Tärkein / Testit

Kalsium, D-vitamiini ja sen metaboliitit osteoporoosin hoitoon

Tällä hetkellä on olemassa melko harvoja lääkkeitä, jotka voivat vähentää glukokortikoidien (GC) negatiivista vaikutusta luustosysteemiin, kun taas samanaikaisesti alle 10 prosenttia potilaista, jotka saavat GK: ta, saavat riittävästi hoitoa osteoporoosille. Pitkäaikaisen HA: n määräävän lääkärin tulee määrittää osteoporoosin hoitostrategia kussakin yksittäisessä potilaassa. Samanaikaisesti on otettava huomioon seuraavat parametrit: luun mineraalitiheys (BMD), HA: n annos, jota tarvitaan samanaikaisen taudin, selkäkipuun ja / tai selkärangan historiaan sekä potilaan iän ja sukupuolen hoitoon.

Osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon käytettävien lääkkeiden joukossa eristetyt lääkkeet, joilla on alhainen, keskisuuri ja korkea hyötysuhde. Tarkastelun tarkoituksena oli määrittää kalsiumin, luonnollisen D-vitamiinin ja sen aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden merkitys osteoporoosin estossa ja hoidossa, joka liittyy pitkittyneeseen HA: n (steroidinen osteoporoosi) käyttöön.

Jotta positiivinen kalsium tasapaino, sinun tarvitsee tietty määrä kalsiumin saanti ruokaa. Kalsium on välttämätön kehon kehittymiselle ja luumassan huippupitoisuudelle nuorissa [1]. Se vähentää vaihdevuosien naisten luukudoksen fysiologista menetystä ja parantaa luun tiheyttä vanhuudessa [2].

Kalsiumin vaikutusta glukokortikoidilla aiheuttamaan luukuuteen on vähän. Kalsiumin puutteen yksinkertaisen täydennyksen vaikutusta on vaikea arvioida, koska GK: ta saavat potilaat eroavat merkittävästi toisistaan ​​ravinnossa käytettävän kalsiumin ja D-vitamiinin määrällä luun aineenvaihduntaan perustuvassa kalsiumin imeytymisessä suolessa iän mukaan.

Potentiaalisessa kontrolloimattomassa tutkimuksessa 13 potilasta, joilla oli keuhkoastma, joka sai 15 mg prednisonia päivässä, jo kaksi kuukautta myöhemmin, kun otettiin 1000 mg kalsiumia päivässä, havaittiin merkittävästi hydroksiprolin erittymistä virtsaan [3]. Kalsium voi mahdollisesti estää luun resorptiota, mikä lisääntyy kohtalaisella sekundaarisella hyperparatyreoosilla, joka esiintyy HA: n pitkäaikaisen antamisen taustalla. Kalsiumin pitkäaikaista positiivista vaikutusta BMD: hen voitaisiin odottaa, mutta tätä tutkimusta ei mitattu.

On olemassa tuloksia useista ennakoivista tutkimuksista, joissa mitattiin BMD ja kalsiumvalmisteet annettiin kontrolliryhmässä. Savbrook c yhteistyössä. [4] esimerkiksi 29 potilasta, jotka saivat vain 1 000 mg kalsiumia, lannen selkärangan BMD-menetys oli 4,3 prosenttia ja reisiluun kaulassa 2,9 prosenttia yhden vuoden hoidon jälkeen. Kahdessa tutkimuksessa, suoritettiin 1 vuosi, liittyvän osteoporoosin pitkäaikainen käyttö glukokortikoidien, etidronaatti antaa katkonaisen kuvion, ja kontrolliryhmä sai plaseboa (neljä kertaa vuodessa 14 päivä) tai kalsium (500 mg päivässä 76 päivä ). Ensimmäisessä tutkimuksessa todettiin hieman luun mineraalitiheyden hoidetuilla potilailla etidronaatti, ja väheneminen luun mineraalitiheys hoidetuilla potilailla kalsiumia (keskimäärin 3,2 prosenttia lannerangan ja 1,7 prosenttia, että reisiluun kaulan) [ 5]. Toisessa tutkimuksessa kalsiumia saavilla potilailla havaittiin myös BMD: n vähenemistä 2,8 ja 2,6 prosentilla lannerangasta ja reisiluun kaulasta [6].

Huolimatta tutkimuksen tuloksesta, joka vahvisti luun resorption vähenemisen kalsiumin saannin aikana [3], uskomme, että 500-1000 mg kalsiumia päivässä ei kyetä estämään luukatoa HA: n hoidon aikana.

Kalsium yhdessä D-vitamiinin kanssa

Hahn et al. [7,8] steroidien osteoporoosin kanssa, käytettiin kalsiumin yhdistelmää, jossa oli natiivi D-vitamiini tai sen 25-hydroksyloitu metaboliitti. Kahden vuosikymmenen ajan uskottiin, että tämä yhdistelmä on tehokas steroidien osteoporoosissa. Näissä tutkimuksissa BMD mitattiin säteellä mitattuna huomattavasti korkeammalla henkilöillä, jotka saivat tällaista hoitoa kuin käsittelemättömillä potilailla. Kolekalsiferolin annos oli melko korkea ja se oli 50 000 IU kolmesti viikossa ensimmäisessä tutkimuksessa [7]. Toisessa tutkimuksessa potilaat saivat 40100 μg 25-hydroksivitamiinia D [8]. Kussakin näistä teoksista potilaalle annettiin myös 500 mg kalsiumia päivässä.

Jatkotutkimuksissa, joissa käytetään erilaisia ​​kalsiumannoksia yhdessä D-vitamiinin kanssa, tämän yhdistelmän positiivista vaikutusta osteoporoosiin ei ole varmistettu [912]. Vähemmän BMD-arvoa tai lievää luumassitiheyttä oli vain potilailla, jotka saivat kalsiumia yhdessä D-vitamiinin ja kontrolliryhmän kanssa. Erilaisissa tutkimuksissa, joissa käytettiin 500 mg kalsiumia ja 400 IU D-vitamiinia lumelääkkeeksi, ei myöskään ollut tilastollisesti merkittäviä eroja BMD: ssä.

Kolmivuotinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa 62 potilasta, jotka olivat steroidihoidon aikana 1 kuukausi sen alkamishetkellä, voidaan pitää merkittävimpinä tällaisissa teoksissa. Puolet niistä sai 50 000 IU D-vitamiinia viikossa yhdessä 1000 mg: n kalsiumin kanssa päivässä, toinen puoli otti lumelääkettä.

Kirjoittajat uskovat, että kalsiumin antaminen yhdessä D-vitamiinin kanssa voi estää luukadon hoidon alkupuolella HA: lla ja on tehoton jo kehittyneen steroidisen osteoporoosin hoidossa [16]. Uskotaan, että maltillinen vaikutus kalsiumin käyttöä yhdessä D-vitamiinin ensimmäisen vuoden aikana hoidon havaitaan potilailla, joilla on puutos vitamiinin avulla meta-analyysi yhdessätoista tutkimuksessa todettiin, että yhdistelmä kalsiumin D-vitamiinin on tehokkaampaa hoidossa steroidien osteoporoosin kuin kalsiumin anto yksin tai ilman hoitoa lainkaan [17]. Ongelmana on, että tämä meta-analyysi suoritettiin 11 tutkimuksessa, joista 6 potilaista sai N-vitamiinia ja viisi aktiivista metaboliittiaan.

Tällä hetkellä ei ole olemassa selviä todisteita siitä, että natiivit D-vitamiini (jopa melko suurilla 50 000 IU: n annoksilla viikossa tai 7143 IU päivässä) yhdistettynä 5001 000 mg elementaarisen kalsiumin kanssa voi estää luukadon hoidon alussa HA: lla tai merkittävästi lisätä BMD: tä henkilöillä, joilla on steroidihoito osteoporoosiin [18]. Lisäksi ei ole selvää näyttöä siitä, että maksan metaboliitilla 25-hydroksivitamiinilla D on etuja verrattuna luonnolliseen D-vitamiiniin.

D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet

Calcidiol (25-hydroksivitamiini D) hydroksyloidaan munuaisessa kohdassa 1 ja muunnetaan 1,25 dihydroksi-D-vitamiini (kalsitrioli), aktiivisin metaboliitti, jota voidaan pitää hormonina. Alfakalsidoli on aihiolääke, kalsitriolin esiaste, se muuttuu kalsitrioliksi, kulkee maksaan. Toisin sanoen oraalisen antamisen jälkeen alfakalcidol (toisin kuin kalsitrioli) ei voi välittömästi ottaa yhteyttä reseptoreihin suolessa, se toimii hitaammin, mikä vähentää hyperkalsemian riskiä. Osteoporoosilla laskimoon laskettuna keskimääräinen kalsitriolin annos on 0,5 μg päivässä, alfakalcidol 1,0 μg päivässä.

D-vitamiinin metaboliittien käyttökelpoisuus

D-vitamiinin aktiiviset metaboliitit vaikuttavat steroidisen osteoporoosin kehityksen mekanismin kahteen pääliitokseen. Ensiksikin ne lisäävät kalsiumin imeytymistä suolistossa. Tutkimuksessa 20 potilasta, joilla oli nivelreuma, joka sai 515 mg prednisolonia päivässä, kalsiumin imeytyminen suolessa mitattiin ennen alfakalsidolia tai kalsitriolia [19]. Molemmat aktiiviset aineenvaihduntatuotteet aiheuttivat kalsiumin absorption imeytymistä merkittävästi suolessa ja tämän elementin erittymisen virtsaan. Lisääntynyt kalsiumin imeytyminen suolessa johti toissijaisen hyperparatyreoosin vähenemiseen ja luun resorption normalisointiin [20]. Toiseksi, D-vitamiinin aktiivisilla 1a-hydroksyloiduilla metaboliiteilla on suora stimuloiva vaikutus osteoblasteihin [21]. Erityisiä erittäin herkkiä reseptoreita 1,25-hydroksivitamiinilla D havaittiin ihmisen osteoblastien kaltaisissa soluissa. Aktiivisten Dmetaboliittien oletetun anabolisen vaikutuksen mukaisesti prednisoni ja kalsitrioli vaikuttavat päinvastoin seerumin osteokalsiinipitoisuuksiin.

Näin ollen D-vitamiinin metaboliittien käyttökelpoisuus on seuraava:

1. D-vitamiinin aktiivisilla aineenvaihduntatuotteilla on antiresorptiivinen vaikutus, vähentäen luun aineenvaihduntaa ja luukatoa GK: n saaneilla potilailla.

2. D-vitamiinin aktiiviset metaboliitit stimuloivat osteoblasteja, jotka voivat jossain määrin vähentää HA: n katabolista vaikutusta luujärjestelmään.

3. Alfakalididilla ja kalsitriolilla on myös anti-inflammatoriset ja immunomodulatoriset ominaisuudet, mikä tekee niistä merkityksellisiä HA-hoitoa saavien potilaiden hoidossa.

Kokemus kalsitriolin kanssa kliinisessä käytössä

Ensimmäinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus kalsitriolin tehosta 23 potilasta, joilla oli reuma, tehtiin vuonna 1984. Nämä potilaat saivat 0,4 μg kalsitriolia yhdessä 500 mg: n kalsiumin kanssa päivässä, jolloin kontrolliryhmä sai vain kalsiumia. Tilastollisesti merkitseviä eroja BMD: ssä diafyysin tai säteittäisen luun metafyysin välillä ei seurannut 18 kuukautta [24]. Ehkä tämä johtui siitä, että BMD mitattiin säteen kortikaalikerroksessa ja potilaat saivat melko alhaisen annoksen kalsitriolia.

Toinen laajamittainen tutkimus kalsitriolin tehokkuudesta steroidisessa osteoporoosissa suoritettiin Sambrook et ai. [4] 92 potilaalla, joilla oli nivelreuma. Kalsiumtriolin keskimääräinen vuorokausiannos tässä tutkimuksessa oli 0,6 μg, lääke annettiin yhdistelmänä 1000 mg kalsiumin kanssa. Yhden vuoden hoidon jälkeen potilailla mitattiin lannen selkärangan BMD. Kalkitriolia yhdessä kalsiumin kanssa otetuissa yksilöissä luukudoksen tila paransi merkittävästi verrattuna vain kalsiumia saaneeseen kontrolliryhmään. Kun kalsitriolia käytettiin yhdessä kalsitoniinin kanssa, ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia verrattuna pelkkään kalsitriolin käyttöön.

Avoimessa hallitsematon Kaksivuotisessa tutkimuksessa 90 potilasta, joilla maksansiirron saaneista sairaanhoidon HA ja muiden immunosuppressiivinen hoito, jonka tarkoituksena on 0,5 mikrogrammaa kalsitriolin yhdistettynä 500 mg kalsiumia johti vähäiseen nousuun mineraalitiheys lannerangan ja reisiluun kaulassa [25]. Luukadon lasku 0,50 0,75 μg: n kalsitriolin annon aikana havaittiin myös 58 potilasta sydämen tai keuhkojen siirron jälkeen [26].

Kokemus alfacalcidolin käytöstä kliinisessä käytössä

Useimmissa maissa kalsitriolia käytetään ehkäisemään ja hoitamaan munuaisen osteodystrofiaa, kun taas alfakalididia käytetään osteoporoosin hoitoon. Alfakalsidoli käytetään useimmissa tutkimuksissa hoitoon steroidien osteoporoosin vuodesta 1980 [2732] potilailla, joilla on astma, SLE elinsiirron jälkeinen munuaisten tai sydämen. Hänellä oli myönteinen vaikutus IPC: hen. Kuitenkin nämä tutkimukset eivät ole osoittaneet selvää eroa sovellettaessa alfakalsidoli kun hänet nimitettiin ehkäisemiseksi luukadon alussa vastaanoton siviililain, ja kun se on jo käytetty hoitoon steroidien osteoporoosin. Prospektiivisessa tutkimuksessa 41 potilasta, joilla eri sairauksia, jotka liittyvät (nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, keuhkoastma), joka annettiin annoksena alfakalsidoli 0,251,0 g yhdessä kalsiumin kanssa, vuoden alusta hoidon paljasti, että luun mineraalitiheyttä lannerangan spinaalipylväs oli 4,4 prosenttia kalsiumia saavilla potilailla ja vain 0,5 prosenttia alfakalididia saaneessa ryhmässä.

Suurten potentiaalisten lumelääkekontrolloitujen tutkimusten tuloksia on julkaistu äskettäin, jonka tarkoituksena oli arvioida alfakalidididin tehokkuutta luukadon ehkäisemisessä samalla kun saatiin korkeita HA-annoksia [34]. Tutkimukseen osallistui 145 potilasta, jotka saivat HA: ta aloitusannoksella yli 30 mg päivässä korkeintaan 15 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. 24 kuukautta ennen steroidihoidon aloittamista nämä potilaat jaettiin ryhmiin, joista yksi oli alfakalcidolin saanti 1 mg: n annoksena ja toinen lumelääke 12 kuukauden ajan. Molempien ryhmien potilaat saivat 405 mg alkuainekalsiumia päivässä. Potilaiden keski-ikä oli 57 vuotta, miesten suhde: naiset 39:61 prosenttia. Prednisonin keskimääräinen annos oli vastaavasti 46,6 ja 43,6 mg / vrk kahdessa ryhmässä. Tutkimuksessa mukana olevista 107 potilaasta vain seitsemänkymmentäyksi (38, jotka otti alfakalididia ja 33 lumelääkettä saaneet) olivat lannerangan BMD-tutkimuksia aluksi 3, 6 ja 12 kuukauden jälkeen. 6 kuukauden kuluttua BMD väheni 2,11 prosentilla ryhmässä, joka sai alfacalcidolin ja 4 prosentilla plaseboa saaneessa ryhmässä.

Huolimatta suuresta aloitusannoksesta prednisolonia, kun otetaan 1 mikrogrammaa alfakalsidolia yhdessä kalsiumin kanssa 1 vuoden ajan, estää luukadon. Kirjoittajat päättelivät, että alfakalcidoli on tehokas ja turvallinen keino estää luukato lannen selkärangalla, joka aiheutuu glukokortikoidien ottamisesta. Pitkäaikainen käyttö alfacalcidol ei ole vakavia sivuvaikutuksia, esimerkiksi hypercalciuria.

Luontaisen D-vitamiinin vertailu ja D-vitamiinin aktiivinen metaboliitti

Aiemmin keskusteltiin usein siitä, mitä pitäisi käyttää potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta: kallis D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet tai halpa luonnollinen D-vitamiini. Alkuperäinen D-vitamiini on tarkoitettu ihmisille, joilla on tämän vitamiinin puute. Erityisen tehokas on sen käyttö vanhusten väestössä. D-vitamiinin puutteen korvaaminen ei ole lääketieteellinen hoito, vaan ruokavalio-ohje. Kun natriitti-D-vitamiinia käytetään oraalisesti, kalsitriolin taso ei koskaan ylitä normaalin ylärajaa, koska 25-vitamiinin D muuttaminen munuaisissa aktiiviseen hormoniin 1,25 (OH)2D-vitamiinia säännellään negatiivisella takaisinkytkentämekanismilla. Tämä tarkoittaa sitä, että jos potilaalla ei ole D-vitamiinin puutetta, hoidon vaikutus voidaan saavuttaa vain käyttämällä D-vitamiinin aktiivisia aineenvaihduntatuotteita.

Francis et ai. [36] tutkittiin 0,5 mikrogramman alfakalsidolia ja 500-1000 IU D-vitamiinia2 kalsiumin imeytymisestä suolessa ja luun remodelingissa 49 postmenopausaalisella naisella, jotka kärsivät osteoporoosista (keskimääräinen ikä 69 vuotta). Kolmen kuukauden hoidon jälkeen alfacalcidolilla havaittiin 45 Ca: n murto-imeytymisen lisääntymistä (s

D-vitamiinin valmisteet osteoporoosille

D-vitamiinivalmisteilla on monipuolinen vaikutus. D-vitamiinivalmisteet ovat mukana kalsiumin ja fosforin aineenvaihdunnan säätelyssä samoin kuin luun muodostumisprosessissa.

Mikä on näiden D-vitamiinivalmisteiden toiminta-mekanismi? Ensinnäkin ne vaikuttavat kalsiumin imeytymiseen suolessa, mikä lisää sen pitoisuutta veressä. D-vitamiinipitoisuudet stimuloivat myös osteoblastien (luun rakennussoluja) toimintaa, mikä parantaa luun mineralisaatiota.

Imeytymisen jälkeen D-vitamiini metaboloituu, eli se muutetaan muiksi aineiksi. Nämä metaboliitit ovat aktiivisia, ts. Niillä on kyky kohdistaa spesifinen vaikutus. D-vitamiinivalmisteiden aktiiviset aineenvaihduntatuotteet ovat kalsitrioli ja alfakalsidoli. Nämä aineet voivat itsenäisesti toimia D-vitamiinivalmisteina.

Korkean kalsitriolin taso aktivoi alfakalsidolin aktiivisuuden ja hän puolestaan ​​on tärkein osallistuja mikromurtumien parantumisprosessissa, mikromolewin muodostuminen, mikä lisää luukudoksen tiheyttä ja lujuutta.

D-vitamiinivalmisteita käytetään sekä terapeuttisiin että profylaktisiin tarkoituksiin.

Tällä hetkellä on 3 huumeiden ryhmää:

  1. luonnolliset vitamiinit - D2-vitamiini (ergokalsiferoli) ja D3-vitamiini (kolekalsiferoli)
  2. D-vitamiinianalogeja - tahistinia, käytetään pääasiassa kalsiumin vähäiseen määrään veressä
  3. D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet - kalsitrioli ja alfakalcidol

D-vitamiinin tärkeimpien valmisteiden tarkastelu

ergokalsiferoli

Ergokalsiferoli on yksi D-vitamiinin ensimmäisistä valmisteista, joita käytettiin osteoporoosin hoitoon. Lisäksi sitä käytetään aktiivisesti lasten ricketin hoitoon ja osteomalasiaan.

Ensimmäisten 5-10 vuoden aikana vaihdevuosien alkamisen jälkeen on epäkäytännöllistä määrätä D-vitamiinivalmisteita, koska osteoporoosin kehitys tässä luokassa tapahtuu estrogeenin vähenemisen ja puutteen vuoksi.

Tämän seurauksena, tutkimukset ovat osoittaneet, että nimeäminen pieninä annoksina D2-vitamiinin naisten tämän ryhmän (400 IU D2 ja 2 g kalsiumkarbonaattia) on 4 kuukausi, laskua luun tuhoutumisen ja nimeäminen suuria annoksia (50000 IU) vuodeksi paitsi lyhentää tuhoaminen, mutta myös vähentää luun muodostumisen nopeutta.

Siksi tällainen lääke on hyvin määrätty seniili (seniili) osteoporoosiin. On osoitettu, että sen käyttö yli 75-vuotiailla ihmisillä vähensi murtumien esiintymistiheyttä.

D2-vitamiinia yhdessä kalsiumvalmisteiden kanssa, joita mainitsin aiemmassa artikkelissani, käytetään useammin osteoporoosin ehkäisyyn.

Yhdysvaltain kansallinen säätiö osteoporoosin tutkimukselle on kehittänyt suosituksia D-vitamiinivalmisteiden käytöstä, jotka hyväksytään maassamme.

  • D-vitamiinin ja kalsiumin valmisteiden nimittämiseen ei vaadita luun mineraalitiheyden (BMD) määritystä.
  • Ehkäisyn keinoin ne ovat kustannustehokkaita naisilla, joilla on normaali BMD.
  • Erityisen tehokas nimeäminen vanhuksille ja seniili-ikäisille, jotka ovat alttiita D-vitamiinin puutteelle.
  • Kun D-vitamiinia ja kalsiumia käytetään, murtumariski pienenee vähintään 10%.
  • Riippumatta muiden antiosteoporoottisten lääkkeiden saannista, kalsiumilla ja D-vitamiinilla ei pitäisi olla ruokavaliota.

Vasta-aiheet D2-vitamiinin nimeämiseen ovat:

  1. hyperkalsemia (kohonnut veren kalsium)
  2. aktiivinen keuhkotuberkuloosi
  3. ruoansulatuskanavan sairaudet (mahahaava ja pohjukaissuolihaava)
  4. akuutit ja krooniset sairaudet maksassa ja munuaisissa

Vasta-aiheet D3-vitamiinin nimeämiseen ovat:

  1. munuaisten vajaatoiminta
  2. multippeli myelooma
  3. luumetastaaseja
  4. sarkoidoosi
  5. D3-vitamiinin yliannostus
  6. osteoporoosi, joka johtuu immobilisoinnista (kipsi valettu)
  7. munuaiskiviä
  8. lisääntynyt kalsiumin erittyminen virtsaan

D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet

Jotkut tutkijat uskovat, että D-vitamiinin luontaisten valmisteiden tehokkuus on liian alhainen ja siksi mieluummin D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet.

Näillä lääkkeillä on kuitenkin niin sanottu annoksesta riippuva vaikutus. Mitä suurempi lääkkeen annos on, sitä voimakkaammin luumassan lisääntyminen (jopa 11%). Tämä ei kuitenkaan ole yhtä voimakasta kuin D-vitamiinin luontaiset valmisteet.

Aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden lopettamisen jälkeen ilmenee nopea BMD: n väheneminen nikamissa. Jotkut tutkijat uskovat, että näillä lääkkeillä on kipua lievittävä vaikutus.

Murtumien esiintymistiheys alfakalsidolin ja kalsitriolin hoidossa pienenee, mutta vain selkärangan murtumia, nämä lääkkeet eivät vaikuta reisiluun kaulan murtumien esiintymistiheyteen, toisin kuin lääkkeet D3 ja D2. Mutta jos verrataan alfakalcidolia ja kalsitriolia keskenään, murtumien ennaltaehkäisyn mukaan kalsitrioli on huonompi kuin alfakalsidoli.

Käyttöaiheet D-vitamiinin aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden hoitoon:

  1. munuaisgenesiinin osteodystrofia
  2. osteoporoosi, joka vähentää kalsiumin imeytymistä suolistossa
  3. seniili osteoporoosi
  4. hypoinsolaatio (auringonvalon puute)
  5. osteoporoosi diabeteksen kanssa
  6. hyperparatyreoosin kirurginen hoito
  7. riisitauti

Vasta-aiheet näiden lääkkeiden käyttöön:

  1. korkea veren kalsium
  2. korkean magnesiumin pitoisuus
  3. lisääntynyt fosforipitoisuus veressä (paitsi hyperparatiroidian aiheuttama tila)
  4. D-vitamiinin yliannostus

Kalsitriolin aloituspäiväannos on 0,25 μg, sitä voidaan lisätä 0,5-1,0 μg: aan päivässä ionisoituneen kalsiumin vakauttamisen jälkeen veressä. Lääke on määrätty 2 kertaa päivässä.

Alfakalsidolia annetaan 1 kertaa päivässä, mutta jos päivittäinen annos ylittää 0,5 μg, se jaetaan 2 annokseen. Alkuannos on samanlainen kuin kalsitriolin.

Aktiivisten metaboliittien hoito vaatii virtsa-kalsiumin, verifosforin ja kalsiumin jatkuvan seurannan.

Kun veren kalsiumarvon nousu on yli 0,75 mmol / l, on tarpeen keskeyttää kurssin 1-1,5 viikon ajan ja aloittaa sitten uusi kurssi alennetulla annoksella.

Indikaattoreiden stabiloinnin jälkeen kalsiumin, fosforin ja magnesiumin kontrollointi on suoritettava vähintään kerran kolmessa kuukaudessa, veren kreatiinipitoisuus - 1 kk 2-3 kk: ssa, ALT, AST, alkalinen fosfataasi - 1 kk puolessa vuodessa.

Seuraavassa artikkelissa puhun edelleen osteoporoosin hoitoon tarkoitetuista lääkkeistä ja tarkemmin tällaisesta ryhmästä kuin bisfosfonaatit.

Lämpöä ja hoitoa endokrinologi Dilyara Lebedeva

D-vitamiinin aktiiviset metaboliitit osteoporoosin eri muodoissa

Yhteenveto. WHO: n määritelmän mukaan osteoporoosi on luurangon systeeminen metabolinen sairaus, jolle on luonteenomaista luumassan väheneminen ja luukudoksen mikroarkkitehtuuri heikentynyt, mikä vuorostaan ​​johtaa luun haurauden ja taipumuksen murtumisiin. Siten osteoporoosi on rakenteellinen sairaus, jossa luun muodostumisen puutteen takia sen lisääntynyt tuhoutuminen tapahtuu.

Luukudos on metaboliittisesti aktiivinen, jatkuvasti päivitettävä järjestelmä. Aikana ihmisen elämän siinä jatkuvasti sykliä remodeling tapahtua kaksi prosessia: tuhoaminen vanhan luun (luun resorptio), mukana tuhoaminen ja poistaminen sekä mineraaliainesta ja orgaanisen matriisin ja sen jälkeen uuden luun muodostumista, joka sijaitsee synteesissä uuden luun matriksin ja sen mineralisaatio.

Luun remodelingin prosessien välinen epätasapaino (luun resorption hallitseva asema luun muodostumisen suhteen) on keskeinen yhteys osteoporoosin patogeneesiin. Uskotaan, että tämä epätasapaino heijastaa luun solujen aktiivisen systeemisen hormonisen ja paikallisen (sytokiinin) säätelymekanismien rikkomista geneettisesti alttiissa henkilöissä. Yhteydessä progressiivisen estrogeenin puutoksen esi- ja erityisesti postmenopausaalisilla naisilla, somaattiset ja andropause miehillä, kalsiumaineenvaihdunnan häiriöitä vastauksena D-vitamiinin puutos ja sekundaarinen hyperparatyreoosi potilailla ja seniili vanhukset, vähentämällä tuotantoa osteoprotegeriinia Luuresorption prosessi on aktivoitu, ja uuden luun muodostuminen on merkittävästi estynyt ja viivästynyt.

Maailman terveysjärjestön tietojen mukaan osteoporoosi on 4. sijalla esiintyvyyden joukossa ei-tarttuvien sairauksien joukossa sydän- ja verisuonijärjestelmän, onkologisen patologian ja diabeteksen taudin jälkeen. Osteoporoosi aiheuttaa murtumia. Täten osteoporoottinen murtuma esiintyy joka kolmas nainen ja joka kahdeksas mies yli 50-vuotiaana [1]. Postmenopausaalisen osteoporoosin merkitys on ≈30% naisista ja osteopenia - lähes puolessa. Naiselle 50-vuotiaana riski selkärangan kehon murtuma on 15,5%, reisiluun kaulan - 17,5%, karpalo luut - 16,0% [2]. Vanhuksille osteoporoosi aiheuttaa lähes kaikki lonkkamurtumat, ja tämä murtumien lokalisointi on dramaattisimpia seurauksia, sillä joka 5. potilas kuolee seuraavien 6 kuukauden aikana ja joka kolmas potilas tarvitsee pitkäaikaishoitoa [3].

Näiden rohkaisevien tilastojen vuoksi on erittäin tärkeää järjestää asianmukaisia ​​ehkäiseviä toimenpiteitä. Tässä yhteydessä merkitsevä determinantti osteoporoosin ehkäisemisessä on inertia-huippu, joka saavutetaan 20-30 vuoden iässä. Siten luumassan lisääntyminen 10%: lla lykkää osteoporoosin puhkeamista keskimäärin 13 vuodella. Samanaikaisesti luukudoksen terveen vanhenemisen jälkeen, joka alkaa noin 40 vuoden iässä, on välttämätöntä säilyttää aktiivinen elämäntapa, varmistaa tasapainoinen ruokavalio ja huolehtia hormonaalisen järjestelmän terveydestä.

Osteoporoosin diagnoosi perustuu luun mineraalitiheyden (BMD) määrittämiseen T-kriteerillä SD-yksiköissä. Koska molemmat normaali variantti huomioon vaihtelut indikaattorin alueella 1,0--1,0, osteopenia ja osteoporoosi prekliinisissä määritetään, jos arvot ovat BMD -1,0... -2,5, ja itse asiassa osteoporoosi arvossa T WHO: n kehittämä kriteeri ®. FRAX ® -menetelmän periaate perustuu jokaisen henkilön yksilölliseen malliin, joka perustuu käytettävissä oleviin riskitekijöihin ja reisiluun kaulan BMD: hen. Menetelmässä arvioidaan kokonaisriski, joka perustuu osteoporoosin olemassa olevien riskitekijöiden matemaattiseen analyysiin. FRAX ® -tekniikan käyttöönotto mahdollistaa ilman luun densitometriaa suuremman määrän potilaita, jotka tarvitsevat hoitoa ja ehkäisevät toimenpiteet. Tämän oletuksen vahvistamiseksi tämä tutkimus suunniteltiin työväestölle.

On huomattava, että murtumien riskiryhmä sisältää potilaat, joiden BMD on -1,5 SD, murtumien riski on edelleen alhainen, mutta niiden on ehkäistävä osteoporoosin asianmukainen ehkäisy.

Käytännössä ⅓ naiset kehittävät osteoporoosia postmenopausaikana, ja vain ⅓ niistä diagnosoidaan. Vain ⅓ potilailla, joilla on diagnosoitu osteoporoosi, määrätään riittävästä hoidosta, joka seuraa vain niistä [4-7].

Päätavoitteena osteoporoosin hoidossa on estää murtumien muodostuminen, mikä varmistetaan parantamalla luukudoksen laatua, lisäämällä BMD: ää ja estämällä putoaminen. Tässä yhteydessä osteoporoosin varhaisen diagnoosin ja hoidon tärkeä tavoite on ensimmäisen osteoporoottisen murtuman estäminen ja siten osteoporoottisen kaskadin estäminen. Osteoporoottinen kaskadi olettaa ensimmäisessä vaiheessa kyynärvarren murtuman, mikä lisää nikamamurtuman todennäköisyyttä kahdella kerralla, mikä puolestaan ​​lisää lonkkamurtumien todennäköisyyttä viisi kertaa. Jälkimmäinen lisää kuoleman todennäköisyyttä kahdella kerralla.

Kun hoidat postmenopausaalista osteoporoosia sairastavia potilaita, on tärkeätä suorittaa perusterapia - D-vitamiinin ja kalsiumvalmisteiden määräys. Tarvetta sanelee se, että tutkimustietojen mukaan noin 2: lla kolmesta osteoporoosista naisesta ei saada riittävästi D-vitamiinia [8].

D-vitamiinin tason funktionaalinen indikaattori on 25 (OH) D: n - D-vitamiinin pääasiallinen verenkierrosmetaboliitti verisolussa. D-vitamiinin puutos määritetään pitoisuutena 25 (OH) D> 30 ng / ml ja puute on kaksi kertaa suurempi kuin D-vitamiinin käyttäminen yhdessä kalsiumin kanssa samantyyppisten turvallisuusprofiilien kanssa [18]. Lisäksi alfacalcidol annoksella 1 μg / vrk on kaksinkertainen teho murtumien estämiseen kuin D-vitamiini [19].

Lisäksi alfakalsidolin käyttö vanhuksilla, joilla on alhainen kreatiniinipuhdistuma, voi laskea tilastollisesti merkitsevästi putoamisriskiä 71% lumelääkkeeseen verrattuna [20].

Alfakalcidolin vaikutus luukudoksen regenerointiin

D-puutoksen eri muotoihin liittyy aina hauras regeneroitumisen muodostuminen, mikä lisää merkittävästi riskiä epilepsiä. Alfakalsidolin nimittäminen 1,0 mikrog / päiväannoksella edistää täydellisen regeneroitumisen muodostumista [21]. Samanaikaisesti alfakalcidolin käyttö postoperatiivisessa jaksossa potilailla, joilla on reisiluun kaulan murtumat 0,5-1,0 mcg / vrk: ssa, vähentää sairaalahoitoa ja parantaa hoidon tuloksia [22, 23]. Alfakalsidoli annoksella 1 ug / vrk murtumien osteosynteesin aikana kiihdyttää luun regeneroitumisen muodostumista vähentää käsittelyaikaa. Hiljattain muodostuneen kortikaalisen kerroksen paksuus ja BMD nousevat merkittävästi [21, 24].

Alfacalcidolin lupaava käyttöalue on sen käyttö lonkkanivelten endoproteettien korvaavan leikkauksen jälkeen, jotta estetään endoproteettien epävakauden kehittyminen ja nopeutetaan kuntoutumista. Tässä tapauksessa alfacalcidol vaikuttaa sekä luukudokseen - vähentää osteoporoosin ja osteopenian ilmentymiä, lihasten lisääntymistä lihasten lujuuteen ja estää putoamisen. Aseptinen tulehdus endoproteesin varren kosketusalueella luussa on yksi tärkeimmistä syistä endoproteesin epästabiiliuteen. Alpha D: n pysyvä käyttö3-Teva (alfacalcidol) annoksella 0,5-1,0 ja 0,75-1,25 μg / vrk leikkauksen jälkeen 8-12 kuukautta potilailla, joilla on kohtalainen ja suuri riski endoproteettien epästabiilisuudelle, sallii 83 prosentissa tapauksista välttää kehitystä epävakautta ja nopeuttaa potilaiden kuntoutusta [25].

Alfakalcidolin käyttö munuaisen osteodystrofiaan

Munuaisten osteodystrofia on lukuisia luuston muutoksia, jotka kehittyvät fosforin ja kalsiumin metabolian häiriöissä potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. Tämä tauti esiintyy 75-100%: lla potilaista, joilla on vähentynyt kreatiniinipuhdistuma (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Systeeminen häiriö luun ja mineraalien aineenvaihdunnan aiheuttamia krooninen munuaissairaus, joka ilmenee kalsiumaineenvaihdunnan häiriöitä, fosfori, D-vitamiini ja lisäkilpirauhashormoni, luun aineenvaihduntaan, mineralisaatio, tilavuus, lineaarinen kasvu tai sen vahvuus, tai verisuonten kudoksen kalkkeutumista [29].

Alfa D: n terapeuttiset vaikutukset3-Munuaisten osteopatian taustalla oleva Teva koostuu kalsiumin aktiivisen absorption parantamisesta suolessa, vähentäen veren lisäkilpirauhashormonia, vähentämällä luun ja lihaskivun vakavuutta sekä normalisoittamalla luun remodelingin luun mineralisaatiota lisäämällä.

Kun vastaanotetaan aktiivisen metaboliitin D-vitamiinin (kalsitrioli ja alfakalsidolia) esiintyy vastaava lisääntyminen kalsiumin veren plasmassa, ja jossa soveltamalla alfakalsidoli mukana on voimakkaampi tason lasku lisäkilpirauhashormonin ja tehokas luun muodostumista [30, 31].

Alfakalsidoli ja bisfosfonaatit osteoporoosin hoidossa

Tänään on saatavilla kokeellisia ja kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat alfakalididin yhdistelmän positiivisen vaikutuksen bisfosfonaattien kanssa. Bisfosfonaattien toiminnan päätavoite on luun resorption estäminen vähentämällä osteoklastien aktiivisuutta. Eri kirjoittajien mukaan bisfosfonaattien vastustuskyky havaitaan 11-53 prosentilla potilaista. Bifosfonaattien vastustuskyky voidaan ratkaista käyttämällä alfakalcidolin yhdistelmähoitoa. Näin ollen, koska tuloksena potilaille, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi osoitti, että alendronaatin (annoksena 70 mg / viikko) yhdessä alfakalsidoli (1 mg / päivä) on voimakas vaikutus verrattuna monoterapiaan indikaattoreihin kuten kasvava mineraalitiheys nikaman ja kaulat reisiluun luun vähentäminen, selkärangan kipu ja murtumien riski [32].

Eli alfa d3-Teva (alfacalcidol) on monikomponenttinen lääke, jonka tarkoituksena on vähentää murtumien riskiä ja estää eri tyyppisten osteoporoosin pudottaminen.

D-vitamiinivalmisteet: tyypit, nimet ja käyttöaiheet

D-vitamiinivalmisteita käytetään sen puutteen aiheuttamien sairauksien estämiseen ja hoitoon. Ne ovat saatavilla kapseleina tai liuoksina oraaliseen antoon ja ne voivat sisältää sekä aktiivisia että inaktiivisia metaboliitteja. Lääkitys valitaan ottaen huomioon sen käyttötarkoitukset ja siihen liittyvät sairaudet. D-vitamiini on osa monia monimutkaisia ​​lisäaineita lapsille ja aikuisille sekä joitain keinoja osteoporoosin hoitoon.

D-vitamiini on rasvaliukoinen aine. Sen edeltäjät tulevat ihmisruumiin ruoan kanssa ja valmistetaan ihon alla ultraviolettisäteilyn vaikutuksesta auringossa. Biologisten vaikutusten toteuttaminen edellyttää inaktiivisten muotojen asteittaista muuntamista aktiiviseksi. Ensinnäkin kalsidiolia muodostuu maksaan ja sitten munuaisiin - kalsitrioliin (D-hormoni), joka kykenee vaikuttamaan fysiologisesti.

Ruoka sisältää A-vitamiinia muodossa ergocalciferoli (D2) ja kolekalsiferoli (D3), josta suuri määrä löytyy maitotuotteista - voita, juustoa, maitoa, hapankermaa ja munankeltuaista, naudanlihaa ja sieniä. Heillä on runsaasti erilaisia ​​kaloja - silliä, monni, lohi, sardiini ja tonnikala. D-puutoksen ehkäisemiseksi kalaöljy on hyödyllinen. Vain kolekalsiferoli muodostuu iholle.

Vitamiinin tärkein tehtävä on säilyttää fosforin ja kalsiumin tasapaino. Calcitriol edistää kalsiumin imeytymistä suolessa ja estää hivenainetta liuottamasta luukudosta. Se vaikuttaa myös muihin kehon prosesseihin:

  • on immunomodulatiivinen vaikutus;
  • osallistuu hiusten uudistamiseen;
  • vähentää liiallista solujakoa ihon proliferatiivisissa sairauksissa - psoriaasi ja muut;
  • estää pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen;
  • hidastaa ateroskleroosin etenemistä ja alentaa verenpainetta;
  • suojaa neurodegeneratiivisilta sairauksilta - Alzheimerin tauti, dementia;
  • edistää normaalin raskauden ja lasten kehittymistä.

On tietty päivittäinen tarve vitamiinista riippuen henkilön ikä. Se kasvaa naisilla raskauden ja vanhusten hoidossa. D2: n ja D3: n kulutusmäärät lapsille ja aikuisille:

D-vitamiinin puutoksen seuraukset

D-vitamiinia sisältävien varojen nimeämisen tärkeimmät tiedot:

  • hypovitaminoosin ehkäisy;
  • kalsitriolipuuton hoitoon liittyvien sairauksien hoito - ricketit, osteomalasia;
  • estää ja hoitaa osteoporoosia.

Vitamiinin puute on tyypillistä useimmille nykyaikaisille ihmisille. Riittämätön elementin muodostuminen johtuu D2: n ja D3: n vähäisestä saannista ruoan kanssa, niiden imeytymisen suolessa, ylipainossa, lääkityksessä - glukokortikoideissa, epilepsialääkkeissä, sienilääkkeissä, antiretroviraalisissa lääkkeissä, kolestyramiinissa. Ruosteenestoaineiden käyttö vähentää myös kolekalsiferolin tuotantoa.

Vitamiinin puutos ilmenee fosforin ja kalsiumin epätasapainossa. Riittävä mikroelementtien taso säilyy veressä niiden liuottamisen myötä luukudoksesta. Tämä prosessi tapahtuu lisäkilpirauhashormonin vaikutuksesta, jonka pitoisuus kasvaa. Toissijainen hyperparatyreoosi kehittyy. Luut ovat vähemmän kestäviä, aikuisilla on merkkejä osteomalakiasta, ja lapsilla on rikkihapon oireita. Vanhemmilla ihmisillä riittämätön vitamiinin saanti lisää osteoporoosin ja siihen liittyvien patologisten murtumien riskiä.

Lääkeaineiden joukossa on tuotteita, jotka sisältävät sekä inaktiivisia muotoja - D2 ja D3 ja aktiivisia metaboliitteja - kalsitriolia ja alfakalcidolia. Kun otat jotain niistä, on tarpeellista kalsiumin saanti ruokaan tai osana erityisiä lisäravinteita. D-vitamiini on usein osa monivitamiini- ja mineraaliyhdisteitä lapsille, aikuisille ja raskaana oleville naisille.

Syntyperäinen tuotteita, ergokalsiferoli ja kolekalsiferoli, suositellaan ehkäisyyn vitamiininpuutokset. Niitä on vaikea yliannostus, ja ne voivat kerääntyä rasvakudokseen, jossa toimii varauksen muodostumista kalsitriolin. Hoitoon liittyvien tilojen vitamiinin puute, se osoittaa käyttämällä keinoja, joka rakenne on D3.

Lääkkeet vapautuvat pisaroiden muodossa. Niiden annostus lasketaan kansainvälisissä yksiköissä (IU) ja säädetään yksilöllisesti. Se riippuu vastaanotosta tarkoituksiin, päivittäisen tarpeen vitamiinin veressä. Keskimääräinen profylaktinen annos lapsille on 1-2 tippaa päivässä aikuisille - 1-4 tippaa päivittäin tai 15-30 tippaa kerran viikossa.

Aineen alijäämän täyttäminen suoritetaan laboratorioparametrien valvonnassa. Lääkärin konsultointi ja valvonta ovat välttämättömiä. Aluksi kyllästyviä annoksia käytetään (enintään 400 000 IU) ja siirretään sitten ylläpitoon. Ihmisillä, joilla on liikalihavuus, heikentynyt imeytyminen suolistossa voi olla jopa 8000 IU päivässä. Raskaana olevien naisten päivittäinen annos on 800-1000 IU.

Kalsium, D-vitamiini ja sen metaboliitit osteoporoosin hoidossa, joka liittyy glukokortikoidien pitkittyneeseen käyttöön

JD rengas
Lääkäriklinikka yliopistosta Köln, Saksa

Tällä hetkellä on olemassa melko harvoja lääkkeitä, jotka voivat vähentää glukokortikoidien (GC) negatiivista vaikutusta luustosysteemiin, samalla kun alle 10% potilaista, jotka saavat GK: ta, saavat riittävän hoidon osteoporoosista. Pitkäaikaisen HA: n määräävän lääkärin tulee määrittää osteoporoosin hoitostrategia kussakin yksittäisessä potilaassa. Samanaikaisesti on otettava huomioon seuraavat parametrit: luun mineraalitiheys (BMD), HA: n annos, jota tarvitaan samanaikaisen taudin, selkäkipuun ja / tai selkärangan historiaan sekä potilaan iän ja sukupuolen hoitoon.

Osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon käytettävien lääkkeiden joukossa eristetyt lääkkeet, joilla on alhainen, keskisuuri ja korkea hyötysuhde. Tarkastelun tarkoituksena oli määrittää kalsiumin, luonnollisen D-vitamiinin ja sen aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden merkitys osteoporoosin estossa ja hoidossa, joka liittyy pitkittyneeseen HA: n (steroidinen osteoporoosi) käyttöön.

Jotta positiivinen kalsium tasapaino, sinun tarvitsee tietty määrä kalsiumin saanti ruokaa. Kalsium on välttämätön kehon kehittymiselle ja luumassan huippupitoisuudelle nuorissa [1]. Se vähentää vaihdevuosien naisten luukudoksen fysiologista menetystä ja parantaa luun tiheyttä vanhuudessa [2].

Kalsiumin vaikutusta glukokortikoidilla aiheuttamaan luukuuteen on vähän. Kalsiumin puutteen yksinkertaisen täydennyksen vaikutusta on vaikea arvioida, koska GK: ta saavat potilaat eroavat merkittävästi toisistaan ​​ravinnossa käytettävän kalsiumin ja D-vitamiinin määrällä luun aineenvaihduntaan perustuvassa kalsiumin imeytymisessä suolessa iän mukaan.

Potentiaalisessa kontrolloimattomassa tutkimuksessa 13 potilasta, joilla oli keuhkoastma, joka sai 15 mg prednisonia päivässä, jo kaksi kuukautta myöhemmin, kun otettiin 1000 mg kalsiumia päivässä, havaittiin merkittävästi hydroksiprolin erittymistä virtsaan [3]. Kalsium voi mahdollisesti estää luun resorptiota, mikä lisääntyy kohtalaisella sekundaarisella hyperparatyreoosilla, joka esiintyy HA: n pitkäaikaisen antamisen taustalla. Kalsiumin pitkäaikaista positiivista vaikutusta BMD: hen voitaisiin odottaa, mutta tätä tutkimusta ei mitattu.

On olemassa tuloksia useista ennakoivista tutkimuksista, joissa mitattiin BMD ja kalsiumvalmisteet annettiin kontrolliryhmässä.

Huolimatta tutkimuksen tuloksesta, joka vahvisti luun resorption vähenemisen kalsiumin saannin aikana [3], uskomme, että 5001000 mg kalsiumia päivässä ei kyetä estämään luukatoa HA: n hoidon aikana.

Kalsium yhdessä D-vitamiinin kanssa

Hahn et al. [7,8] steroidien osteoporoosin kanssa, käytettiin kalsiumin yhdistelmää, jossa oli natiivi D-vitamiini tai sen 25-hydroksyloitu metaboliitti. Kahden vuosikymmenen ajan uskottiin, että tämä yhdistelmä on tehokas steroidien osteoporoosissa. Näissä tutkimuksissa tällä hoidolla hoidetuilla BMD-arvolla mitattuna säde oli merkittävästi suurempi kuin hoitamattomilla potilailla. Kolekalsiferolin annos oli melko korkea ja se oli 50 000 IU kolmesti viikossa ensimmäisessä tutkimuksessa [7]. Toisessa tutkimuksessa potilaat saivat 40100 μg 25-hydroksivitamiinia D [8]. Kussakin näistä teoksista potilaalle annettiin myös 500 mg kalsiumia päivässä.

Jatkotutkimuksissa, joissa käytetään erilaisia ​​kalsiumannoksia yhdessä D-vitamiinin kanssa, tämän yhdistelmän positiivista vaikutusta osteoporoosiin ei ole varmistettu [912]. Vähemmän BMD-arvoa tai lievää luumassitiheyttä oli vain potilailla, jotka saivat kalsiumia yhdessä D-vitamiinin ja kontrolliryhmän kanssa. Erilaisissa tutkimuksissa, joissa käytettiin 500 mg kalsiumia ja 400 IU D-vitamiinia lumelääkkeeksi, ei myöskään ollut tilastollisesti merkittäviä eroja BMD: ssä.

Kolmivuotinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa 62 potilasta, jotka olivat steroidihoidon aikana 1 kuukausi sen alkamishetkellä, voidaan pitää merkittävimpinä tällaisissa teoksissa.

Kirjoittajat uskovat, että kalsiumin antaminen yhdessä D-vitamiinin kanssa voi estää luukadon hoidon alkupuolella HA: lla ja on tehoton jo kehittyneen steroidisen osteoporoosin hoidossa [16]. Uskotaan, että maltillinen vaikutus kalsiumin käyttöä yhdessä D-vitamiinin ensimmäisen vuoden aikana hoidon havaitaan potilailla, joilla on puutos vitamiinin avulla meta-analyysi yhdessätoista tutkimuksessa todettiin, että yhdistelmä kalsiumin D-vitamiinin on tehokkaampaa hoidossa steroidien osteoporoosin kuin kalsiumin anto yksin tai ilman hoitoa lainkaan [17]. Ongelmana on, että tämä meta-analyysi suoritettiin 11 tutkimuksessa, joista 6 potilaista sai N-vitamiinia ja viisi aktiivista metaboliittiaan.

Tällä hetkellä ei ole olemassa selviä todisteita siitä, että natiivit D-vitamiini (jopa melko suurilla 50 000 IU: n annoksilla viikossa tai 7143 IU päivässä) yhdistettynä 5001 000 mg elementaarisen kalsiumin kanssa voi estää luukadon hoidon alussa HA: lla tai merkittävästi lisätä BMD: tä henkilöillä, joilla on steroidihoito osteoporoosiin [18]. Lisäksi ei ole selvää näyttöä siitä, että maksan metaboliitilla 25-hydroksivitamiinilla D on etuja verrattuna luonnolliseen D-vitamiiniin.

D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet

Calcidiol (25-hydroksivitamiini D) hydroksyloidaan munuaisessa kohdassa 1 ja muunnetaan 1,25 dihydroksi-D-vitamiini (kalsitrioli), aktiivisin metaboliitti, jota voidaan pitää hormonina. Alfakalsidoli on aihiolääke, kalsitriolin esiaste, se muuttuu kalsitrioliksi, kulkee maksaan. Toisin sanoen oraalisen antamisen jälkeen alfakalcidol (toisin kuin kalsitrioli) ei voi välittömästi ottaa yhteyttä reseptoreihin suolessa, se toimii hitaammin, mikä vähentää hyperkalsemian riskiä. Osteoporoosilla laskimoon laskettuna keskimääräinen kalsitriolin annos on 0,5 μg päivässä, alfakalcidol 1,0 μg päivässä.

D-vitamiinin metaboliittien käyttökelpoisuus

D-vitamiinin aktiiviset metaboliitit vaikuttavat steroidisen osteoporoosin kehityksen mekanismin kahteen pääliitokseen. Ensiksikin ne lisäävät kalsiumin imeytymistä suolistossa. Tutkimuksessa 20 potilasta, joilla oli nivelreuma, joka sai 515 mg prednisolonia päivässä, kalsiumin imeytyminen suolessa mitattiin ennen alfakalsidolia tai kalsitriolia [19].

Näin ollen D-vitamiinin metaboliittien käyttökelpoisuus on seuraava:

1. D-vitamiinin aktiivisilla aineenvaihduntatuotteilla on antiresorptiivinen vaikutus, vähentäen luun aineenvaihduntaa ja luukatoa GK: n saaneilla potilailla.

2. D-vitamiinin aktiiviset metaboliitit stimuloivat osteoblasteja, jotka voivat jossain määrin vähentää HA: n katabolista vaikutusta luujärjestelmään.

3. Alfakalididilla ja kalsitriolilla on myös anti-inflammatoriset ja immunomodulatoriset ominaisuudet, mikä tekee niistä merkityksellisiä HA-hoitoa saavien potilaiden hoidossa.

Kokemus kalsitriolin kanssa kliinisessä käytössä

Ensimmäinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus kalsitriolin tehosta 23 potilasta, joilla oli reuma, tehtiin vuonna 1984. Nämä potilaat saivat 0,4 μg kalsitriolia yhdessä 500 mg: n kalsiumin kanssa päivässä, jolloin kontrolliryhmä sai vain kalsiumia. Tilastollisesti merkitseviä eroja BMD: ssä diafyysin tai säteittäisen luun metafyysin välillä ei seurannut 18 kuukautta [24]. Ehkä tämä johtui siitä, että BMD mitattiin säteen kortikaalikerroksessa ja potilaat saivat melko alhaisen annoksen kalsitriolia.

Toinen laajamittainen tutkimus kalsitriolin tehokkuudesta steroidisessa osteoporoosissa suoritettiin Sambrook et ai. [4] 92 potilaalla, joilla oli nivelreuma. Kalsiumtriolin keskimääräinen vuorokausiannos tässä tutkimuksessa oli 0,6 μg, lääke annettiin yhdistelmänä 1000 mg kalsiumin kanssa. Yhden vuoden hoidon jälkeen potilailla mitattiin lannen selkärangan BMD. Kalkitriolia yhdessä kalsiumin kanssa otetuissa yksilöissä luukudoksen tila paransi merkittävästi verrattuna vain kalsiumia saaneeseen kontrolliryhmään. Kun kalsitriolia käytettiin yhdessä kalsitoniinin kanssa, ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia verrattuna pelkkään kalsitriolin käyttöön.

Avoimessa hallitsematon Kaksivuotisessa tutkimuksessa 90 potilasta, joilla maksansiirto, joita hoidettiin HA ja muiden immunosuppressiivinen hoito, jonka tarkoituksena on 0,5 mikrogrammaa kalsitriolin yhdistettynä 500 mg kalsiumia johti vähäiseen nousuun mineraalitiheys lannerangan ja reisiluun kaulassa [25].

Kokemus alfacalcidolin käytöstä kliinisessä käytössä

Useimmissa maissa kalsitriolia käytetään ehkäisemään ja hoitamaan munuaisen osteodystrofiaa, kun taas alfakalididia käytetään osteoporoosin hoitoon. Alfakalsidoli käytetään useimmissa tutkimuksissa hoitoon steroidien osteoporoosin vuodesta 1980 [2732] potilailla, joilla on astma, SLE elinsiirron jälkeinen munuaisten tai sydämen. Hänellä oli myönteinen vaikutus IPC: hen. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan antaneet selkeää eroa alfakalcidolin käytössä: kun se oli määrätty luukadon ehkäisemiseksi HA: n antamisen alussa ja kun sitä oli jo käytetty steroidisen osteoporoosin hoitoon. Prospektiivisessa tutkimuksessa 41 potilasta, joilla on eri samanaikaisia ​​sairauksia (nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, keuhkoastma), joka annettiin annoksena alfakalsidoli 0,251,0 g yhdessä kalsiumin kanssa, vuoden alusta hoidon paljasti, että luun mineraalitiheyttä lannerangan selkärankana oli 4,4% kalsiumia saavilla potilailla ja vain 0,5% alfakalididiryhmässä.

Suurten potentiaalisten lumelääkekontrolloitujen tutkimusten tuloksia on julkaistu äskettäin, jonka tarkoituksena oli arvioida alfakalidididin tehokkuutta luukadon ehkäisemisessä samalla kun saatiin korkeita HA-annoksia [34]. Tutkimukseen osallistui 145 potilasta, jotka saivat HA: ta aloitusannoksella yli 30 mg päivässä korkeintaan 15 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. 24 kuukautta ennen steroidihoidon aloittamista nämä potilaat jaettiin ryhmiin, joista yksi oli alfakalcidolin saanti 1 mg: n annoksena ja toinen lumelääke 12 kuukauden ajan. Molempien ryhmien potilaat saivat 405 mg alkuainekalsiumia päivässä. Potilaiden keski-ikä oli 57 vuotta, miesten: naisten osuus oli 39: 61%. Prednisonin keskimääräinen annos oli vastaavasti 46,6 ja 43,6 mg / vrk kahdessa ryhmässä. Tutkimuksessa mukana olevista 107 potilaasta vain seitsemänkymmentäyksi (38, jotka otti alfakalididia ja 33 lumelääkettä saaneet) olivat lannerangan BMD-tutkimuksia aluksi 3, 6 ja 12 kuukauden jälkeen. 6 kuukauden kuluttua BMD laski alfa- kalidoliryhmässä 2,11% ja lumelääkeryhmässä 4%. Kuvassa 1 esitetään lannerangan IPC: n dynamiikka 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Kuva 1. Lumelangan IPC: n dynamiikka alfakalsidolin tai plasebokäsittelyn jälkeen potilailla, jotka saivat pitkäaikaisia ​​suuria HA-annoksia

Huolimatta suuresta aloitusannoksesta prednisolonia, kun otetaan 1 mikrogrammaa alfakalsidolia yhdessä kalsiumin kanssa 1 vuoden ajan, estää luukadon. Kirjoittajat päättelivät, että alfakalcidoli on tehokas ja turvallinen keino estää luukato lannen selkärangalla, joka aiheutuu glukokortikoidien ottamisesta. Pitkäaikainen käyttö alfacalcidol ei ole vakavia sivuvaikutuksia, esimerkiksi hypercalciuria.

Luontaisen D-vitamiinin vertailu ja D-vitamiinin aktiivinen metaboliitti

Aiemmin keskusteltiin usein siitä, mitä pitäisi käyttää potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta: kallis D-vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet tai halpa luonnollinen D-vitamiini. Alkuperäinen D-vitamiini on tarkoitettu ihmisille, joilla on tämän vitamiinin puute. Erityisen tehokas on sen käyttö vanhusten väestössä. D-vitamiinin puutteen korvaaminen ei ole hoito vaan ruokavalio-ohje. Kun niitä annetaan suun kautta, natiivi D-vitamiinin taso kalsitrioli ei koskaan tulee normaalin yläraja kuin 25ONvitamina D-muunnos munuaisissa aktiivisen hormonin, 1,25 (OH) D 2vitamin säädellään negatiivista palautetta mekanismi. Tämä tarkoittaa sitä, että jos potilaalla ei ole D-vitamiinin puutetta, hoidon vaikutus voidaan saavuttaa vain käyttämällä D-vitamiinin aktiivisia aineenvaihduntatuotteita.

Francis et ai. [36] tutkittiin vaikutusta 0,5 alfakalsidoli ja 5001000 IU D2-vitamiinin kalsiumin imeytymistä suolessa ja luun 49 osteoporoosia sairastavien postmenopausaalisilla naisilla (keski-ikä 69 vuotta). Kolmen kuukauden hoidon jälkeen alfacalcidolilla havaittiin 45 Ca: n murto-imeytymisen lisääntymistä (s

D-vitamiinin ja sen aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden kliininen käyttö

  • AVULLA: D-vitamiini, alfakalcidol, kalsitrioli, luuston sairaudet, kalsiumin homeostaasi, kalsiumin aineenvaihdunta

D-vitamiinin tieteellisten julkaisujen määrä kasvaa jatkuvasti. Tämä johtuu D-vitamiinin ja sen merkittävien aineenvaihduntatuotteiden kemiallisen rakenteen tulkinnasta sekä selityksestä D-endokriinisen järjestelmän toiminnasta ja D-vitamiinin reseptorin (D-vitamiinin 3 reseptori, VDR) sen genomivaikutuksissa. Tällä hetkellä tiedetään, että D-vitamiinin puutos ei liity pelkästään heikentyneeseen kalsiumin homeostaasiin ja luustosairauksiin (rikki, osteomalaasi, osteoporoosi). Alhainen pitoisuus D-vitamiinin veressä pidetään tekijä synnyssä monien kroonisten ei-tarttuvien tautien, kuten tiettyjen syöpien, immuunijärjestelmän häiriöt, diabetes mellitus (DM), tyyppi 2, metabolinen oireyhtymä, kohonnut verenpaine ja muut sairaudet ja sydän- ja verisuonijärjestelmän, kognitiivinen heikentyminen, ja myös joitain infektioita (esimerkiksi tuberkuloosia). Keskustelee kaikkien kuolleisuuden lisääntymisestä, kun D-vitamiinin sisältö muuttuu ihmisruumiissa [1-8].

D-vitamiinin roolin monien kehon toimintojen säätelyyn liittyvien todisteiden kerääntyminen on johtanut näiden tautien diagnosointiin liittyvien laboratoriotutkimusten määrän lisääntymiseen. Samanaikaisesti on olemassa taipumus käyttää D-vitamiinia eri vitamiini-mineraalikompleksien koostumuksessa tai monoterapiana. Esimerkiksi Yhdysvalloissa D-vitamiinia sisältävien lääkkeiden myynti on kasvanut 10 kertaa viimeisten 8 vuoden aikana [9].

Jos D-vitamiinin vaikutus kalsiumin aineenvaihduntaan ja luustosysteemiin on hyvin tiedossa, ei ekstrateraalisia (pleiotrooppisia) vaikutuksia ole täysin ymmärretty ja kirjallisuustiedot ovat ristiriidassa eivätkä anna erityisiä suosituksia sen kliiniseen käyttöön. Keskustelu jatkuu D-vitamiinin aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden (alfakalcidolin ja kalsitriolin) eduista verrattuna sen luontaisiin muotoihin osteoporoosin aiheuttamien putoamisten ja murtumien estämisessä.

D-vitamiinin lähteet ja sen aineenvaihdunta

D-vitamiinia levitetään laajalti luonnossa, sen fotosynteesi auringonvalon vaikutuksesta tapahtuu sekä eläimissä että kasveissa [10]. Ihmisillä D-vitamiinin pääasiallinen lähde (jopa 80-90%) on kolekalsiferoli (D-vitamiini) 3 ), joka on muodostettu iholle UV-säteilyn vaikutuksesta, jonka aallonpituus on 290-315 nm 7-dehydrokolesterolista. D-vitamiini 2, tai ergokalsiferoli ja osittain kolekalsiferoli päätyvät ihmisruumiiseen ruoan kanssa, mikä antaa noin 10-20% D-vitamiinin kokonaismäärästä (taulukko 1).

Vitamiinit D 2 ja D 3 (jäljem- pänä D-vitamiini) siirtyy kehoon proteiinin sidotussa muodossa osana chylomikroneja ja toimitetaan maksaan, jossa ne suoritetaan hydroksyloimalla ja muuttuvat 25-dihydroksivitamiiniksi D (25 (OH) D). Tämä on tärkein kiertävä aineenvaihduntatuote veressä, jota käytetään kliinisessä käytännössä määrittää yleinen tila D-vitamiinia 25 (OH) D on biologisesti inaktiivisessa muodossa ja tapahtuu hydroksylaatio munuaisissa entsyymi 1-alfa-hydroksylaasin (CYP27B1), muuttuu aktiivinen muoto - 1, 25-dihydroksi-D-vitamiini (1,25 (OH) 2 D). Lisää tai vähennä tuotantoa 1,25 (OH) 2 D munuaisissa kykenevät seerumin fosforia, kalsiumia, fibroblastin kasvutekijää 23 ja monia muita tekijöitä. Näin ollen 1,25 (OH) 2 D johtaa sen synteesin tukahduttamiseen takaisinkytkentämekanismin avulla sekä lisäkilpirauhashormonin (PTH) synteesin ja erittymisen vähenemiseen lisäkilpirauhasosoluissa. Kuitenkin 1,25 (OH) 2 D, lisäämällä 24-hydroksylaasin ilmentymistä, kataboloituu muuttumattomaksi vesiliukoiseksi muotoon ja erittyy sappeen (kuva).

1,25 (OH) 2 D, kuten D-vitamiinin tärkein metaboliitti, lisää kalsiumin imeytymistä ohutsuolessa johtuen D-vitamiinin reseptorin ja retinoiinihapon X-reseptorin vuorovaikutuksesta. D-vitamiini on itse steroidihormoni ja sen aktiivinen metaboliitti on 1,25 (OH) 2 D - ligandin transkriptiotekijöille. Itse asiassa solunsisäinen VDR löytyy lähes kaikista ihmisen kehon kudoksista. Kaikki D-vitamiinin vaikutukset toteutetaan sen reseptorin kautta, ensisijaisesti säätämällä geenin ilmentymistä.

1,25 (OH) 2 D tunnistetaan sen reseptorilla osteoblasteilla, mikä aiheuttaa kappa-B-ydin tekijän aktivaattorin reseptoriligandin ekspressiota (nukleotektori-kappa-B-ligandin reseptorin aktivaattori, RANKL). RANK, reseptorina RANKL: lle preosteoklastien kohdalla, sitoutuu ligandiin ja edistää kypsän osteoklastin muodostumista sen esiasteista. Näin ollen osteoklastiet mobilisoi kalsiumia ja fosforia luukudoksesta resorption aikana ylläpitämällä siten näiden makronutrienttien normaalia tasoa veressä.

D-vitamiinin puutteen määrittäminen ja sen esiintyvyys

Useimmat ammatilliset lääketieteelliset organisaatiot D-vitamiinin tilan määrittämiseksi kehossa ovat valinneet 25 (OH) D: n veren. Tällä hetkellä on kaksi tärkeintä lausuntoa D-vitamiinin minimaalisesta hyväksyttävyystasosta veressä. IOM: n (National Academies of the National Academies of National Academies) lääketieteen instituutin suositusten mukaan normaalin 25 (OH) D: n taso olisi 50 nmol / l tai 20 ng / ml ja korkeampi; D-vitamiinin puutos määritetään, kun 25 (OH) D: n pitoisuus veressä on ≥ 25 ja 28 ng / ml tai 69 nmol / l) [48]. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin äskettäin tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 2 878 vanhustyötä. Se selvensi, että alhaisin kuolemansyyt- tä havaittiin 25 (OH) D: n tasolle alueella 50-75 nmol / l. Kun D-vitamiinipitoisuuden kasvu oli yli 60 nmol / l, kuolleisuus ei vähentynyt [49].

Meta-analyysi, jonka ovat suorittaneet L. Rejnmark et ai., Jonka yhdistetyt tiedot kahdeksasta suurimmista tutkimuksista 70 528 potilasta osoittavat, että D-vitamiini yhdistettynä kalsiumia tehokkaammin pienensi kuoleman riskiä kuin vain D-vitamiinin ottaminen [50].

Tutkimukset viittaavat siihen, että D-vitamiini vaikuttaa kuolleisuuteen. Uskotaan kuitenkin, että korkean tason 25 (OH) D: tä havaitaan ihmisillä, joilla on hyvä yleinen terveydentila, jotka syövät asianmukaisesti ja ylläpitävät riittävästi liikuntaa.

D-puutteen farmakologinen korjaus

D-hormonin puutosta (8, 51) tai D-puutosyndroomaa on kaksi pääasiallista tyyppiä. Ensimmäinen johtuu D-vitamiinin puutosta / puutoksesta. 3 - luonnollinen prohormonimuoto, joka muodostaa aktiivisen metaboliitin 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3. Tämän tyyppinen D-vitamiinin puute liittyy riittämättömään altistumiseen auringolle ja riittämättömäksi tämän vitamiinin saanti ruokaan, jatkuvasti päällään päällystysvaatteita, mikä vähentää vitamiinin muodostumista iholle ja johtaa seerumin 25 (OH) D vähenemiseen.

Toista D-vitamiinin puutostyyppiä ei aina määritellä D-hormonin tuotannon vähenemisellä munuaisissa (tämäntyyppisen puutteen vuoksi voidaan havaita joko normaalia tai hieman korotettua seerumin pitoisuutta), mutta se on tyypillistä kudosten vastaanoton vähenemisestä (hormoniresistenssi), jota pidetään ikään nähden.

D-vitamiinin puute on yksi merkittävistä riskitekijöistä useille kroonisille ihmisille. Tärkeä osa näiden tautien ehkäisyyn on D-vitamiinin puutteen täydentäminen riittävän altistumisen auringolle tai keinotekoisella UV-säteilytyksellä. D-vitamiinin ja erityisesti sen aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden valmistaminen on lupaava suunta yleisten patologisten sairauksien hoitoon: perinteisten hoitomenetelmien ansiosta se avaa uusia mahdollisuuksia käytännön lääketieteelliseen käyttöön [8, 51].

Farmakologisen aktiivisuutensa mukaan D-vitamiinivalmisteet on jaettu kahteen ryhmään. Ensimmäinen niistä yhdistää luonnolliset vitamiinit D kohtuulliseen toimintaan. 2 (ergokalciferoli) ja D: n 3 (kolekalsiferoli) sekä D-vitamiinin rakenteellinen analogi 3 dihydrotachysterol. D-vitamiini 2 useimmiten monivitamiinivalmisteiden koostumuksessa lapsille ja aikuisille. 1 mg: n D-vitamiinin vaikutuksesta 2 vastaa 40 000 IU D-vitamiinia. Yleensä D-vitamiinia 2 Saatavana kapseleina tai tabletteina 50 000 IU (1,25 mg) tai öljymäisessä injektioliuoksessa 500 000 IU / ml (12,5 mg) ampulleissa. Ei-reseptilääkkeet oraaliseen antoon (liuokset) sisältävät 8000 IU / ml (0,2 mg) D-vitamiinia 2. Aktiivisten ainesosien sisällön mukaisesti tämän ryhmän lääkkeet luokitellaan elintarvikelisäaineiksi. Toiseen ryhmään kuuluu D-vitamiinin aktiivinen metaboliitti 3 ja sen analogit: kalsitrioli, alfakalsidoli ja muut [7, 8, 12, 51].

Lääkkeiden vaikutusmekanismi molemmissa ryhmissä on samanlainen kuin luonnollinen D-vitamiini ja se koostuu sitoutumisesta VDR: hen kohde-elimissä. Näiden reseptorien aktivaatio määrittää sopivat farmakologiset vaikutukset (lisääntynyt kalsiumin imeytyminen suolistossa, lisääntynyt luun resorption inhibitio jne.). Yksittäisten lääkkeiden vaikutukset ovat pääasiassa luonteeltaan kvantitatiivisia ja määräytyvät niiden farmakokinetiikan ja aineenvaihdunnan ominaispiirteiden perusteella. Joten, luonnollisten vitamiinien D valmisteet 2 ja D 3 suoritetaan 25-hydroksylaatio maksassa, mitä seuraa muuntaminen munuaisissa aktiivisiin metaboliitteihin, joilla on vastaavat farmakologiset vaikutukset. Tältä osin ja edellä mainittujen syiden mukaisesti näiden lääkkeiden metaboliaprosessit ovat pääsääntöisesti vähentyneet iäkkäillä ihmisillä, joilla on erityyppisiä ja primaarisen ja sekundaarisen osteoporoosin muotoja potilailla, jotka kärsivät ruoansulatuskanavan, maksan, haiman ja munuaisten sairauksista. (krooninen munuaisten vajaatoiminta) sekä potilailla, jotka saavat esimerkiksi kouristuksia estäviä lääkkeitä ja muita lääkkeitä, jotka parantavat 25 (OH) D: n metaboliaa inaktiivisiin johdannaisiin. Lisäksi vitamiinien D annokset 2 ja D 3 (tavallisesti lähellä D-vitamiinin fysiologisia tarpeita - 200-800 IU / vrk) voivat lisätä fysiologisissa olosuhteissa kalsiumin imeytymistä suolistossa, mutta eivät salli sen imeytymishäiriön poistamista erilaisissa osteoporoosimuodoissa, jotka estävät PTH-eritystä, eikä niillä ole selkeää positiivista vaikutusta luukudokseen [7, 8, 12, 51].

Näillä puutteilla ei ole lääkkeitä, jotka sisältävät D-vitamiinin aktiivisia aineenvaihduntatuotteita 3 (viime vuosina lääkkeitä käytetään paljon laajempiin kuin luonnolliset vitamiinivalmisteet): 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3 (kalsitrioli, joka on kemiallisesti identtinen varsinaisen D-hormonin kanssa) ja sen synteettinen johdannainen - 1-alfa (OH) D 3 (Alfakalsidoli). Molemmat lääkkeet ovat samanlaisia ​​farmakologisten ominaisuuksien ja vaikuttavuusmekanismin puitteissa, mutta ne eroavat toisistaan ​​farmakokineettisissä parametreissä, siedettävyydessä ja muissa ominaisuuksissa [7, 8, 12, 51].

D-vitamiinin aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden valmistusten ominaisuuksissa ja toimintamekanismeissa on havaittavissa eroja. Alfakalsidolin ominaisuus aihiolääkkeinä on se, että, kuten on jo todettu, muunnetaan aktiiviseksi muodoksi, joka metaboloituu maksassa 1-alfa-, 25 (OH) 2 D 3, ja toisin kuin luonnollisen D-vitamiinin valmisteissa, se ei tarvitse munuaishydroksylaatiota, joka sallii sen käytön munuaissairauspotilailla samoin kuin iäkkäillä potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Kuitenkin on todettu, että kalsitriolin vaikutus kehittyy nopeammin ja siihen liittyy voimakkaampi hyperkalsemia kuin alfakalcidolin vaikutus, kun taas jälkimmäisellä on paras vaikutus luukudokseen. Venäjällä yleisimmin käytetty lääke on Alfacalcidol Alpha D 3 -Tev.

Luontaisten vitamiinien D valmisteet 2 ja D 3, ja niiden aktiiviset aineenvaihduntatuotteet ovat kaikkein hyvin siedettyjä ja turvallisia huumeita osteoporoosin ehkäisyä ja hoitoa varten. Nämä tekijät ovat erittäin käytännöllisiä, koska D-vitamiinin käyttö on yleensä melko pitkä (kuukausia ja jopa vuosia). Kliiniset havainnot viittaavat siihen, että haittavaikutusten esiintyvyys syntyy luonnollisten vitamiinien D avulla 2 ja D 3, ja niiden aktiiviset aineenvaihduntatuotteet ovat vertailukelpoisia [52-54]. Hyperkalsemian esiintyvyys alfacalcidolin käytön yhteydessä on vain 0,22% [55].

D-vitamiinin aktiivisen metaboliitin käyttämisestä kansainvälisellä ja kotimaisella kokemuksella - kalsitriolilla ja alfakalcidolilla - erilaisten osteoporoosien tyypin ja muodon estämiseksi ja hoitamiseksi sekä syksyjen ja murtumien estämiseksi esitetään yhteenveto taulukossa 2. Näin ollen D-vitamiinivalmisteet ovat tehokkaiden ja turvallisten lääkkeiden ryhmä, joita käytetään pääasiassa sairauksiin, joiden patogeneesiin D-vitamiinin puutos / vajaus ja siihen liittyvä mineraalimateriaali ovat johtava rooli. Nisäkkään D-vitamiinin valmisteet, erityisesti fysiologisissa annoksissa, endogeenisen D-puutteen / puutteen korjauksen vuoksi, ovat profylaktisia vaikutuksia rintakehissä sekä osteoporoottisessa prosessissa - voi vähentää sen voimakkuutta ja estää murtumien kehittymistä. Natiivia D-vitamiinia sisältävien valmisteiden käyttö on suositeltavaa pääasiassa ensimmäisen tyypin D-puutteen vuoksi, koska insolation puuttuminen ja D-vitamiinin tarjonta elintarvikkeesta johtuvat. D-vitamiinin aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden valmistaminen (alfakalsidoli ja kalsitrioli) on osoitettu sekä ensimmäisen että toisen tyypin D-puutokselle. Natiivien D-vitamiinivalmisteiden merkittävästi korkeamman farmakologisen aktiivisuuden ansiosta he pystyvät voittamaan kudos-VDR: n resistenssin agonistiksi, eikä niitä tarvitse metaboloitua munuaisissa aktiivisuuden aikaansaamiseksi. D-vitamiinin aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden valmisteilla on ennalta ehkäiseviä ja terapeuttisia vaikutuksia erilaisissa osteoporoosityypeissä ja -muodoissa, vähentävät putoamisriskiä. niitä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdessä muiden anti-osteoporoottisten aineiden (esimerkiksi bisfosfonaattien, hormonikorvaushoito) ja kalsiumsuolojen kanssa. Kalsitriolin ja alfakalcidolin annosten yksilöllinen valinta mahdollistaa sivuvaikutusten riskin minimoimisen, mikä yhdessä uusien murtumien estämisen, kipu-oireyhtymän poistamisen ja motorisen aktiivisuuden parantamisen kanssa lisää osaltaan potilaiden, etenkin vanhusten ja vanhusten, elämänlaatua.

Väestön D-puutteen korkea taso ja sen yhdistäminen useisiin yleisiin ekstra-oireyhtälöihin (sydän-, verisuonitaudit, onkologiset, neurologiset jne.) Määräävät lisätietotutkimuksen toteuttamisen D-vitamiinin aktiivisten metaboliittien ryhmän

Muita Artikkeleita Kilpirauhasen

Haima on terveellistä, jos sen ekogeenisyys on verrattavissa tämän pernan ja maksan äänidiagnostiikan indikaattoriin. Lääkäri voi nähdä monitorin näytöllä haiman päätä, kehoa ja häntä, kaikki sen osat ovat optimaalisia.

Usein ihmisillä on epämiellyttävä kurkun kouristuma, kun syljen tai ruoan nieleminen on erittäin vaikeaa. Jos tarttuva tulehdus on suljettu pois, nieleminen kurkussa on todennäköisesti merkkinä muista vakavimmista sairauksista.

Hei rakkaat lukijat. Suuri glukoosin taso ihmisen veressä (tai, kuten ihmiset sanovat, kohonnut sokeri) on erittäin vaarallinen. Se liittyy heikkouteen, näköhäviöihin, sillä on ominaista ihon hyvin hidas palautuminen haavojen jälkeen.