Tärkein / Kysta

Cordarone ja kilpirauhanen

Cordarone on lääke, jota käytetään kardiologiassa eräiden rytmihäiriöiden (sydämen rytmihäiriöt) hoidossa. Valitettavasti kilpirauhasen ongelmat voivat näkyä pian sen jälkeen, kun rasva on määrätty. Tässä yhteydessä syntyy monia myyttejä, joista haluan kertoa teille.

Mutta ensin haluan puhua lyhyesti tämän lääkkeen farmakologisista vaikutuksista. Amiodaroni, joka on vaikuttava aine Cordaronessa, on jodattu lääke. Se sisältää 37,5% jodia, toisin sanoen yksi tabletti sisältää 75 mg jodia. Vaikka päivittäinen tarve jodille terveelle henkilölle on 150-200 mg. Näin ollen yhdessä tablettissa on 500 päivittäistä jodia. Mutta onneksi se ei ole täysin imeytyneenä, mutta noin 7,5 mg epäorgaanista jodia vapautuu yhden cordaronin tabletista, joka vastaa 50 päivittäistä annosta.

Ja jos potilas saa suuren annoksen lääkeainetta (1200 mg päivässä), hän saa tällöin lähes vuotuisen jodin määrän (300 päivittäistä annosta). Se on jodin suuri pitoisuus, joka määrittää suuren määrän haittavaikutuksia, mukaan lukien kilpirauhasen patologia. Lääkeaineen ja sen metaboliittien ominaispiirre on pitkä puoliintumisaika (31 - 160 päivää). Jotta keho kyllästettäisiin lääkeaineella ja täysin paljastaa sen rytmihäiriölääkkeet, tarvitaan yhteensä 10-15 grammaa annosta.

Cordarone ja sivuvaikutukset

Pitkäaikainen Cordarone-hoidon kanssa voidaan havaita erilaisia ​​haittavaikutuksia. L. Harris Cordaronin mukaan yleisimmät haittavaikutukset ovat:

  • ihovaurio (6,8%)
  • ruoansulatuskanavan häiriöt (5,2%)
  • bradykardia (1,1%)
  • kilpirauhasen vajaatoiminta (1,0%)
  • keuhkoinfiltraatit (0,9%)
  • tyrotoxicosis (0,7%)

Muiden tutkimusten tulosten mukaan kilpirauhasen sairaudet muodostavat jopa 18% cordaronin annostustapauksista. Tilastotietojen tällainen leviäminen johtuu siitä, että käytettiin erilaisia ​​algoritmeja kilpirauhasen toiminnan diagnosointiin ja seurantaan.

Cordarone myyttejä

Koska Cordaron sisältää runsaasti jodia, syntyi myyttejä, jotka vakuuttavat potilaita ja lääkäreitä kieltäytymään käyttämästä Cordaronia. Esitän teille seuraavat myytit tästä lääkkeestä:

  • Ameodaronin käytön aikana kehityshäiriö usein kehittyy.
  • Mikä tahansa kilpirauhasen epänormaalius on kontraindikaatio amiodaronin antamiseen.
  • Kilpirauhasen minkä tahansa patologian kehittyminen amiodaronin läsnä ollessa edellyttää välittömästi poistamista jälkimmäisestä.

Vaikka kaikkia kohtia voidaan pitää myytteinä, eli virheellisessä mielessä, kilpirauhasen tarkkaa tutkimista tarvitaan ennen nimittämistä ja sen jälkeen.

Kilpirauhasen tarkastelun algoritmi ennen cordaronin nimeämistä

Ensinnäkin kerätään perinpohjainen historia: valitukset, merkkejä aiemmin tunnistetuista kilpirauhasten sairauksista. Sitten suoritetaan tutkimus, jossa suljetaan pois ilmeiset oireet rauhasten patologiasta, johon sisältyy sekä yleinen tutkimus että itse rauhanmittaus. Jos kilpirauhasen laajeneminen ei ole havaittavissa, eikä solmuja ole, niin lisätarkastusta ei tarvita. Jos solmut tai lyönti ovat palpable, kilpirauhasen ultraääni on suunniteltu. Kun solmuja havaitaan ultraäänellä, tutkimus jatkuu, kuten nodulaarisen kitara. Sen jälkeen, kun se on pakollinen nimitetty ja kerätty verta TSH: n analysoimiseksi.

Lisätoiminnan algoritmi riippuu TSH: n indikaattoreista:

  1. Kun TSH 0,4 - 4,0 μMU / ml lisätarkastusta ei tarvita.
  2. Kun TSH on yli 4,0 μMU / ml, tarvitaan lisätutkimuksia (St.T4 ja vasta-aineet TPO: lle).
  3. Kun TSH on alle 0,4 μMe / ml, tarvitaan lisätutkimuksia (St.T3, St.T4, TSH: n vasta-aineet, kilpirauhasen ultraäänitutkimus, scintigrafia)

Kilpirauhasen tarkastelun algoritmi cordaronin nimittämisen jälkeen

Jos sinulla ei ole ongelmia kilpirauhasen kanssa Cordaronin käytön aikana, tämä ei tarkoita sitä, että unohdat ei-toivotut haittavaikutukset. Kilpirauhasen tarkastaminen on ehdottoman välttämätöntä. 6 kuukauden välein TSH: n ja svT4: n seuranta.

  1. Jos indikaattorit ovat normaaleja, suorita seuraava tutkimus 6 kuukauden kuluttua.
  2. Jos TSH on kohonnut ja svT4 on normaali (subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta), niin seuraava tutkimus kolmen kuukauden kuluttua.
  3. Jos TSH kohoaa ja St.T4 pienenee (ilmeinen kilpirauhasen vajaatoiminta), niin tiroksiinivalmisteita määrätään.
  4. Jos TSH: ta pienennetään ja svT4 on normaali tai kohonnut (tyrotoxicosis), suoritetaan lisätarkastus (svT3, TSH: n vasta-aineet, kilpirauhasen ultraääni) ja hoito.

Cordaronen liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta

Cordaronen liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ei johda Cordaronen rytmihäiriölääkkeeseen. Useimmiten se kehittyy naisilla ja vanhuksilla, 1: 1,5-suhteessa. Miksi tällainen kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy? Pääsääntöisesti suuri määrä jodia, joka on osa lääkepulloa, saa aikaan jo olemassa olevan autoimmuunitroidian puhkeamisen tai etenemisen. Mutta voi myös olla herättävän väliaikaisen (ohimenevän) hypothyreoidin kehittymistä, joka aiheutuu Wolf-Chaykovin vaikutuksesta tai subakuutoituneesta kilpirauhasta.

Tämän taudin hoidossa on kaksi vaihtoehtoa tapahtumien kehittämiselle:

  1. Peruuta Cordaron. Muutaman kuukauden kuluttua kilpirauhan menettämä työ palautuu.
  2. Säilytä tiroksiinivalmisteita. Kohde-TSH: n katsotaan olevan 2,0-4,0 μMU / ml. Aliklinikkalaisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa tyroksiinin nimittämistä koskeva kysymys ratkaistaan ​​erikseen.

Cordarone-associated thyrotosis (CIT)

Cordarone-sidoksissa oleva rototoksikoosi esiintyy useimmiten miehillä (3: 1). Valitettavasti tämä tauti johtaa lääkkeen antiarytmisen vaikutuksen menetykseen. Cordaronin ja tämäntyyppisen thyrotoxioosin alkamisen välillä saattaa kestää kauan (jopa 3 vuotta). Kehityksen taajuus riippuu lääkkeen annoksesta, sitä korkeampi se on, sitä suurempi on riski kehittää cordaroniin liittyvää rototoksikoosia.

Lisäksi cordaroniin liittyvä kilpirakoosi saattaa kehittyä useita kuukausia cordaronin irtoamisen jälkeen. Tämän taudin piirre on se, että se kehittyy useammin vanhuksilla ja tyypit tyrotoxioosin oireet saattavat olla ilmentymättömiä tai poissa kokonaan.

Miksi tirotoxicosis kehittyy amiodaronilla? Kehityksen patogeneesi voi olla erilainen. Kaksi tyyppiä liittyy cordaroniin liittyvästä rototoksikoksiinista, jotka eroavat hoidon periaatteissa:

  1. I-tyypin KIT on immunogeeninen thyrotoxioosi (DTZ, Graves-tauti, Basedowin tauti). Se on jodia, joka aiheuttaa tämän taudin kehittymisen ja hoito koostuu määräämästä tyrotaattisia lääkkeitä (mercatsoli, propitsili). Immunogeenisen thyrotoxioosin puolesta on lisääntynyt isotooppien saanti scintigrafian avulla sekä lisääntynyt vasta-aineita TSH-reseptoreihin.
  2. KIT tyyppi II - "kilpirauhashäviö" on yleisempi kuin KIT tyyppi I. Se kehittyy cordaronin myrkyllisen vaikutuksen seurauksena kilpirauhasen follikkelien tuhoutumisesta ja aktiivisten hormonien vapautumisesta verenkiertoon. Tässä tapauksessa prednisonia tarvitaan, mutta se voidaan tehdä itsestään ilman hoitoa, ja sen seurauksena voi esiintyä euthyroidismi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.

Cordarone on pääsääntöisesti peruutettu, koska sillä ei ole rytmihäiriölääkkeitä, lukuun ottamatta tapauksia, joissa cordaronia on määrätty terveydellisistä syistä. Jos kaveri ei ole peruttu, on suositeltavaa poistaa kilpirauhasen toiminta. Radiojodihoito (RJT) on tehoton tässä tapauksessa, koska keholla on erittäin suuri määrä jodia ja kilpirauhanen ei yksinkertaisesti kerää radioaktiivista jodia.

johtopäätös

Siten Cordarone on erittäin tehokas rytmihäiriölääkke. On tärkeämpää valita oikeat taktiikat potilaan hoitamiseksi kilpirauhan alkuvaiheessa tai haittavaikutusten kehityksessä, mikä välttää huumeiden määräämisen "pelon" ja sen perusteettoman peruuttamisen.

Amiodaronin vaikutus kilpirauhaseen

Amiodaroni ja kilpirauhanen

Amiodaronin patologinen vaikutus kilpirauhasessa on jaettu kahteen vaikutusten ryhmään:

  1. vaikutukset sen rakenteellisten piirteiden,
  2. vaikutukset, jotka johtuvat jodin liiallisesta saannista kehossa (taulukko 1).

Ameodaronin vaikutusta kilpirauhaseen välittää seuraavat mekanismit:

  • T4: n ja T3: n saannin estäminen perifeerisissä kudoksissa.
  • 5'-delodinaasi-tyypin 1 entsyymiaktiivisuuden inhibitio, jolloin T4: n reuna-arvo T3: ksi ja käänteinen T3 (rT3) T2: een (3,3'-diodiodyroniini) vähenee.
  • Aivolisäkkeen entsyymin 5'-delodinaasin 2 aktiivisuuden estäminen, mikä johtaa kilpirauhasen stimuloivan hormonin aivolisäkkeen (TSH) määrän kasvuun.
  • Mahdollisuus välttää Wolff-Chaikoff -vaikutusta.
  • Säätelemätön hormonaalinen synteesi (Jod-Basedow-ilmiö).
  • Amiodaronilla ja sen metaboliiteilla voi olla suoraan sytotoksinen vaikutus kilpirauhasen follikulaarisiin soluihin, mikä johtaa tuhoisaan kilpirauhastulehdukseen.
  • Amiodaroni voi aiheuttaa kilpirauhasen kaltaisen tilan kudostasolla vähentämällä P-adrenoreseptoreiden vasteen T3: lle.
  • Joillakin potilailla amiodaroni voi aiheuttaa kilpirauhasen elimistön spesifisen autoimmuuniprosessin pahenemista.


Vaikutukset lääkkeen ottamiseen euthyroid potilaille

Normaalisti vastauksena ruumiin jodin liiallisen määrän saantiin, tämän hivenaineosan vaihto kilpirauhasessa tapahtuu korvaavina muutoksina, joilla pyritään ylläpitämään euthyroid-tilaa. Havaitut muutokset hormonipitoisuuksissa voidaan jakaa akuutteihin (alle 3 kk) ja kroonisiin (yli 3 kk) (taulukko 2).

Hera T4 ja T3

Ameodaronin käytöstä johtuva jodipitoisuuden lisääntyminen elimistössä johtaa T4: n ja T3: n synteesin suojaavaan inhibitioon kilpirauhasessa sekä näiden hormonien vapautumisen vähenemisestä kahden ensimmäisen viikon aikana hoidon alusta alkaen (Wolff-Chaikoff-vaikutus).

Amiodaroni myös vähentää T4: n konversiota T3: ksi perifeerisissä kudoksissa estämällä tyypin 1 5'-diodinaasia erityisesti maksassa. Tämä vaikutus säilyy hoidon aikana samoin kuin useita kuukausia lääkkeen lopettamisen jälkeen. Tämän seurauksena seerumin T4 tasoa lisätään 40% 2 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen se pysyy koholla, kun taas T3: n seerumin pitoisuudet pienenevät 25-30%: iin ja pysyvät joko tällä tasolla tai vähimmäisnormin tasolla.

T4: n pitoisuus veressä riippuu amiodaronin terapeuttisesta annoksesta. Näin ollen koko seerumin T4 tasot potilailla, jotka saivat kohtalaisia ​​amiodaronin annoksia (200 mg / vrk), ovat 71-166 mmol / l.

T3: n seerumin pitoisuudet amiodaronin hoidossa vähenevät 1,3-3,0 nmol / l, mutta joissakin tapauksissa se voi laskea alle 1,3 nmol / l.

Vapaa T4 ja T3

Koska amiodaroni ei vaikuta kilpirauhasen sitovaan globuliiniin pitoisuuteen seerumissa, vapaan T4: n ja vapaan T3: n tasot muuttuvat T4: n ja T3: n kokonaismäärällä.

Hera palautuva T3

Vähentynyt perifeerisen hormonin aineenvaihdunta johtaa seerumin rT3-pitoisuuden kasvuun.

T3: n intrahypofysikaalisen pitoisuuden lasku, joka kehittyi entsyymi 5'-delodinaasi-tyypin 2 aivolisäkkeen eston seurauksena, johtaa kompensoivaan nousuun TSH: n konsentraatiossa seerumissa. Tämä säätelyperiaate toteutetaan takaisinkytkentämekanismin mukaan: kun T4: n intrahypsofyysi-konversio vähenee T3: een, muodostuu pienempi määrä T3: tä, mikä johtaa TSH: n erityksen lisääntymiseen, jonka tarkoituksena on palauttaa normaalit hormonipitoisuudet. Seerumin TSH-pitoisuudet palaavat normaaliksi (0,5-3,5 IU / l) 2-3 kuukauden kuluttua, kun T4-pitoisuudet nousevat riittävästi kompensoimaan T3-tuotannon osittaista lohkoa (taulukko 3).

Kolmen kuukauden aamodaronin saannin jälkeen saavutetaan pysyviä muutoksia hormonipitoisuuksissa. Yleinen ja vapaa T4 ja rT3 pysyvät normin ylemmien arvojen tasolla tai hieman korotettuna ja T3 - normaalin alarajan tasolla. Sitä vastoin TSH: n seerumin pitoisuudet palaavat normaaliksi huumeidenkäytön 12. viikolla.

Useimmat amyndodonipitoiset potilaat, vaikka kohonnut kokonaispitoisuudet kokonais- ja vapaan T4: n hoidosta tukevat euthyroid-tilan, koska T3: n konsentraatiot, jotka määrittävät lopulliset vaikutukset elimiin, pysyvät normaalin alarajan alapuolella (taulukko 2).


Amiodaronia aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö

Useimmat amiodaronin saaneista potilaista pitävät euthyroid-tilan, mutta jotkut saattavat kehittää kilpirauhasen toimintahäiriöitä, jotka ilmenevät tyrotoxicoksena tai kilpirauhasen vajaatoiminnassa.

Useiden tutkimusten mukaan amiodaroni-indusoidusta tyrotoxicoksesta (AmIT) on yleisempi maantieteellisillä alueilla, joilla on vähentynyt jodin saanti, kun taas amiodaroni-indusoidusta kilpirauhasen vajaatoiminnasta (AmIG) esiintyy alueilla, joilla on riittävä jodin kyllästyminen. Ameodaroni-indusoidun tyrotoxician esiintyvyys eri lähteiden mukaan vaihtelee välillä 1 - 23% ja amiodaroniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta - 1-32%. Yhdysvalloissa amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin esiintyvyys on keskimäärin 3%, amiodaronin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta - 22%.

Ameodaroni-indusoidun tirotapauksen kehittymiseen liittyvät riskitekijät ovat naispuolinen sukupuoli, yhdistetyt syanaottiset sydämen vauriot, sydänleikkaus kuten Fontaine ja lääkkeen annos yli 200 mg / vrk.

________________
Olet lukenut aiheen:
Amiodaroni-indusoidut kilpirauhan toimintahäiriöt (Goncharik T. A., Litovchenko A. A. Valkovenäjän valtion lääketieteellinen yliopisto Medical Panorama nro 9, lokakuu 2009)

Lääketieteellinen palveluportaali

65-vuotias mies alkoi ottaa amiodaronia 6 kuukautta sitten kammiotakykardiaan myokardiaalisen infarktin jälkeen. Se vie myös p-salpaajia, nitraatteja ja asetyylisalisyylihappoa. Hän menetti 3,2 kg; Yleislääkäri totesi, että T4-pitoisuus nousi 35 pmol / l: iin ja TSH-tuotannon vaimentaminen. Ei ole merkkejä kilpirauhasen sairaudesta potilaan historiassa, eikä veren hyytymistä estäviä vasta-aineita havaittu.

Kuinka potilaalle tulisi tutkia mahdollinen hypertyreoosi?

Jos olet todistanut hypertyreoidien esiintymisen, mikä hoito on parempi määrätä?

Pitäisikö potilas lopettaa amiodaronin käyttö?

Amiodaronia kehitettiin vuonna 1960 sepelvaltimotautilääkkeenä ja sitä käytettiin laajalti rytmihäiriölääkkeinä p-salpaajien ja digoksiinin jälkeen. Se kuuluu luokkaan III kuuluville rytmihäiriölääkkeille, toimii pääasiassa pidentämällä toimintapotentiaalin repolarisaatiota. Lääke on tarkoitettu supraventrikulaaristen ja kammioiden rytmihäiriöiden hoitoon, vaikka Yhdysvalloissa se on rekisteröity vain kammion rytmihäiriöiden hoidossa. Tämä on optimaalinen lääke monomorfisen ja polymorfisen kammiotakykardian hoitoon ja äkillisen kuoleman riskiin liittyviin tiloihin. Toisin kuin monet muut rytmihäiriölääkkeet, se ei estä sydämen toimintaa.

Amiodaronia voidaan antaa suonensisäisesti tai oraalisesti. Lääke on erittäin liukoinen rasvoihin, suurin osa proteiineista liittyy proteiineihin, mikä selittää sen pitkä puoliintumisaika ja mahdollisuus lääkkeen suun kuormitukseen useiden päivien ajan. Amiodaroni metaboloituu maksassa dezetylamidrogonoon, jolla on myös rytmihäiriölääkkeitä. Amiodaroni on vasta-aiheinen imetyksen aikana. Se tunkeutuu istukan läpi, mutta ei havaita teratogeenisiä vaikutuksia. Lääke on vasta-aiheinen sinusbradykardiassa ja sydämen lohkossa sydämentahdistimen puuttuessa. Se estää tiettyjä sytokromi P450-superperheen jäseniä, mikä johtaa lääkkeiden, kuten varfariinin, digoksiinin, simvastatiinin, teofylliinin, sildenafiilin, syklosporiinin ja I luokan antiarytmisten lääkkeiden, voimistumiseen.

Amiodaropin käyttö rajoittaa sen sivuvaikutuksia: maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus, joka johtaa hepatiittiin ja kirroosiin, esiintyy usein. Keuhkofibroosi on yksi vakavimmista haittavaikutuksista. Lääke voi aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa, mukaan lukien näköhermon neuropatiaa. Liukenemattoman lääkkeen mikro-kerrostumat sarveiskalvoissa ovat tavallisesti oireeton, mutta voivat aiheuttaa valon hajoittavia vaikutuksia. Kun otat lääkettä potilaille, joilla on suurempi herkkyys ultraviolettisäteilyä kohtaan, on suositeltavaa käyttää tuotteita, joilla on korkea suojauskerroin. Ihon harmaasävyinen väri voi ilmetä. Amiodaroni voi aiheuttaa unihäiriöitä ja painajaisia. Suositukset amiodaronin käyttöpotilaille.

Amiodaronin käyttöpotilaille on varoitettava, että greippimehu saattaa lisätä lääkkeen vaikutusta. Grapefruit furanokumariinit estävät CYP3A4-entsyymiä maha-suolikanavassa ja maksassa. Tällä entsyymillä on tärkeä rooli amiodaronin, joidenkin statiinien, etinyyliestradiolin, syklosporiinin, joidenkin hidas- ten kalsiumkanavasalpaajien, sertraliinin ja bentsodiatsepiinien poistamisessa.

Amiodaroni sisältää 37% jodia, josta 10% on vapaassa muodossa. Potilaan, joka ottaa ylläpitoannoksen 200 mg / vrk, tämä on 7,5 mg jodia päivässä. Amiodaroni lisää veriplasman ja virtsaan jodipitoisuutta 40 kertaa. Suositeltu päivittäinen jodiluku on 150 mcg yli 12-vuotiaille ja 250 mcg raskaana oleville ja imettäville naisille. Jodin tärkeimmät ruoka-aineet ovat maitotuotteet, äyriäiset ja joditettu suola.

Amiodaronin vaikutus kilpirauhasen toimintaan on monimutkaista ja yksilöllistä. Amiodaroni vähentää T4: n konversiota T3: ksi estämällä entsyymi 5 -DI, ​​minkä seurauksena T: n taso kasvaa noin 40% ja T3 pienenee 20%. Samanaikainen nousu käänteisessä T3: ssa. Nämä muutokset tapahtuvat muutamassa päivässä lääkkeen ottamisen jälkeen. Kilpirauhasen kilpirauhashormonien fysiologisen palautteen väheneminen johtaa TSH: n vähäiseen kasvuun, joka palaa normaaliksi kolmen kuukauden kuluessa. Tällaiset muutokset johtavat siihen, että 50-prosenttisesti amiodaronia saaneilla potilailla on kilpirauhasen toiminnan testien epänormaaleja tuloksia. Jos ennen lääkkeen ottamista ei ole tehty kilpirauhasen tutkimusta, on vaikea arvioida sen toimintaa ja diagnosoida tauti. Amiodaronilla voi olla kudosvaikutuksia T3-reseptorien sitoutumisen vähenemisen muodossa, mikä aiheuttaa paikallista kilpirauhasen vajaatoimintaa.

Jodilla kyllästetyillä alueilla amiodaroni-indusoidun kilpirauhasen vajaatoiminta esiintyy neljä kertaa useammin ja voi vaikuttaa yli 15 prosenttiin potilaista. Se on yleensä lyhytikäinen ja kulkee nopeasti lääkkeen lopettamisen jälkeen. Amiodaroni-indusoidut kilpirauhasen vajaatoiminta on yleisempää naisilla ja ihmisillä, joilla on kilpirauhasen vasta-aineita tai kohonnut TSH-pitoisuus. Yksilöillä, joilla on autoimmuunisairauksia, on lyönnin todennäköisyys ja pysyvän kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittyminen lisääntynyt. Kilpirauhasen vasta-aineilla olevilla naisilla suhteellinen riski amiodaronin aiheuttamaa kilpirauhasen vajaatoimintaa vastaan ​​on 13 kertaa suurempi. Patogeneesissä jodin inhiboiva vaikutus ja kilpirauhasen suora haitta autoantigeenien vapautumisella ovat tärkeä rooli. Oireet ovat samanlaisia ​​kuin erilaisen etiologian kilpirauhasen vajaatoiminta, vaikkakin ne voidaan peittää nykyisestä sydänsairaudesta tai pahentaa jälkimmäisen oireita. Tarvittaessa levotyroksiininatriumia voidaan antaa yhdessä amiodaronin kanssa.

Ameodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen esiintyvyys vaihtelee 2 prosentista jodipitoisilla alueilla 12 prosenttiin jodin puutteessa. Tyrotoxioosi on kahdenlaisia: johtuen aiemmasta kilpirauhasten taudista ja sen hyperfunktiosta tai tuhoavasta kilpirauhasta. Näiden tautien differentiaalisen diagnoosin käyttämiseksi käytetään kilpirauhasen scintigrafiaa sekä värin dopplerometriaa osoittamaan kohonnut verenvirta diffuussa myrkyllisessä myrkyllisessä ja myrkyllisessä adenoomassa. Atsodaronin p-adrenoseptorin estävä vaikutus voi osittain peittää tyrotoxicosis-oireet. On epätodennäköistä, että amiodaronin ottaminen altistuu kilpirauhassyövälle, mutta on olemassa viesti syövän ja amiodoniinilla indusoidun tyrotoxioosin yhdistelmästä. Monet tutkijat uskovat, että hoidon lopettamisen jälkeen on melko turvallista jatkaa amiodaronin ottamista. Jotkut tutkijat ehdottavat, että tyypin 1 kilpirauhasten tapauksessa kilpirauhasen ablaatio radioaktiivisella jodilla on välttämätöntä ennen lääkkeen uudelleen aloittamista, kun on olemassa suuri riski, että nivelreuma toistuu.

Tyypin 2 amiodaroni-indusoidun rototoksikoosin tapauksessa suositellaan yleisesti suurien glukokortikoidien annosten käyttöä. Useimmat lääkärit eivät suosittele, että he lopettaisivat amiodaronin käytön tarpeen vaatiessa.

Ameodaroni-indusoidun tyrotoxicosis-tyypin 1 tapauksessa valittuja lääkkeitä ovat tiamatsoli ** suurina annoksina. Potilaat ovat suhteellisen resistenttejä hoitoon, ja tavanomaisia ​​annoksia voidaan tarvita. Useimmat lääkärit suosittelevat amiodaronin pysäyttämistä. Kaliumperkloraattia käytetään toisen linjan lääkeaineena; se syrjäyttää ylimääräisen jodin kilpirauhasesta. Se otetaan 200-1000 mg / vrk 2 kuukauden ajan. Harvinaisissa tapauksissa lääke aiheuttaa aplastista anemiaa, joten veritesti suositellaan kahdesti viikossa. Radioaktiivinen jodi on rajoitetusti käyttökelpoista, koska kilpirauhanen on vähän imeytynyt.

Viimeaikaiset tutkimustulokset

Amiodaronin käytön meta-analyysi sydänleikkauksen jälkeen on osoittanut, että sen käyttö vähentää eteisvärinän ja kammion rytmihäiriöiden taajuutta, vähentää aivohalvauksen riskiä ja lyhentää sairaalahoidon kestoa. Se on myös erittäin hyödyllinen vaikutus potilaille, joilla on vaikea tulenkesto tai toistuva supraventrikulaarinen rytmihäiriö.

Amiodaronin soveltamisalaa voidaan kaventaa, kun uusia rytmihäiriölääkkeitä tulee saataville, esimerkiksi bepridil on hitaiden kalsiumkanavien estäjä, jolla on erityinen vaikutus soluun ja joidenkin estävien vaikutusten vaikutukset natriumkanaviin. Tämä lääke on erittäin tehokas kääntämällä eteisvärinä sinusrytmiin. Muut lääkkeet. Luokkaan III kuuluvat rytmihäiriölääkkeet, jotka ovat tutkimusprosessissa, ibutilidi, dronedaroni ovat amiodaronin jodittomia analogeja, joilta puuttuu sivuvaikutukset kilpirauhasessa.

Rytmihäiriöiden ei-farmakologinen hoito on monimutkaistunut viime vuosina. Näihin menetelmiin kuuluu radiotaajuisen ablaation käyttö eteisvärinän aikana. Tarvittaessa tätä menetelmää voidaan käyttää yhdessä farmakoterapian kanssa. Potilaille, joilla on vaarallisia kammion rytmihäiriöitä, tahdistin on tehokas ja turvallinen.

Ameodaronia saaneilla potilailla on vaikea tulkita kilpirauhasen tutkimusta. On tärkeää pitää ne ennen hoidon aloittamista ja toistaa säännöllisesti hoidon aikana. Edellä mainitun potilaan tutkiminen kilpirauhasen toiminnan arvioinnin lisäksi saattaa sisältää TSH-reseptorin, ultraäänen ja kilpirauhasen sytigrafiikan vasta-aineiden määrittämisen ja tarvittaessa Doppler-värikartoituksen. Jos potilaalla ei ole oireita, on vaikea havaita tyrotoxicosis. Tässä potilaassa todennäköisimmin amiodaroni-indusoima tyypin 2 thyrotoxioosi. Lopeta amiodaronin käyttö ei saisi olla. Ehkä lähitulevaisuudessa hoitoa ei tarvita, mutta kilpirauhasen toimintaa on seurattava huolellisesti. Tarvittaessa harkitse mahdollisuutta hoitaa suuria annoksia glukokortikoideja.

Cordaron-indusoituneen thyrotoxioosin kehittymisen ja hoidon ominaisuudet

Kun otat tätä lääkettä, syntyy erityinen tyrotoxicosis-tyyppi - cordaron-indusoima. Tämä tauti muodostaa tietyn riskin ihmisille, joten on välttämätöntä ryhtyä kaikkiin tarvittaviin toimenpiteisiin sen poistamiseksi.

Miksi Cordaron vaikuttaa niin kilpirauhasessa?

Lääkeaineen - amiodaronin tärkein aktiivinen ainesosa - sisältää jopa 37% jodia. Yhdessä tabletissa on noin 75 mg hivenainetta. Päivittäinen jodi-arvo terveelle henkilölle vaihtelee 150-200 mikrogrammaa. Tästä seuraa, että ottamalla yksi Cordarone-tabletti, potilas toimittaa ruumiinsa tämän hivenaineen määrän, joka on 500 kertaa suurempi kuin suositeltu päivittäinen annos. Mutta emme saa unohtaa, että kaikki lääkeaineen jodi ei imeydy kehoon. Samanaikaisesti noin 7,5 mg epäorgaanista ainetta vapautuu yhdestä tabletista. Tämä määrä vastaa 50 päivittäistä jodia.

Yleensä noin 1 200 mg amiodaronia päivässä määrätään keskimääräiselle potilaalle. Tämä tarkoittaa, että lähes yhden vuoden jodin saanti saavuttaa ruumiinsa yhdessä päivässä. Tämä selittää suuren määrän erilaisia ​​lääkkeen haittavaikutuksia, kuten kilpirauhasen häiriöitä.

Cordaronin ominaisuuksiin kuuluu myös sen tärkeimpien vaikuttavien aineosien pitkä puoliintumisaika. Se vaihtelee 31: stä 160 päivään. Ottaen huomioon, että rytmihäiriölääkkeen saavuttamiseksi henkilön on otettava vähintään 10-15 g amiodaronia, jodin määrä on valtava.

Kilpirauhasten kehittymisen mekanismi Cordaronin saaneilla potilailla

Sen lisäksi, että amiodaroni sisältää suuren määrän jodia, sen molekyyli on monessa suhteessa samanlainen kuin tyroksiini. Tämä on kilpirauhasen tuottama hormoni, jolla on tärkeä rooli koko ihmiskehon normaalissa toiminnassa. Cordaronin ottamisen seurauksena kahden ensimmäisen viikon aikana T3: n ja T4: n lasku on vähentynyt. Tämä havaitaan kilpirauhasen toiminnan vähentymisen takia korkean jodikuormituksen takia. Tämän seurauksena tällainen kielteinen vaikutus neutraloidaan. Kun jonkin aikaa, kilpirauhasen alkaa toimia täydellä voimalla, jolloin vältetään kilpirauhasen vajaatoiminta.

Myös amiodaronin negatiivinen vaikutus selitetään estoprosessilla, jonka aikana T4 muunnetaan T3: ksi perifeerisissä kudoksissa. Tuloksena havaitaan muutos tavanomaisen kilpirauhashormonien määränä. Esimerkiksi vapaan T4: n ja käänteisen T3: n tasoa lisätään, ja T3 vähenee 25%. Tämä vaikutus esiintyy yleensä Cordaron-hoidon aikana ja sen peruuttamisen jälkeen useita kuukausia. Tällaisten muutosten taustalla TSH: n tuotanto kasvaa, mikä tapahtuu takaisinkytkentämekanismin mukaan vasteena pienentyneeseen T3-konsentraatioon.

On myös syytä huomata, että amiodaroni pystyy estämään kilpirauhashormonien pääsyn kudoksiin ja elimiin. Erityisesti maksassa kärsii eniten. Tällainen kielteinen vaikutus johtuu dezetylamidaronin vaikutuksesta - aine, joka on amiodaronin metaboliitti. Se voi myös olla voimakas myrkyllinen vaikutus kilpirauhasen follikkeleihin.

Tyypillisesti TSH: n, T3: n ja T4: n tason muutos havaitaan muutamassa päivässä Cordaronin ottamisen jälkeen. Mutta 10 päivän kuluttua havaitaan täysin erilainen kuva. TSH: n, T4: n ja käänteisen T3: n taso on noin kaksi kertaa suurempi ja T3: n pitoisuus pienenee hieman. Kolmen kuukauden tai pidemmän ajan kuluttua hormonien määrä vähenee hieman. TSH: n taso palaa normaaliksi, T4 - vain 40% korkeampi kuin sallittu luku. T3: n konsentraatio pysyy riittämättömänä tai on normin alaraja.

Mitä muita haittavaikutuksia voi esiintyä Cordarone-hoidon aikana?

Ameadaroni-indusoiman thyrotoxioosin kehitys ei ole ainoa haittavaikutus Cordaronin ottamisesta. Tällaisen lääkkeen hoidon taustalla on myös kehityksen riski:

  • ihovaurioita ja erilaisia ​​ihottumia;
  • ruoansulatuskanavan patologiat;
  • keuhkojen infiltraattien ilmaantuminen;
  • kilpirauhasen vajaatoiminta ja muut kilpirauhasen ongelmat.

Syyt thyrotoxioosiin

Ameodaroni-indusoiman thyrotoxioosin syitä ei ole täysin ymmärretty. Tämä tauti voidaan havaita sekä potilailla, joilla on kilpirauhasen poikkeavuuksia tai ilman niitä. Tutkimusten mukaan potilailla, jotka saivat Cordarone-hoidon, joka aiheutti tyrotookkoosin, diagnosoitiin aiemmin diffuusi tai nodulaarinen kitara (67% kaikista tapauksista). Samalla, humoraalisella autoimmuudella ei ole merkitystä tämän ongelman kehittymisessä.

Kun otetaan huomioon kilpirauhasen poikkeavuuksien läsnäolo tai poissaolo, jotka on diagnosoitu ennen lääkkeen ottamista, erotetaan amiodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen tyypit:

  • Tyyppi 1 Kehittyy potilailla, joilla on alkuvaiheessa kilpirauhanen. Tällöin syntyy sellaisia ​​ilmenemismuotoja, jotka ovat ominaisia ​​henkilöille, jotka käyttävät pitkään jodivalmisteita.
  • Tyyppi 2 Näkyy potilailla, joilla ei ole kilpirauhasen poikkeavuuksia. Tällöin tuhoavat prosessit alkavat aktiivisesti kehittää tässä elimessä. Tämä johtuu amiodaronin ja sen komponenttien negatiivisista vaikutuksista. Tällaisissa potilailla kilpirauhasen vajaatoiminta voi usein kehittyä (erityisesti pitkäaikaisen Cordarone-hoidon tuloksena).
  • Sekoitettu. Yhdistää sekä 1-tyypin että kahden tyyppisen thyrotoxioosin merkkejä.

Tyrotoxioosin epidemiologia

Todennäköisyys tämäntyyppisen thyrotoxioosin kehittymiselle ei riipu amiodaronin kulutuksesta, vaan jodin kyllästymisestä kehossa ennen tällaisen hoidon aloittamista. Tämä tekijä määräytyy usein potilaan asuinalueen mukaan. Jos hän on alueella, jossa ei ole ongelmia jodin puutteen kanssa, hän todennäköisesti on cordaron-aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta. Muuten sitä suurempi on todennäköisyys kehittää tyrotoxicosis. Tämä ongelma on myös miehille tärkeämpi. Tällaiset potilaat ovat yleensä kolme kertaa enemmän kuin naispotilaat.

Cordaronaa sairastavien potilaiden tyrotoxicosis voi myös kehittyä sekä ensimmäisinä kuukausina hoidon aloittamisen jälkeen että useita vuosia myöhemmin. Koska lääkeaineen ja sen aineenvaihduntatuotteiden aktiiviset komponentit poistetaan hitaasti kehosta ja ovat kumuloituneita kudoksiin, tauti ilmenee joskus myös sen poistamisen jälkeen (useiden kuukausien aikana).

Tylostoksikoosin oireet

Cordarone-valmistetta käytettäessä ja kilpirauhasten ulkonäön vuoksi tämän sairauden oireet eivät aina ilmesty. Tällaisilla potilailla harvoin havaitaan kilpirauhasen koon kasvua, lisääntynyttä hikoilua ja voimakasta laihtumista. Tässä tapauksessa sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt ja erilaiset mielenterveyshäiriöt osoittavat oireet ovat kehittyneempiä. Näitä ovat:

  • Sydämen sydämentykytykset ovat yleistyneet;
  • ilmenee hengenahdistusta, joka on erityisen havaittavissa harjoittelun jälkeen;
  • lisääntynyt väsymys;
  • unihäiriöt;
  • lisääntynyt hermostuneisuus;
  • emotionaalinen epävakaus.

Tällaisten potilaiden tarkkaa tutkimista diagnosoidaan takykardia. Lääkäri myös toteaa systolisen murun, monissa tapauksissa pulssin paineero kasvaa merkittävästi ja paljon muuta.

Jos thyrotoxicosis kehittyy vanhuksilla, hyvin erilaisia ​​oireita on hyvin usein havaittu. Tällaiset potilaat ovat yleensä enemmän estyneitä, heillä on apatia kaikelle, mitä tapahtuu, masennukseen.

Tyritetoksiinian diagnoosi

Diagnosoida steroottoksoosi, joka johtuu Cordaronin ottamisesta, voi perustua:

  • potilastiedot. Kilpirauhasen patologian, tirotoxicoksen aikaisempi esiintyminen ja niin edelleen;
  • Doppler-ultraäänikuvantaminen. Tämän diagnoosimenettelyn tuloksena on monia sairauksia, jotka osoittavat kilpirauhasen patologian;
  • gammakuvaus. Se merkitsee radioaktiivisten isotooppien viemistä elimistöön, jonka jälkeen tuotetusta säteilystä saadaan kuva. Tämän tutkimuksen perusteella on mahdollista ymmärtää minkä tyyppinen thyrotoxioosi tietyssä kohteessa;
  • hormonipitoisuuksien määrittäminen. Thyrotoxioosiin on ominaista TSH: n tason väheneminen ja T3: n, T4: n muutos.

Tyypin 1 tyrotoxioosin hoito

Cordarone-valmisteen aiheuttaman tyrotoxicoksen eliminoimiseksi yksilöllinen hoitomenetelmä valitaan kullekin potilaalle erikseen. Ensinnäkin otetaan huomioon patologian tyyppi ja negatiivisten muutosten aste ihmisen kehossa.

Useissa tapauksissa suuria annoksia lääkkeitä, joilla on kilpirauhasten toiminta, on määrätty ehkäisemään kilpirauhashormonien tuotantoa. Näitä ovat tyrosiini, propitsyyli, metizoli, mercatsolil ja muut. Nämä lääkkeet hyväksytään siihen hetkeen asti, jolloin laboratorion ei ole vahvistanut T4-tason normalisointia. Kun tämän hormonin pitoisuus pienenee, myös käytettyjen anti-kilpirauhas- aineiden määrää vähennetään. Useimmiten koko hoitoprosessi kestää 6-12 viikkoa.

Yleensä pitkäaikaista tyrotaattien käyttöä on osoitettu potilaille, jotka jatkavat Cordarone-hoidon jatkamista, jos on vakavia indikaatioita. Joissakin tapauksissa lääkärit suosittelevat jatkuvasti näiden lääkkeiden ylläpitoannoksia. Tämä kompensoi osittain kilpirauhashormonien liiallisen tuoton Cordarone-hoidon aikana.

Tyritetoksiinikuolema 2 ja sekatyyppi

Kun Cordarone-hoitoa saavilla potilailla tyypin 2 thyrotoxioosi kehittyy, aiemmin syntetisoituneet hormonit tulevat ihmisen verenkiertojärjestelmään. Tässä tapauksessa hoidossa käytetään glukokortikoideja. Yleensä hoitojakso kestää enintään kolme kuukautta, koska on olemassa vaara, että tyrotoxicosis jatkuu lääkkeen pienemmällä annoksella. Jos potilaat kehittävät kilpirauhasen vajaatoimintaa, L-tyroksiinia lisätään hoitoon.

Jos taudin kulku on vakava, kuten useimmiten on kyse sekatyyppisellä tyrotooksaasilla, hoito tapahtuu glukokortikoidien avulla samoin kuin kilpirauhassyövän kanssa. Jos lääketieteellinen hoito ei anna positiivisia tuloksia, kirurgisen toimenpiteen avulla poistetaan suurin osa kilpirauhasesta. Subtotal-resektio osoitetaan myös, jos tyrotoksikoosi yhdistetään nodulaarisen strutsiin. Tämän toimenpiteen avulla voit täysin päästä eroon kilpirauhasta ja jatka Cordarone-hoidon jatkamista.

Myös joissakin tapauksissa käytetään radioaktiivista jodihoitoa. Tätä hoitomenetelmää käytetään, kun muut lääkkeet eivät ole antaneet positiivista tulosta. Se on tehokas potilaille, joilla on diffuusi tai nodulaarinen kitara. Positiivisia tuloksia havaitaan, jos radioaktiivista jodia käytetään potilaille, jotka asuvat alueilla, joilla on puutetta tästä elementistä.

näkymät

Cordaronea määrätään vaikean rytmihäiriön, joka on vaaraksi ihmisen elämälle. Siksi sen peruuttaminen estämään kilpirauhasen loukkauksia ei voida hyväksyä. Hyvin usein yhdessä Cordaronin kanssa ne käyttävät huumeita, jotka estävät kilpirauhasen muodostumista tai helpottavat sen kulkua.

Myös amiodaroni ja sen metaboliitit aiheuttavat paikallista kilpirauhasen vajaatoimintaa. Tämä ilmiö estää myrkyllisiä vaikutuksia kilpirauhashormonien sydänlihasta. Cordaronin peruutuksen jälkeen tämä suoja häviää. Siksi kysymys tämän rytmihäiriölääkkeen korvaamisesta olisi käsiteltävä kokonaisvaltaisesti ottaen huomioon kaikki tekijät.

Tyritetoksiinien ehkäisy

Kaikki potilaat, joille Cordarone-hoito on osoitettu, on tutkittava tarkasti kehoa, erityisesti kilpirauhanen, ennen hoidon aloittamista. Tämä määrittää tämän lääkkeen ottamiseen liittyvien komplikaatioiden todennäköisyyden. Ehkäisevä diagnoosi sisältää:

  • Tuottanut kivutusta kilpirauhasesta. Onko se kasvanut.
  • Ultraääni on määrätty tarkemmin kilpirauhanen. Sen rakenne, koko, solmut tai muut muodot määritetään.
  • TSH: n tason määrittämiseksi tarvitaan veritesti. Jos tämän hormonin pitoisuus on normaali (0,4 - 4 μIU / ml), lisätutkimuksia ei tarvita. Muutoin testit määritetään TK: n, T4: n ja muiden tason määrittämiseksi.

Cordaronin kanssa aloitetun hoidon aloittamisen jälkeen tärkein kilpirauhashormonien toinen veri testi suoritetaan kolmen kuukauden kuluttua. Tämän jälkeen indikaattoreita seurataan kuuden kuukauden välein. Tämä auttaa tunnistamaan kilpirauhasen toimintaan liittyvät ongelmat oikea-aikaisesti ja määrittämään tarvittavan hoidon.

Amiodaronin aiheuttama kilpirauhasen toimintahäiriö

Lähetetty:
Clinical Pharmacology and Therapy, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Ensimmäisen MGMU: n terapian ja ammattitautien laitos. IM Sechenov, Sisätautien yksikkö, peruslääketieteellinen tiedekunta, Moskovan valtionyliopisto MV Lomonosov, 2 Venäjän lääketieteellisen akatemian endokrinologian tutkimuskeskus Keskustellaan takrolimiseksi ja hoidettaessa kilpirauhasen toimintahäiriöitä amiodaronin hoidon aikana.
Avainsanoja. Amiodaroni, kilpirauhasen vajaatoiminta, thyrotoxioosi.

Amiodaroni jo yli 40 vuotta, on edelleen yksi tehokkaimmista rytmihäiriölääkkeet ja laajalti käytetty hoitoon sekä supraventricular (etenkin eteisvärinä) ja kammion rytmihäiriöitä. Amiodaroni estää kaliumkanavia (luokka III -vaikutus), aiheuttaa sydänlihaksen repolarisaation tasaisen pidentymisen ja lisää sydänkudosten tulenkestävän ajan kestoa. Lisäksi se estää natrium kanavat (luokan I vaikutus) ja johtokyvyn alentamiseksi sydän, on ei-kilpaileva b-adrenoseptori salpaava vaikutus (II luokka vaikutus) ja estää hidas kalsiumkanavien (luokan IV vaikutus). Aminodaronin erityispiirre on matala arytmogeenisuus, joka erottaa sen useimmista muista rytmihäiriölääkkeistä. Samanaikaisesti amiodaroni aiheuttaa erilaisia ​​ekstrakulaarisia vaikutuksia, pääasiassa muutoksia kilpirauhasen toiminnassa, joita havaitaan 15-20 prosentilla potilaista [1]. Kun ne ilmestyvät, lääkäri kohtaa aina vaikean ongelman: mikäli amiodaronia voidaan peruuttaa tai voitko jatkaa hoitoa kilpirauhasen tai kilpirauhashormonikorvaushoitoa vastaan? Suuri määrä koti- ja ulkomaisia ​​julkaisuja, jotka kohdistuvat amiodaroniin aiheuttamaan kilpirauhan toimintahäiriöön, osoittaa jatkuvan kiinnostuksen tähän ongelmaan [2-4].

Mitkä ovat mekanismit kilpirauhasen toiminnan muuttamiseksi amiodaronilla?

Amiodaronimolekyyli on rakenteeltaan samanlainen kuin tyroksiini (T4) ja sisältää 37% jodia (so. Noin 75 mg jodia on 200 mg: n tabletissa). Kun amiodaroni metaboloituu maksassa, noin 10% jodista vapautuu. Näin ollen lääkkeen annoksesta riippuen (200-600 mg / vrk) ruumiin sisään tulevan vapaan jodin määrä saavuttaa 7,2 - 20 mg / vrk ja ylittää merkittävästi WHO: n suositteleman päivittäisen saannin (0,15-0,3 mg / vrk). Suuri jodikuorma aiheuttaa T4: n ja T3: n (Wolff-Chaikoff-vaikutus) muodostumisen ja vapautumisen suojaavan suojan kahden ensimmäisen viikon kuluttua amiodaronihoidon aloittamisesta. Loppujen lopuksi kilpirauhanen "poistuu" tämän mekanismin toiminnasta, mikä mahdollistaa kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymisen. T4: n pitoisuus normalisoidaan tai jopa kasvaa. Amiodaroni estää myös 5'-monodeiodinase tyypin I ja estää T4-trijodityroniinin (T3) perifeerisissä kudoksissa, erityisesti maksassa ja kilpirauhanen, ja myös vähentää puhdistumaa T4 ja reverse T3. Tämän seurauksena vapaan T4: n ja käänteisen T3: n seerumitasot lisääntyvät ja T3: n pitoisuus pienenee 20-25%: lla. Estovaikutus jatkuu amiodaronihoidon aikana ja useita kuukausia sen lopettamisen jälkeen. Myös, amiodaroni estää aivolisäkkeen 5'-dejodinaasient- tyypin II, mikä johtaa vähenemiseen T3 sisällön aivolisäkkeen ja nousu seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) palautemekanismin kautta [5]. Amiodaroni estää kilpirauhashormonien pääsyn plasmasta kudoksiin, erityisesti maksaan. Tämä vähentää T4: n solunsisäistä pitoisuutta ja vastaavasti T3: n muodostumista. Detyylamidogaroni - amiodaronin aktiivinen metaboliitti - estää T3: n vuorovaikutuksen solureseptoreiden kanssa. Lisäksi amiodaronilla ja detyylamidaronilla voi olla suora myrkyllinen vaikutus kilpirauhasen follikulaarisiin soluihin.

Kilpirauhashormonien ja TSH: n tasojen muutoksia havaitaan jo ensimmäisten päivien aikana amiodaronin antamisen jälkeen [6]. Lääke ei vaikuta tyroksiinia sitovan globuliinin pitoisuuteen, joten kokonais- ja vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuudet muuttuvat yksisuuntaisesti. Kymmenen päivän kuluttua hoidon aloittamisesta TSH: n taso ja käänteinen T3 (noin kaksi kertaa) ja hieman myöhemmin - T4 nousevat merkittävästi, kun taas T3: n kokonaispitoisuus pienenee. Myöhemmin (> 3 kuukautta) T4-pitoisuus on noin 40% korkeampi kuin alkuperäinen, ja TSH-taso normalisoidaan. Pitkäaikaisessa käsittelyssä kokonaispitoisuudet ja vapaa T3 pienenevät tai ovat normaalin alarajan (taulukko 1) [5]. Nämä häiriöt eivät vaadi korjausta, ja amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin diagnosointi ei saa perustua pelkästään tiroksiinin kohonneiden tasojen havaitsemiseen [2].

Mekanismit kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttama amiodaroni ovat vaikutus jodin, joka on osa lääkeaineen sekä muut vaikutukset amiodaroni ja sen metaboliitin (T4 muuntaminen salpaus T3 ja puhdistuma T4 tukahduttaminen vastaanottamisesta kilpirauhashormonien kudoksissa, vaikuttaa suoraan follikkelin solut kilpirauhasen vajaatoiminta).

Taulukko 1. Muutokset kilpirauhashormonipitoisuuksissa amiodaronin hoidon aikana

Kuinka usein valvotaan kilpirauhasen toimintaa amiodaronin hoidon aikana?

Kaikki potilaat ennen amiodaronihoidon aloittamista määräävät kilpirauhasen toiminnan, kilpirauhan peroksidaasivasta-aineiden sekä kilpirauhasen ultraäänitutkimuksen [1,2]. Seerumin TSH-taso, vapaa T4 ja T3, on suositeltavaa mitata uudelleen kolmen kuukauden jälkeen. Euthyroidismilla potilailla hormonipitoisuuksia tämän ajanjakson aikana käytetään tulevia vertailuja varten vertailuarvoina. Tämän jälkeen 6 kuukauden välein seurataan TSH: n seerumin pitoisuutta, kun taas muita hormonipitoisuuksia mitataan vain tapauksissa, joissa TSH-pitoisuus on epänormaali tai kilpirauhan toimintahäiriöitä esiintyy. Kilpirauhasen vasta-aineiden tiitterien määrittämistä dynamiikassa ei ole tarpeen, koska amiodaroni ei aiheuta autoimmuunisairauksia tai aiheuttaa niitä erittäin harvoin. Kilpirauhashormonin ja TSH-tasojen perusmuutokset sekä autovasta-aineiden esiintyminen lisäävät kilpirauhan toimintahäiriöitä amiodaronin hoidon aikana [7,8]. Kuitenkin huomattava osa amiodaronista aiheuttavista kilpirauhasen toimintahäiriöistä kärsivillä potilailla ei ole toiminnallisia tai rakenteellisia merkkejä tappionsa ennen tämän lääkkeen hoitoa. Ameodaronin ja kumulatiivisen annoksen kesto ei selvästikään ole ennuste kilpirauhashäiriön kehittymisestä [9].

On huomattava, että normaalissa kliinisessä käytännössä lääkärit eivät useinkaan noudata suosituksia kilpirauhasen toiminnan tarkkailemiseksi amiodaronin hoidon aikana. Esimerkiksi Uudessa-Seelannissa tehdyn tutkimuksen mukaan kilpirauhasen toimintaindikaattoreita mitattiin 61%: lla potilaista, jotka alkoivat hoitaa amiodaronia sairaalassa, ja 6 ja 12 kuukauden jälkeen vain 32% ja 35% potilaista, jotka jatkoivat hoitoa [10]. Samanlaisia ​​tietoja ovat amerikkalaiset kirjoittajat [11]. Tässä tutkimuksessa kilpirauhasen toiminnan indikaattorien määrittämisen alkuarvo ennen yliopistollisessa klinikassa amiodaronihoidon aloittamista ylitti 80%, mutta dynamiikassa, relevanttien indikaattoreiden seuranta suositelluilla väliajoilla suoritettiin vain 20% potilaista.

Ennen amiodaronihoitoa on määritettävä kilpirauhasen toiminnan indikaattorit ja tyroperoksidaasin vasta-aineet, ja kilpirauhasen ultraäänitutkimus on suoritettava. Hoidon aikana on tarpeen seurata TSH-tasoa 6 kuukauden välein. Lisääntynyt tiroksiinipitoisuus amiodaronihoitoa ei itsessään ole kriteeri rototoksikoosin diagnosoimiseksi.

Kilpirauhashäiriön epidemiologia amiodaronin hoidon aikana

Amiodaronin hoito voi olla monimutkainen sekä kilpirauhasen vajaatoiminnalla että kilpirauhassyöksyllä. Amiodaronin aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriötiheys vaihtelee suuresti (keskimäärin 14-18%) [2]. Ilmeisesti tämä johtuu siitä, että se riippuu maantieteellisestä alueesta, väestön jodin puutteen esiintyvyydestä sekä potilaan näytteen ominaisuuksista (potilaiden ikä ja sukupuoli, kilpirauhasen taudin esiintyminen) ja muut tekijät. Esimerkiksi amiodaronin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta vaihteli 6 prosentista maissa, joille oli ominaista vähäinen jodin saanti 16 prosenttiin, jodin riittävä saanti [5]. Kehityksen riski oli suurempi vanhemmilla ihmisillä ja naisilla, mikä todennäköisesti heijastui kilpirauhasen sairauden lisääntymiseen näissä potilasnäytteissä. Esimerkiksi kilpirauhasen autovasta-aineista kärsivillä naisilla diabeteksen aiheuttaman kilpirauhasen vajaatoiminnan riski oli 13 kertaa suurempi kuin miehillä, joilla ei ollut antithyroid-vasta-aineita. [12] Hypytyreoosi kehittyy yleensä amiodaronin hoidon alussa ja harvoin esiintyy yli 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.

Ameodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen taajuus on 2-12% [5]. Tirotoxioosi voi kehittyä milloin tahansa hoidon aloittamisen jälkeen sekä rytmihäiriölääkityksen lopettamisen jälkeen. Toisin kuin kilpirauhasen vajaatoiminta, se on yleisempi jodin puutteen vuoksi (esimerkiksi Keski-Euroopassa) ja harvemmin riittävän jodin saannissa (esimerkiksi Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa). Yhdysvaltojen ja eurooppalaisten endokrinologien tutkimusten mukaan kilpirauhasen vajaatoiminta on kilpirauhasen toimintahäiriöitä Pohjois-Amerikassa (66%) ja Euroopassa rototoksista (75%) [13]. Kuitenkin riittävän suuressa tutkimuksessa Alankomaissa kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta keskimäärin 3,3 vuotta hoidon alkamisesta amiodaronilla 303 potilaalla erosi toisistaan ​​niin paljon, että se oli 8% ja 6% [14].

Venäläisessä tutkimuksessa 133 keskimäärin 60-vuotiaasta potilaasta, jotka saivat amiodaronia 1 - yli 13-vuotiaille, oli alilääketieteellinen kilpirauhasen vajaatoiminta 18% (ilmeisesti vain 1,5%) ja tyrotoxicosis 15,8% [15]. Kilpirauhasen alkuperäisen samanaikaisen patologian potilaissa funktion toimintahäiriöiden esiintyvyys taudinaiheuttajana vastaan ​​oli noin kaksi kertaa suurempi kuin potilailla, joilla ei ollut kilpirauhasten tautia. Samanaikaisesti toisessa tutkimuksessa 66 potilasta, jotka saivat amiodaronia yli 1 vuoden ajan, kilpirauhasen vajaatoiminta oli verrattavissa edelliseen tutkimukseen (19,2%), mutta tyrotoksikoosi kehittyi paljon harvemmin (5,8%) [7]. Tylotoksikoosin ennustajat olivat nuorempi ikä ja miesten sukupuoli.

Epidemiologisten tietojen vaihtelusta huolimatta on ilmeistä, että amiodaronihoito, kilpirauhasen vajaatoiminta (ensimmäisten 3-12 kuukauden aikana) ja tyrotoxicosis (milloin tahansa sekä lääkkeen lopettamisen jälkeen) ovat melko yleisiä. Haittatekijän todennäköisyys kasvaa huomattavasti, kun se on alun perin vaurioitunut, joten tällaisissa tapauksissa kilpirauhan toimintahäiriöiden oireita on erityisesti valvottava.

Amiodaroni kilpirauhasen vajaatoiminta

Kuten edellä on osoitettu, amiodaronissa olevan jodin saanti aiheuttaa kilpirauhashormonien muodostumisen suppressiota (Wolff-Chaikoff-vaikutus). Jos kilpirauhasen "ei paeta" tämän mekanismin vaikutuksesta, hypothyroidism kehittyy. Jodin ylimäärä voi aiheuttaa kilpirauhasten taudin, kuten autoimmuunin kilpirauhasen vajaatoiminnan, kuten huomattavassa osassa amiodaronilla indusoitua kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, [12] antituumoriset vasta-aineet. Tällaisissa tapauksissa kilpirauhasen hypofunktia säilytetään tavallisesti amiodaronin poistamisen jälkeen.

Hypertyyroidismia kliinisissä oireissa amiodaronin hoidossa ovat tyypillisiä tälle sairaudelle, ja ne sisältävät väsymystä, letargiaa, kylmää suvaitsemattomuutta ja kuivaa ihoa, mutta kitara on harvinainen. Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on noin 20%, jos jodipuutos ei ole alueella, mutta useimmissa tapauksissa se määritetään ennen amiodaronin hoitoa [16].

Useimmilla amiodaronia saaneilla potilailla ei ole kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita. Diagnoosi tehdään seerumin TSH-tasojen kasvun perusteella. Ilmeisellä kilpirauhasen vajaatoiminnalla vähennetään kokonais- ja vapaan T4-tasoja. T3-tasoa ei tule käyttää diagnostisiin tarkoituksiin, koska sitä voidaan vähentää potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, koska T4: n T3: n muuttaminen T3: ksi on estetty amiodaronin vaikutuksella.

Amiodaronin aiheuttama tyrotoxicosis

Amiodaronin aiheuttamat kroonisten myrkyllisyyksien muutokset ovat erilaisia, jotka eroavat kehitysmekanismeissaan ja hoitomenetelmissään [1, 2, 8, 17]. Tyypin 1 kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy potilailla, joilla on kilpirauhasen sairaus, mukaan lukien nodulaarinen lyönti tai diffuusi myrkyllisen kitaraosan subkliininen muunnos. Syynä siihen on jodin saanti, joka on osa amiodaronia ja stimuloi kilpirauhashormonien synteesiä. Tämän rototoksikoosin variantin kehittämismekanismi on samanlainen kuin hypertyreoidihoidon jodi-korvaushoito potilailla, joilla on endeminen goiter. Tyypillisesti tyypin 1 tyrotoxioosi on yleisempi maantieteellisillä alueilla, joilla on jodipuutos maaperässä ja vedessä. Tyypin 2 thyrotoxioosi kehittyy potilailla, joilla ei ole kilpirauhasten tautia ja liittyy amiodaronin suorasta myrkyllisestä vaikutuksesta, joka aiheuttaa subakuutiota tuhoavaa kilpirautaa ja syntetisoitujen kilpirauhashormonien vapautumista verenkiertoon. On myös sekoitettu tyrotoxicosis, joka yhdistää molempien muunnelmien ominaisuudet. Viime vuosina jotkut kirjoittajat ovat havainneet tyypin 2 thyrotoxioosin esiintymistiheyden lisääntymistä, joka nykyään on luultavasti kilpirauhasen hyperfunktion pääasiallinen variantti amiodaronin käytön kanssa [18]. Nämä muutokset voivat johtua huumeidenkäytön ehdokkaiden perusteellisemmasta valinnasta [18].

Atsodaronin aiheuttamaa kilpirauhasen hyperfunktionaalista kilpirauhasta (kilpirauhasen, hikoilun, käsien tremorin, painonpudotuksen) klassisia oireita voi ilmentyä hieman tai ei lainkaan [2], kun taas sydän- ja verisuonisairaudet ilmenevät kliinisessä kuvassa, mukaan lukien sydämentykytys, keskeytykset, hengähdysvaikeudet rasituksen aikana. Myrkyllisiä oireita tyrotoxioosin hoidossa amiodaronilla ovat toistuvat sydämen rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä, kammioiden takykardia, kohonnut angina tai sydämen vajaatoiminta [19]. Näin ollen tällaisissa tapauksissa on aina määriteltävä kilpirauhasen toiminnan indikaattorit. Thyrotoxicosis voi lisätä K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden tuhoutumisnopeutta, joten on syytä ehdottaa selittämättömällä varfariiniherkkyysarvolla potilailla, joilla on eteisvärinä, joka saa oraalisen antikoagulantin yhdessä amiodaronin kanssa [1]. Tritotoksiksen diagnoosi todetaan vapaan T4: n määrän kasvun ja TSH: n pitoisuuden vähenemisen perusteella. T3: n sisältö ei ole kovin informatiivinen, koska se voi olla normaalia.

Oikean hoidon taktiikan valitsemiseksi on välttämätöntä erotella tyypin 1 ja tyypin 2 tyrotoxicosis [2]. Kuten edellä on osoitettu, kilpirauhasen alkutila on tärkeä ennen kaikkea nodulaarisen lyönnin läsnäolo, joka voidaan havaita ultraäänellä. TSH-reseptorissa olevia diffuusi myrkyllisiä kitara-vasta-aineita voidaan havaita. Väri Doppler potilailla, joilla on tyypin 1 tyrotoxicosis, verenkierto kilpirauhasessa on normaalia tai kohonnut, ja tyypin 2 tyrotoxicosis, se puuttuu tai vähenee.

Jotkut tekijät ehdottavat käytettäväksi interleukiini-6: n tasoerotusdiagnoosissa, joka on merkkinä kilpirauhasen tuhoutumiselle. Tämän välittäjän sisältö kasvoi merkittävästi tyypin 2 thyrotoxioosin kanssa, eikä se muuttunut tai kasvanut hieman tyypin I tyroksioksiikilla [20]. Joissakin tutkimuksissa ei kuitenkaan vahvistettu tämän indikaattorin diagnostista arvoa. Lisäksi interleukiini-6: n taso voi lisääntyä samanaikaisten sairauksien, kuten sydämen vajaatoiminnan, kanssa. Suositellaan, että interleukiini-6: n pitoisuus määritetään dynamiikassa tyypin 2 tromatoottikoosilla ja tämän välittäjän korkealla tasolla (esimerkiksi patogeenisen hoidon poistamisen aikana) [21].

Scintigrafiaa, jossa on 131 I, 99 m Tc tai 99 m Tc-MIBI: tä, käytetään myös amiodaronin aiheuttamien kahden tyyppisten tyrotoxioosin erilaistumisen diagnoosiin. Tyypin 1 tyrotoxicoksiin on ominaista radioaktiivisen lääkkeen normaali tai kohonnut kertyminen, kun taas tyypin 2 tromatoottikoosilla se vähenee merkittävästi kilpirauhankudoksen tuhoutumisen seurauksena. Kuitenkin jotkut tutkijat eivät vahvistaneet hyötyä scintigrafiaa 131I: llä kahden tyyppisten tyrotoxioosin erilaistumisen diagnoosissa amiodaronin hoidossa [22].

Tylistoksikoosin ilmentyminen amiodaronin hoidossa voi olla rytmihäiriöiden uusiutuminen, angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta. Diagnoosi tehdään TSH: n tason ja T4-pitoisuuden kasvun perusteella. Tylotoksikoosin 1 (jodin aiheuttama) ja 2 (amiodaronin sytotoksinen vaikutus) erilaistumisen diagnoosissa otetaan tyypillisesti huomioon kilpirauhasen taudin esiintyminen historiassa, värin Doppler- ja kilpirauhassyyttikirurgisen ultraäänen tulokset, interleukiini-6: n taso.

Amiodaronin aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö

Kilpirauhasen vajaatoiminta. Ameadaronin lopettaminen johtaa useissa tapauksissa kilpirauhasen toiminnan palautumiseen 2-4 kuukauteen [23], vaikka autovasta-aineiden läsnäollessa kilpirauhasen vajaatoiminta yleensä jatkuu. Euthyroidismin palautumista voidaan kiihdyttää lyhytaikaisella kaliumkloorikaalisella käytöllä, mukaan lukien amiodaronin jatkuvan hoidon taustalla [24,25]. Tämä lääke torjuu kilpirajoilla jodin virtauksen kilpirauhaseen ja sen estävä vaikutus kilpirauhashormonien synteesiin. Useimmat kirjoittajat eivät suosittele hoitoa kaliumperkloraatilla, koska kilpirauhasen vajaatoiminnan uusiutumisen riski on suuri, sekä vakavan haittavaikutuksen mahdollisuus, mukaan lukien aplastinen anemia ja nefroottinen oireyhtymä [1.23]

Jos potilaalla on lievä kilpirauhasen vajaatoiminta, suositellaan levotyroksiinikorvaushoitoa. Se alkaa vähimmäisannoksella 12,5-25 μg / vrk, jota lisätään asteittain 4-6 viikon välein TSH: n ja EKG: n kontrollin tai EKG: n päivittäisen seurannan [2] avulla. Korvaushoidon tehokkuuskriteerit - vähentää oireita (jos sellaisia ​​on) ja TSH: n taso normalisoidaan. Alaryhmän kilpirauhasen vajaatoiminnassa levotyroksiinin välitön hoito on perusteltua antithyroid-vasta-aineiden läsnäollessa, koska tällaisissa tapauksissa kilpirauhasen ilmeisen hypofunktion kehittyminen on erittäin todennäköistä [23]. Jos autoantisuhteita ei ole, korvaushoitoa koskeva päätös otetaan erikseen. Kilpirauhasen toiminnan jatkuva seuranta (joka kolmas kuukausi) on suositeltavaa. Kuten edellä on osoitettu, seerumin T4-tasot lisääntyvät tavallisesti amiodaronihoidon avulla. Siten sen alentaminen normin alarajaan yhdessä TSH: n pitoisuuden lisääntymisen kanssa voi ilmaista korvaushoidon tarvetta [23].

Tyreotoksikoosi. Amiodaronin aiheuttama tyrotoxicosis on vaarallinen sairaus, johon liittyy lisääntynyt kuolleisuus erityisesti iäkkäillä potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriöitä [26]. Tältä osin on välttämätöntä palauttaa ja ylläpitää epidemiologiaa mahdollisimman nopeasti. Jos ei ole mahdollista määrittää tyrotoxioosin tyyppiä, on tarpeen toimia samanaikaisesti erilaisten kilpirauhasvaurioiden mekanismien, erityisesti vaikean tyrotoxioosin, kanssa, vaikka yhdistelmähoidossa seuraa sivuvaikutusten lisääntyminen. Lievän kilpirauhastulehduksen, erityisesti tyypin 2, spontaani kilpirauhasen toiminnan palauttaminen amiodaronin poistamisen jälkeen on mahdollista. Tyypiltään tyypin 1 myrkkytoxicoksilla on kuitenkin todennäköistä, että vastaus amiodaronin poistamiseen on heikko.

Kilpirauhashormonien synteesin tukahduttamiseksi tyypin 1 tyrotoxicosis-potilailla käytetään suurilla annoksilla kilpirauhasen lääkkeitä (metimatsoli 40-80 mg tai propyylitiouracil 400-800 mg) [2]. Euthyroidismi palautuu yleensä 6-12 viikossa. Tyrotekokoosin laboratoriokorvauksen jälkeen tyrotaattisten aineiden annos pienenee. Euroopassa tyypin 1 kilpirauhasten hoidossa käytetään usein kaliumperkloraattia, joka estää jodin saannin kilpirauhasen annoksella ja parantaa reaktiota tionaamidin kanssa. Tämä lääke on määrätty suhteellisen lyhyeksi ajaksi (2-6 viikkoa) enintään 1 g: n annoksina vakavien haittavaikutusten riskin vähentämiseksi [27].

Tyypin 2 thyrotoxioosin (lääkeainetta tuhoavaa kilpirauhasia) käytetään kortikosteroideja. Prednisolonia on määrätty annoksella 40 mg / vrk, joka alkaa laskea 2-4 viikon kuluttua riippuen kliinisestä vasteesta. Hoidon kesto on yleensä 3 kuukautta. Potilaiden tila paranee usein jo ensimmäisen viikon aikana kortikosteroidihoidon aloittamisen jälkeen [28]. Tionamidit, joilla on tyypin 2 tyrotoxicosis, eivät ole tehokkaita. Esimerkiksi retrospektiivisessa tutkimuksessa kilpirauhasen hyperfunktion merkkejä jäi kuuden viikon kuluttua 85%: lla tirotaattihoitoa saavista potilaista ja vain 24% potilaista, joille prednisonia oli määrätty [29]. Tionamidihoito on perusteltua potilailla, joilla on tyypin 2 nivelreuma, jotka eivät reagoi kortikosteroidihoitoon (taudin sekamuotoisuuden todennäköisyys), samoin kuin potilailla, joilla diagnostinen tutkimus ei salli kahden tyyppisten thyrotoxioosin erilaistumista [8]. Jälkimmäisessä tapauksessa määrätään tionaionidin ja prednisonin yhdistelmä ja kahden viikon kuluttua määritetään vapaan T3: n taso. Jos sitä pienennetään 50% (tuhoava kilpirauhasen vajaatoiminta), voit peruuttaa tyroostaattisen ja jatkaa prednisolonia. Kun vapaan T3: n taso pienenee alle 50%: lla (lisääntynyt kilpirauhashormonien synteesi), tyrotaattinen hoito jatkuu ja prednisoni puretaan [2].

Yhdistetyn lääkehoidon tehottomuuden perusteella suoritetaan kilpirauhasen tai tyroidectomian subtotal-resektio [2]. Vaikka kirurgiseen hoitoon liittyy komplikaatioiden suuri määrä, mukaan lukien kuolema, kirurgisen toimenpiteen viive voi liittyä jopa suurempaan riskiin [28]. Mayo Clinicin (USA) [30] retrospektiivisen tutkimuksen mukaan 31 potilasta, joilla oli amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin aiheuttama leikkaushoito, oli tehottomia lääkehoitoja (noin kolmasosa tapauksista), tarve saada edelleen amiodaronia, sydämen vajaatoiminnan heikkeneminen, vakavat oireet kilpirauhasen vajaatoiminta ja sydänsairaus, jotka edellyttävät kilpirauhasen toimintaa välittömästi. 80% potilaista hoidettiin amiodaronilla leikkauksen jälkeen. Kirurginen hoito on perusteltua myös amiodaroniin liittyvän tyrotoxioosin yhdistelmällä nodulaarisella myrkyllisellä kitaroella [2]. Thyroidectomia suoritetaan edullisesti paikallispuudutuksessa [31].

Alueilla, joilla on raja-arvoinen jodipuutos, potilaat, joilla on hajakuormitus tai nodulaarinen kitara, joilla on normaali tai lisääntynyt radioisotoopin imeytyminen, jos konservatiivisen hoidon vaikutusta ei ole, radioaktiivisen jodin käsittely on osoitettu [2]. Tyypin 2 tromatoottikoosilla tämä hoitomenetelmä ei ole tehokas [8].

Plasmafereesiä voidaan käyttää kilpirauhashormonien poistamiseksi verenkierrosta, mutta tämän hoidon vaikutus on tavallisesti ohimenevä. Plasmafereesin käyttöä haittaavat myös korkeat kustannukset ja vähäinen saatavuus [17]. Amiodaronin aiheuttamaa tyrotoxicista litiumin tehokkuutta ei ole osoitettu [17].

Amiodaronin aiheuttamassa kilpirauhasen vajaatoiminnassa on osoitettu kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Amiodaroniin liittyvän tromato-toksiksen hoitotikka riippuu kilpirauhassyövän tyypistä. Tyypiltään tyypin 1 thyrotoxioosia varten on määrätty tirotaatti, ja tyypin 2 tyrotoxicosis, kortikosteroidit. Jos ei ole mahdollista määrittää tyrotoxioosin tyyppiä, yhdistelmäterapia on perusteltu. Huumeiden hoidon tehottomuus voi olla leikkaus.

Alkuperäinen amiodaroni tai geneeriset lääkkeet

Viime vuosina tutkijoiden huomiota on herättänyt mahdolliset seuraukset alkuperäisen Cordaronen korvaamisesta amiodaronin geneeristen lääkkeiden kanssa. M.Tsadok et ai. [32] retrospektiivisessä tutkimuksessa tutkittiin kilpirauhan toimintahäiriöiden ilmaantuvuutta 2804 ja 6278 potilasta, joilla oli eteisvärinä, jotka saivat alkuperäisen amiodaronin ja yleisen rytmihäiriölääkkeen. Keskimääräinen amiodaronin annos molemmissa ryhmissä oli 200 mg / vrk. Kilpirauhasen toimintahäiriön kehitystaajuus ei eronneet merkittävästi ryhmien välillä (kertoimen suhde 0,97; 95%: n luottamusväli 0,87-1,08). Kuitenkin joidenkin kliinisten tutkimusten tulokset ja tapausten kuvaukset viittaavat siihen, että alkuperäisen lääkkeen korvaaminen geneerisillä lääkkeillä voi johtaa merkittäviin muutoksiin vaikuttavan aineen ja / tai sen metaboliitin tasoihin veressä ja vakavissa kliinisissä seurauksissa (rytmihäiriöiden, arytmogeenisten vaikutusten ja jopa kuoleman uusiutuminen) [33]. Suurin vaara on amiodaronin geneeristen lääkkeiden yleinen muutos, joka saattaa erota merkittävästi farmakokineettisissä ominaisuuksissa. J.Reiffel ja P.Kowey [34] tutkivat 64 johtavaa amerikkalaista rytmihäiriötautia, joilta pyydettiin ilmoittamaan, ovatko he havainneet rytmihäiriöitä, kun alkuperäiset rytmihäiriölääkkeet korvattiin geneerisillä lääkkeillä. Noin puolet näistä havaitsi rytmihäiriöitä (mukaan lukien kammiovärinä, kammiotakykardia, eteisvärinä ja ennakkoluulottoman takykardia), jotka olivat varmasti tai todennäköisesti yhteydessä alkuperäisen lääkkeen korvaamiseen. Yhteensä raportoitiin 54 rytmihäiriöiden ilmaantumista, mukaan lukien 32 tapausta, joissa Cordarone korvasi amiodaronin geneerisellä. Kolme potilasta kuoli. Joissakin tapauksissa rytmihäiriöiden toistumisen ja rytmihäiriölääkkeen korvaamisen välinen yhteys varmistettiin toistuvalla provokaatiolla tai analyysillä plasman seerumin pitoisuustasoista. Niinpä noin puolet vastaajista oli ongelmia rytmihäiriölääkkeen muuttamisessa ja kaikissa näissä tapauksissa alkuperäinen lääke korvattiin kopiolla. J.Reiffelin [35] mukaan rytmihäiriölääkkeitä ei tule korvata potilailla, joilla on hengenvaarallisia rytmihäiriöitä, rytmihäiriöitä, jotka voivat aiheuttaa tajunnan menetyksiä sekä tapauksia, joissa veren alkoholipitoisuuden nousu voi johtaa rytmihäiriölääkkeeseen.

Pitäisikö amiodaronia kumota kilpirauhan toimintahäiriöitä?

Kilpirauhashäiriön kehittymisen tapauksessa on toivottavaa peruuttaa amiodaroni, joka joissakin tapauksissa voi johtaa euthyroidian palautumiseen. Ameodaronin poistaminen on kuitenkin mahdollista ja kaukana kaikissa tapauksissa perusteltuja [28]. Ensinnäkin amiodaroni on usein ainoa lääke, joka voi ohjata rytmihäiriöitä. Toiseksi amiodaronilla on pitkä puoliintumisaika, joten sen vaikutukset voivat jatkua useita kuukausia. Näin ollen lääkkeen poistaminen ei saa johtaa kilpirauhasen toiminnan paranemiseen ja aiheuttaa rytmihäiriöiden palautumista. Kolmanneksi amiodaroni voi toimia T3: n antagonistina sydäntasolla ja estää T4: n muuntamisen T3: ksi, joten hoidon lopettaminen voi jopa aiheuttaa lisääntymisen sydäntutkimuksissa tyrotoxioosin suhteen. Lisäksi melko vaikea ennustaa seurauksia nimitetty uusi sydämen rytmihäiriölääke potilaille, joilla on tyreotoksikoosi, mihin kudoksiin, myös sydänlihaksessa, kyllästetty amiodaroni. Tältä osin vakavien rytmihäiriöiden, erityisesti hengenvaarallisten, on turvallista peruuttaa amiodaroni, mutta jatkaa hoitoa tämän lääkkeen kanssa kilpirauhasen toimintahäiriön hoidossa. Suositusten American Kilpirauhasen Association ja American Association of Clinical Endokrinologia 2011 [28] korosti, että päätös jatkaa hoitoa amiodaronilla tapauksessa liikatoiminnan olisi tehtävä yksilöllisesti, kuultuaan kardiologi. Venäläiset asiantuntijat, jotka monta vuotta harjoittavat tutkimus ongelmista kilpirauhasen toimintahäiriö aiheuttama amiodaroni, myös olla hyödyllistä suorittaa korvaus liikatoiminnan tai korvaushoitoa kilpirauhasen taustalla jatkaa amiodaronilääkitystä, jolloin hänet nimitettiin ensisijaisen tai toissijaisen ehkäisyyn kohtalokas kammioarytmioita, tai jos peruuntuminen lääke on mahdotonta muista syistä (kaikki aritmioiden muodot, joilla esiintyy vakavia kliinisiä oireita, joita ei voida poistaa käyttämällä rytmihäiriölääkettä (2). Kuten yllä on osoitettu, vaikeissa tapauksissa, jos sinun on nopeasti palautettava kilpirauhasen toiminta ja huumeiden hoidon tehottomuus, voidaan suorittaa tiroidectomia.

Kehittäminen kilpirauhasen ei liity heikkeneminen tehokkuutta rytmihäiriölääke amiodaroni, eikä osoitus sen poistamista ja korvaushoito levotyroksiinin ei johda jatkumiseen sydämen rytmihäiriöitä [36]. Muutamat pienet tutkimukset ovat osoittaneet mahdollisuuden tehokkaaseen hoitoon tyrotoxicosis samalla, kun edelleen saada amiodarone. Esimerkiksi S.E. Serdyuk et ai. [7] ei lopettanut hoitoa tällä lääkkeellä 87%: lla amiodaronin aiheuttamaa tyrotoxicista. Näissä potilailla euthyroidian palautumiseen liittyi amiodaronin antiarytmisen tehon kasvu. F.Osman et ai. [37] pani merkille vertailukelpoisen tehon, joka johtui amiodaronin aiheuttamasta nivelkoostumuksesta potilailla, jotka jatkoivat ja lopettivat rytmihäiriölääkettä tämän lääkkeen kanssa. S.Eskes et ai. [38], euthyroidismi saavutettiin kaikissa 36 potilaalla, joilla oli tyypin 2 thyrotoxioosi, joilla oli patogeeninen hoito amiodaronin kanssa. F.Bogazzi et ai. [39] pilottitutkimuksessa osoitti, että amiodaronin jatkuva antaminen saattaa viivästyttää tiputushoidon palautumista potilailla, joilla on tyypin 2 rototoksikoosi, vaikka tämä tosiseikka on vahvistettava lisätutkimuksissa.

Maksu liikatoiminta tai kilpirauhasen korvaushoitoa voidaan suorittaa taustaa vasten jatkuva amiodaronilääkitystä, jolloin hänet nimitettiin ensisijaisen tai toissijaisen ehkäisyyn kohtalokas kammioarytmioita, tai jos poisto lääke voi olla toisin.

Muita Artikkeleita Kilpirauhasen

Polykystinen munasarja on oireiden monimutkainen, jolle on tunnusomaista heikentynyt munasarjojen toiminta neuroendokriinisten sairauksien taustalla (haiman, lisämunuaisten, hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toimintahäiriöt).

TSH on lyhenne kilpirauhasen stimuloivasta hormonista, aivolisäkkeestä, joka stimuloi kilpirauhasen toimintaa. Se on yksi ihmisen kehon tärkeimmistä äänistä ja on vastuussa erittäin tärkeän elimen - kilpirauhasen - toiminnasta.

Ihmiskehon optimaaliseen toimintaan, korkean seksuaalisen aktiivisuuden ylläpitämiseen, lisääntymisjärjestelmän vakaan tilan tarpeeseen, sukupuolihormoneja tarvitaan - androgeenit.