien verisuonet), sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta. Uskotaan, että nämä reseptorit voivat olla mukana kudosten uudistamisen ja ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosi) prosesseissa.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AT: n välittämät angiotensiini II: n kardiovaskulaariset vaikutukset2-reseptorit, päinvastainen vaikutus aiheuttama herättäminen at1-reseptorit, ja ne ovat suhteellisen lieviä. AT-stimulaatio2-reseptoreihin liittyy vasodilataatio, solukasvun inhibitio, mukaan lukien solujen proliferaation (endoteelisten ja sileiden lihasolujen, verisuoniseinän, fibroblastien jne.) estäminen, kardiomyyyttien hypertrofian inhibitio.

Toisen tyypin angiotensiini II -reseptorien fysiologinen rooli (AT2) ihmisellä ja niiden suhdetta kardiovaskulaariseen homeostaasiin ei tällä hetkellä täysin ymmärretä.

Hyvin selektiivisiä AT-antagonisteja syntetisoitiin2-reseptoreihin (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), joita käytetään RAAS-kokeissa.

Muut angiotensiinireseptorit ja niiden rooli ihmisillä ja eläimillä ovat huonosti ymmärrettyjä.

AT-alatyypit erotettiin rotan mesangium-soluviljelmästä.1-reseptorit - AT1a ja AT1b, erilaiset affiniteetit angiotensiini II -peptidiagonisteille (näitä alatyyppejä ei löytynyt ihmisillä). AT eristettiin rotan istukasta.1c-reseptorin alatyypin, jonka fysiologinen rooli ei vielä ole selvä.

AT3-reseptoreja, joilla on affiniteetti angiotensiini II: lle, on löydetty neuronien membraaneista, niiden funktio ei ole tiedossa. AT4-endoteelisolujen reseptoreihin. Yhteydessä näihin reseptoreihin angiotensiini IV stimuloi vapautumista plasminogeeniaktivaattorin tyypin 1 inhibiittorin endoteelista. AT4-reseptorit löytyvät myös neuronien membraaneista, ml. hypotalamuksessa, oletettavasti aivoissa, ne välittävät kognitiivisia toimintoja. Tropic AT: lle4-angiotensiini IV: n lisäksi angiotensiini III: llä on myös reseptorit.

RAAS: n pitkäaikaistutkimukset eivät osoittaneet pelkästään tämän järjestelmän merkitystä homeostaasin, sydän- ja verisuonipatologian kehittymisen ja vaikutuksen kohde-elinten toiminnan kannalta, joista sydän, verisuonet, munuaiset ja aivot ovat tärkeitä, mutta johtivat myös lääkkeiden luomiseen joka toimii tarkoituksenmukaisesti RAAS: n yksittäisissä yhteyksissä.

Angiotensiini-reseptoreiden estämiseen vaikuttavien lääkkeiden luomisen tieteellinen perusta oli angiotensiini II -inhibiittoreiden tutkimus. Kokeelliset tutkimukset osoittavat, että antagonisteja angiotensiini II, joka pystyy estämään sen tuotanto tai vaikutus ja vähentää siten RAAS aktiivisuuden estäjät ovat angiotensinogeenin synteesin estäjät, reniini-inhibiittorit, tai ACE: n aktiivisuus, vasta-aineet, angiotensiini-reseptorin antagonistien, mukaan lukien synteettiset ei-peptidinen yhdiste, spesifisiä estäviä vasta-aineita1-reseptorit jne.

Ensimmäinen angiotensiini II -reseptorien estäjä, joka otettiin terapeuttiseen käytäntöön vuonna 1971, oli saralatsiini, peptidiyhdiste, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin angiotensiini II. Saralatsiini estänyt angiotensiini II: n paineen vaikutusta ja alensi perifeeristen alusten sävyä, alensi plasman aldosteronia, alensi verenpainetta. Kuitenkin 70-luvun puolivälissä. kokemus saralatsiinista osoitti, että sillä on osittaisen agonistin ominaisuudet ja joissakin tapauksissa antaa huonosti ennustettavissa olevan vaikutuksen (liiallisen hypotension tai hypertension muodossa). Samaan aikaan hyvää verenpainetta alentavaa vaikutusta ilmeni olosuhteissa, jotka liittyivät korkeaan reniinin tasoon, kun taas alhaisen angiotensiini II -standardin taustalla tai nopealla injektiolla verenpaine lisääntyi. Koska agonististen ominaisuuksien esiintyminen, sekä synteesin monimutkaisuuden ja parenteraalisen antamisen tarpeen vuoksi, saralatsiini ei saanut laajaa käytännön sovellusta.

1990-luvun alussa syntetisoitiin ensimmäinen ei-peptidiselektiivinen AT-antagonisti.1-reseptori, joka on tehokas otettaessa suun kautta - losartaani, joka on saanut käytännön käyttöä verenpainetta alentavana aineena.

Tällä hetkellä käytetään useita synteettisiä ei-peptidiselektiivisiä vasta-aineita maailman lääketieteellisessä käytännössä.1-estäjät - valsartaani, irbesartaani, kandesartaani, losartaani, telmisartaani, eprosartaani, olmesartaani-medoksomiili, asiesartaani-medoksomiili, zolarsartaani, tatsosartaani (zolarsartaani ja tatsosartaani eivät ole vielä rekisteröityjä Venäjällä).

Angiotensiini II -reseptorin antagonisteja on useita luokituksia: kemiallisella rakenteella, farmakokineettisillä ominaisuuksilla, reseptorisitomismekanismilla jne.

Ei-peptidien salpaajien AT: n kemiallisen rakenteen mukaan1-reseptorit voidaan jakaa kolmeen pääryhmään:

- bifenyylitetratsolijohdannaiset: losartaani, irbesartaani, kandesartaani, valsartaani, tatsosartaani;

- bifenyyli-nettratsolovye-yhdisteet - telmisartaani;

- Ei-bifenyyli-nettratsoliyhdisteet - eprosartaani.

Farmakologisen aktiivisuuden läsnäolon mukaan AT-salpaajat1-reseptorit jakautuvat aktiivisiin annostusmuotoihin ja aihiolääkkeisiin. Näin ollen valsartaani, irbesartaani, telmisartaani ja eprosartaani itsessään ovat farmakologista aktiivisuutta, kun taas kandesartaanisileksetiili muuttuu aktiiviseksi vasta metabolisen muutoksen jälkeen maksassa.

Lisäksi AT1-estäjät vaihtelevat aktiivisten metaboliittien läsnäolosta tai puuttumisesta riippuen. Aktiivisia metaboliitteja on saatavilla losartaanilla ja tatsosartaanilla. Esimerkiksi losartaani-EXP-3174: n aktiivisella metaboliitilla on vahvempi ja pitkäkestoisempi vaikutus kuin losartaanilla (farmakologisella aktiivisuudella, EXP-3174 ylittää 10-40-kertaisesti losartaania).

Reseptorisitomekanismin mukaan AT-salpaajat1-reseptorit (samoin kuin niiden aktiiviset aineenvaihduntatuotteet) jaetaan kilpaileviin ja ei-kilpaileviin angiotensiini II -antagonisteihin. Joten, losartaani ja eprosartaani ovat reversiivisesti sidottuja AT: hen.1-reseptoreihin ja ovat kilpailevia antagonisteja (ts. tietyissä olosuhteissa, esimerkiksi lisääntyneiden angiotensiini-tasojen ollessa vastauksena BCC: n vähenemiseen, voidaan siirtää sitoutumiskohdista), kun taas valsartaani, irbesartaani, kandesartaani, telmisartaani ja aktiivisen metaboliitin losartaani-EXP: n -3174 toimivat ei-kilpailevina antagonisteina ja sitoutuvat reseptoreihin peruuttamattomasti.

Tämän lääkeryhmän farmakologinen vaikutus johtuu angiotensiini II: n kardiovaskulaaristen vaikutusten eliminoinnista. vasopressoriaktiivisuuden.

Uskotaan, että angiotensiini II -reseptorin antagonistien verenpainetta alentava vaikutus ja muut farmakologiset vaikutukset toteutetaan useilla tavoilla (yksi suora ja useita välitteisiä).

Tähän ryhmään kuuluvien huumausaineiden pääasiallinen mekanismi liittyy AT: n estämiseen1-reseptoreihin. Kaikki nämä ovat AT: n erittäin selektiivisiä antagonisteja1-reseptoreihin. Osoitetaan, että niiden affiniteetti AT: lle1- ylittää AT: n2-tuhat kertaa reseptoreille: losartaani ja eprosartaani yli 1 tuhat kertaa telmisartaani - yli 3 tuhatta irbesartaania - 8,5 tuhatta, aktiivisen metaboliitin losartaani EXP-3174 ja kandesartaani-10 tuhatta, olmesartaani-12, 5 000, valsartaani - 20 tuhatta kertaa.

AT-estäminen1-reseptorit häiritsevät näiden reseptorien välittämien angiotensiini II: n vaikutusten kehittymistä, mikä estää angiotensiini II: n haitallisen vaikutuksen verisuonten ääriin ja seuraa kohonneen verenpaineen lasku. Näiden lääkkeiden pitkäaikainen käyttö johtaa angiotensiini II: n proliferatiivisten vaikutusten heikentymiseen suonensisäisten sileälihassolujen, mesangialisolujen, fibroblastien, kardiomyosyyttien hypertrofian vähenemisen suhteen.

Tiedetään, että AT1-munuaisten juxtaglomerulaarisen laitteen reseptorit ovat mukana reniinin vapautumisen säätelyssä (negatiivisen palautteen periaatteen mukaisesti). AT-estäminen1-reseptorit aiheuttavat kompensoivaa lisäystä reniinin aktiivisuuteen, angiotensiini I: n, angiotensiini II: n ja muiden lääkkeiden lisääntymiseen.

Angiotensiini II: n suuressa määrin AT-salpauksen taustalla1-reseptorit ilmentävät tämän peptidin suojaavia ominaisuuksia, jotka toteutetaan AT: n stimulaation kautta2-reseptoreihin ja ilmaistuna vasodilatatiinissa, proliferatiivisten prosessien hidastumisesta jne.

Lisäksi angiotensiinejä I ja II kohotetun tason takia muodostuu angiotensiini- (1-7). Angiotensiini- (1-7) muodostuu angiotensiinistä I neutraalin endopeptidaasin ja angiotensiini II: n vaikutuksesta prolyyliendopeptidaasin vaikutuksesta ja on toinen RAAS-efektoripeptidi, jolla on vasodilataatio ja natriureettinen vaikutus. Angiotensiini- (1-7) vaikutukset välittyvät niin sanotun, vielä tunnistamattoman AT: n kauttax reseptoreihin.

Viimeaikaiset tutkimukset endoteelihäiriöistä valtimoverenkierrossa viittaavat siihen, että angiotensiinireseptorin salpaajien kardiovaskulaariset vaikutukset voivat liittyä myös endoteelin modulaatioon ja vaikutuksiin typpioksidin (NO) tuotantoon. Saadut kokeelliset tiedot ja yksittäisten kliinisten tutkimusten tulokset ovat melko ristiriitaisia. Ehkä AT: n saarron taustalla1-reseptoreihin, lisää endoteelistä riippuvaista synteesiä ja typpioksidin vapautumista, mikä edistää vasodilataatiota, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja vähentää solujen lisääntymistä.

Täten AT: n erityinen estäminen1-reseptorin avulla voit antaa voimakkaan verenpainetta alentavan ja orgaanisen suojan. AT: n saartoon1-reseptorit estivät angiotensiini II: n (ja angiotensiini III: n, jolla on affiniteetti angiotensiini II -reseptoreihin) haittavaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään ja oletettavasti sen suojaava vaikutus ilmenee (stimuloimalla AT2-reseptorit), ja kehittää myös angiotensiini- (1-7) vaikutuksen stimuloimalla AT: tax-reseptoreihin. Kaikki nämä vaikutukset vaikuttavat angiotensiini II: n vasodilataatioon ja heikentymiseen verisuoni- ja sydänsolujen suhteen.

AT-antagonistit1-reseptorit voivat tunkeutua veri-aivoesteen sisään ja inhiboida välittäjäprosessien aktiivisuutta sympaattisessa hermojärjestelmässä. Presynaptisen AT: n estäminen1-mielenterveyshäiriöiden reseptorit keskushermostossa, ne inhiboivat norepinefriinin vapautumista ja vähentävät vaskulaarisen sileän lihaksen adrenergisten reseptorien stimulaatiota, mikä johtaa vasodilataatioon. Kokeelliset tutkimukset osoittavat, että tämä vasodilatoivan vaikutuksen lisäominaisuus on tyypillisimpiä eprosartaanille. Losartaanin, irbesartaanin, valsartaanin ja muiden vaikutukset sympaattiseen hermostoon (joka ilmeni yli terapeuttisia annoksia suuremmilla annoksilla) ovat hyvin ristiriitaisia.

Kaikki AT-reseptorisalpaajat1 toimivat vähitellen, verenpainetta alentava vaikutus kehittyy tasaisesti muutaman tunnin kuluessa yhden annoksen ottamisesta ja kestää jopa 24 tuntia. Säännöllisessä käytössä tavanomainen käyttö terapeuttinen vaikutus saavutetaan tavallisesti 2-4 viikkoa (jopa 6 viikkoa) hoidon aikana.

Tämän lääkeryhmän farmakokinetiikan ominaispiirteet tekevät potilaille kätevän käytön. Nämä lääkkeet voidaan ottaa aterianpidosta riippumatta. Kerta-annos riittää varmistamaan hyvän verenpainetta alentavan vaikutuksen päivällä. Ne ovat yhtä tehokkaita potilailla, joilla on eri sukupuoli ja ikä, mukaan lukien yli 65-vuotiaat potilaat.

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että kaikilla angiotensiinireseptorin salpaajilla on korkea verenpainetta alentava vaikutus ja voimakas orgaanisuojaus, hyvä siedettävyys. Tämä sallii niiden käytön yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa sydän- ja verisuonitautien potilaiden hoidossa.

Angiotensiini II -reseptorin salpaajien kliinisen käytön tärkein indikaatio on verenpainetaudin hoito, joka vaihtelee vakavasti. Monoterapia on mahdollista (lievässä verenpaineessa) tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa (kohtalaisissa ja vaikeissa muodoissa).

Tällä hetkellä suositellaan WHO: n / MOG: n (International Society for Hypertension) suosituksia yhdistelmähoidolle. Angiotensiini II -reseptorin antagonistien järkevin on niiden yhdistelmä tiatsididiureettien kanssa. Diureetin lisääminen pieniin annoksiin (esimerkiksi 12,5 mg hydroklooritiatsidia) parantaa hoidon tehokkuutta, mikä varmistetaan satunnaistettujen monikeskustutkimusten tulosten perusteella. Luotu valmisteet, jotka sisältävät yhdistelmä - Gizaar (losartaani + hydroklooritiatsidi), Ko Diovan (valsartaani + hydroklooritiatsidi) Koaprovel (irbesartaani + hydroklooritiatsidi), Atacand Plus (Candesartan + hydroklooritiatsidi) Mikardis Plus (telmisartaani + hydroklooritiatsidi), jne..

Useat monikeskustutkimukset (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jne.) Ovat osoittaneet tiettyjen AT-antagonistien käytön tehokkuuden.1-reseptoreihin CHF. Näiden tutkimusten tulokset ovat epäselviä, mutta yleensä ne osoittavat suurta tehoa ja parempaa siedettävyyttä (verrattuna ACE: n estäjiin).

Kokeellisten ja kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että AT-reseptorisalpaajat1-alatyypit estävät sydän- ja verisuonien uudistamisen prosessit, mutta aiheuttavat myös vasemman kammion hypertrofian (LVH) käänteistä kehitystä. Erityisesti osoitettiin, että pitkäaikaisessa hoidossa losartaanilla potilailla oli taipumus pienentää vasemman kammion kokoa systolissa ja diastolissa, myokardiaalisen supistuvuuden lisääntyminen. HLVH: n regressiota havaittiin, kun valsartaania ja eprosartaania käytettiin pitkään potilailla, joilla oli valtimoverenkierto. Jotkut AT-alatyypit ovat reseptorisalpaajat1 Mahdollisuus parantaa munuaisten toimintaa löytyi, ml. diabeettisella nefropatialla sekä hemodynaamisten indikaattoreiden arvosta CHF. Toistaiseksi kliiniset havainnot näiden aineiden vaikutuksesta kohde-elimiin ovat vähäisiä, mutta tällä alueella harjoitettavaa tutkimusta jatketaan aktiivisesti.

Vasta-aiheet angiotensiinihoitoaineiden käyttöön AT1-reseptorit ovat yksilöllisiä yliherkkyyttä, raskautta, imetystä.

Eläinkokeissa saadut tiedot osoittavat, että aineet, joilla on suora vaikutus RAAS: ään, voivat aiheuttaa sikiövaurioita, sikiökuoleman ja vastasyntyneen kuoleman. Erityisen vaarallinen on sikiövaikutus raskauden II ja III raskauskolmanneksilla, koska hypotension mahdollinen kehitys, kallon hypoplasia, anuria, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema sikiössä. Suorat indikaatiot näiden virheiden kehittymisestä AT-salpaajia käytettäessä1-reseptoreja ei ole, mutta tämän ryhmän varoja ei tule käyttää raskauden aikana, ja kun raskaus on havaittu hoidon aikana, ne tulisi lopettaa.

Ei ole tietoa AT-salpaajien kyvystä1-reseptorit tulevat naisten rintamaitoon. Eläinkokeissa kuitenkin todettiin, että ne tunkeutuvat imettävien rottien maitoon (rotten maidossa esiintyy merkittäviä pitoisuuksia ei ainoastaan ​​itse aineista vaan myös niiden aktiivisista aineenvaihduntatuotteista). Tältä osin AT-salpaajat1-reseptoreita ei käytetä imettäville naisille, ja tarvittaessa äidin hoito lopettaa imetyksen.

Sinun tulisi pidättäytyä käyttämästä näitä lääkkeitä pediatrisessa käytännössä, koska lasten käytön turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole määritetty.

AT-antagonistien hoitoon1 Angiotensiinireseptoreilla on useita rajoituksia. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on alentunut BCC ja / tai hyponatremian (diureettihoito, suolarajoituksen etenee ruokavalioon, ripuli, oksentelu), sekä hemodialyysipotilailla, kuten oireisen hypotension mahdollinen kehitys. Arviointi riski / hyöty-suhde on tarpeen, jos potilaalla on hypertensio johtuu molemminpuolinen munuaisvaltimostenoosi tai ainoan munuaisen valtimon yksinäinen munuainen, koska RAAS: n liiallinen esto aiheuttaa näissä tapauksissa voimakkaan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä. Varovaisuutta tulee käyttää aortan tai mitraalisen ahtauman, obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian yhteydessä. Munuaisten vajaatoiminnan taustalla on tarpeen seurata kalium- ja seerumin kreatiniinipitoisuuksia. Ei suositella potilaille, joilla on ensisijainen hyperaldosteronismi, koska tässä tapauksessa RAAS: n estävät lääkkeet ovat tehottomia. Potilaille, joilla on vaikea maksasairaus (esimerkiksi kirroosi), ei ole riittävästi tietoa.

Sivuvaikutukset vastaanottaessaan angiotensiini II reseptoriantagonistit, jotka ovat edelleen ilmoitetaan, ilmaistaan ​​yleensä vähän, ne ovat ohimeneviä ja ovat harvoin lopettamisen syy. Sivuvaikutusten kumulatiivinen ilmaantuvuus on verrattavissa lumelääkkeeseen, kuten lumekontrolloiduissa tutkimuksissa on todettu. Yleisimmät haittavaikutukset ovat päänsärky, huimaus, heikotus ja muut. Angiotensiinireseptoriantagonistit ei ole suoraa vaikutusta aineenvaihduntaan bradykiniinin, P-aine, ja muut peptidit näin ollen eivät aiheuta kuiva yskä, usein esiintyy hoidon aikana ACE: n estäjien.

Kun otat tämän ryhmän lääkkeitä, ensimmäisen annoksen hypotensio ei vaikuta ACE: n estäjien ottamiseen, ja äkillisen peruuttamisen ei seuraa piristymän hypertension kehittymistä.

Monikeskustason lumekontrolloidut tutkimukset osoittavat AT: n antagonistien tehokkuutta ja hyvää siedettävyyttä.1-angiotensiini II -reseptorit. Kuitenkin, vaikka niiden käyttöä rajoittaa tietojen puute hakemuksen pitkän aikavälin vaikutuksista. WHO: n mukaan / ISH asiantuntijoita, niiden käyttö verenpainetaudin hoidossa on suositeltavaa, jos potilas ei siedä ACE: n estäjien, erityisesti siinä tapauksessa, merkkejä on ollut yskää aiheuttama ACE-estäjät.

Tällä hetkellä lukuisia kliinisiä tutkimuksia on meneillään, mukaan lukien ja monikeskustutkimus omistettu tutkia tehoa ja turvallisuutta angiotensiini II reseptoriantagonistit, niiden vaikutuksia kuolleisuuteen, kestosta ja elämänlaatua potilailla ja verrattiin verenpainelääkkeiden ym. hoidossa verenpaineesta, sydämen vajaatoiminnan, ateroskleroosin, ja toiset.

Muita Artikkeleita Kilpirauhasen

Miten tarkistaa kilpirauhanen ja mikä lääkäri kohtelee sitä?Kilpirauhasen, joka on yksi kehon endokriinisen järjestelmän keskuselimistä, sijaitsee kaulan alueella, jossa henkitorvi sijaitsee.

Polykystinen munasarjojen oireyhtymä on oireyhtymä, jonka morfologinen ilmeneminen on lukuisia kystisiä muodostamia sukupuolirauhasissa.Näin ollen naisen lisääntymisjärjestelmän toiminta varmistetaan hypotalamuksen, aivolisäkkeen, munasarjojen, lisämunuaisten ja kilpirauhasen koordinoidulla työssä.

Progesteroni on tärkeä tekijä, joka vaikuttaa konseptin onnistumiseen. Siksi on syytä tuntea sen toimintoja, oireita häiriöistä ja progesteronipitoisuuksista raskauden aikana.