Tärkein / Testit

Ektopinen ACTH-oireyhtymä

Ectopic ACTH -oireyhtymä johtuu adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ja / tai kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) lisääntyneestä erittymisestä. Kun näiden hormonien liiallinen eritys esiintyy, lisämunuaisen aivokuoren stimulaatio lisää, mikä johtaa lisämunuaiskuoren hormonien (glukokortikoidien ja androgeenien) tuotannon kasvuun.

Toimintomekanismin mukaan ectopic ACTH -oireyhtymä muistuttaa Itsenko-Cushingin tautia, jonka kirjoitin artikkelissa "Itsenko-Cushingin tauti", mutta tärkein ero on ACTH: n ja / tai CRH: n synteesin lähde.

Itsenko-Cushingin taudissa ACTH: n liiallisen erityksen lähde on aivolisäkkeen adenooma ja ektopisessa ACTH-oireyhtymässä elimet ja kudokset, jotka eivät liity aivolisäkkeeseen. Nämä voivat olla muita endokriinisia tai ei-hormoneja sisältäviä elimiä.

Etetrooppisen ACTH-oireyhtymän epidemiologia

Tautia kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1928 potilailla, joilla oli keuhkosyöpä, joilla oli hyperkorttismin oireita. Ruumiinavauksessa havaittiin laajentunut lisämunuais.

Kuvattuina ovat myös tuumorit, jotka syntetisoivat paitsi ACTH: n lisäksi myös muita hormoneja. Esimerkiksi korkeat prolaktiinit, lisäkilpirauhashormoni, kalsitoniini. Mutta yleisin ectopic ACTH-oireyhtymä.

Tavallisimmat ectopic ACTH -tuotteet ovat keuhkosyöpä (50% kaikista tapauksista), keuhkokarsinoidi (10%), haiman kasvaimet (10%).

Myös tämä oireyhtymä esiintyy kilpirauhasen keskirasvaimessa, feokromosytooma, munasarjasyövän, kiveksen, eturauhasen, ruokatorven, vatsa- ja paksusuolen syöpä. Ectopic ACTH-oireyhtymä muodostaa 15% kaikista hyperkorttisyydestä. Yleisimpiä miehillä, erityisesti tupakoijilla.

Mitä käsittämättömällä termillä "feokromosytooma" tarkoitetaan artikkelissa "Kaikki, mitä sinun tarvitsee tietää pheokromyytosta."

Etetrooppisen ACTH-oireyhtymän oireet

Ektopisen ACTH-oireyhtymän ilmenemismuotoilla on vaihtelevia hyperkortsia. Jos primaarinen kasvain kasvaa nopeasti, tyypillinen Itching-Cushing -oireyhtymä kehittyy.

Ektopisen ACTH-oireyhtymän ominaispiirre on ihon ja limakalvojen hyperpigmentaatio, johon liittyy lisääntynyt ACTH-pitoisuus.

Useimmille potilaille hyperkorttismin oireet eivät ole tyypillisiä. Heillä ei ole ominaista lihavuutta, mutta päinvastoin, kakeksia kehittyy. Tässä tapauksessa hallitsevat oireet ovat lihasheikkous, ihon ja limakalvojen hyperpigmentaatio, hypokalemia, valtimonopeus, steroididiabetesi.

Ectopied ACTH -tuotteiden oireet voivat kehittyä nopeasti (useiden kuukausien aikana) tai hitaasti (usean vuoden ajan). Potilaiden hyperkortisolismin ilmenemismuodon ohella kasvainprosessissa on merkkejä.

Ektopisen ACTH-oireyhtymän diagnosointi

Jos ektopista ACTH-oireyhtymää epäillään, vapaata kortisolin päivittäistä erittymistä virtsassa osoitetaan valitusten ja tutkimusten perusteella. Kun kortisolin korkea pitoisuus virtsassa saavutetaan, suoritetaan pieni deksametasonitesti. Artikkelissa "Kenelle ja miten dexametasoni testi suoritetaan", kirjoitin siitä.

Ektopian ACTH-oireyhtymälle on tunnusomaista negatiivinen pieni deksametasonitesti, joka on osoitus suuresta deksametasonitestistä.

Etetrooppisen ACTH-oireyhtymän tapauksessa testi on negatiivinen. Sitten määritetään ACTH: n määritys veressä. ACTH: n erittyminen tässä taudissa tapahtuu heikentyneellä rytmillä. ACTH ylittää normin 2-3 kertaa.

Myös ektopisen ACTH-oireyhtymän diagnosoimiseksi ACTH-prekursorin (proopiomelanokortini, pro-ACTH) määritys tulee olemaan merkittävä. Tällä taudilla tämä taso on merkittävästi kohonneet. Jos Itsenko-Cushing-tauti, pro-ACTH / ACTH = 5: 1, sitten ectopic ACTH-oireyhtymän - 58: 1

ACTH-ektopian oireyhtymän ensisijaisen painopisteen identifioimiseksi käytetään indium-leimatun somatostatiinin (octreoscan) sytigrafiaa.

ACTH-ektooppisen oireyhtymän hoito

Ectopic-ACTH-oireyhtymässä hoito riippuu kasvainprosessin sijainnista ja laajuudesta. Useimmissa tapauksissa laaja-alaisen metastaasin aiheuttama radikaali hoito ei ole mahdollista. Joissakin tapauksissa on merkitty sekä lisämunuaisten oireenmukainen poisto.

Komplikaatioiden oireita hoidetaan myös: hypertensio, diabetes mellitus, osteoporoosi, hypokalemia.

Lämpöä ja hoitoa endokrinologi Dilyara Lebedeva

ACTH on ektopinen oireyhtymä, jolla on hyperkortsia. Kliininen tapaus.

Ektooppinen ACTH-oireyhtymä - mnogosimptomnoe vakavan sairauden aiheuttaman erityksen kortikotropiinia vapauttava hormoni (CRH) ja / tai adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ektooppinen kasvain (apudoma) lisääntynyt tuotanto lisämunuaiskuoren hormonit ja kliinistä kehitystä Cushingin.

ACTH: tä tuottavat erilaiset lokalisaatiot ovat peräisin diffuusi neuroendokriinijärjestelmän (DNES) soluista tai APUD-järjestelmästä (englanninkielisestä APUD: amiiniprekursorin otosta ja dekarboksylaatiosta). Apudosyytit ovat peräisin neuroektodermista. Ensimmäisen kerran ektooppisen hormonin erityksen oireyhtymä määritteli G. Liddle et ai. Vuonna 1968 R. Gilleman sai Nobel-palkinnon APUD-teorian kehittämisestä. DNES: n ACTH-ectopic-kasvainten lajit ovat erilaisten lokalisaatioiden ja maligniteettiasteiden karsinoideja. ACTH: n ektopista tuotantoa esiintyy 10 prosentissa kaikista Cushingin oireyhtymistapauksista ja 25 prosentissa Cushingin oireyhtymän ACTH-riippuvaisesta variantista. 60% CRF miehittää ektooppinen kasvaimia kasvaimia rinnassa, joihin kuuluvat seuraavat: 1) bronkopulmonaarisen karsinoidi, tunnettu siitä, hidas kasvaimen kasvua ja elinikä piteni - 36-46% kaikista kasvaimista ektooppinen ACTH-2) pienisoluinen keuhkosyöpä ominaista nopea kasvua ja prosessin varhaista yleistämistä - 8-20%, 3) kateenkorvan karsinoidi, joka liittyy useimmiten paraneoplastisiin oireyhtymiin - 8-10%. Keuhkojen karsinoidien esiintyvyys on 0, 7-4, 8 100 000 populaatiosta (2% kaikista primaarisista keuhkosyövistä). Tyypillisen karsinoidisen keuhkon esiintyvyys on 7-25% kaikista karsinoideista. Tuhkarokkoidin ACTH: n tuottava muunnos on 1-2% kaikista keuhkojen karsinoideista. Alle 50-vuotiaana naiset, joilla on TK: n ja AK: n keuhko, ovat vallitsevia potilaiden keskuudessa, ja 50 vuoden jälkeen nämä karsinoidit ovat yhtä yleisiä miehillä ja naisilla.

Kliininen kuva on ominaista voimakas hyperpigmentaatiota ihon ja limakalvojen, progressiivinen lihasheikkous, korostuvat erityisesti alaraajojen (usein mahdotonta nousta tuoliltaan), jolle on ominaista lihavuus, jossa laskeuma rasvaa kehossa, kasvojen ja kaulan, ulkonäkö venyttää markkaa iholla violetti-sinertävät väri, kasvaa verenpaine, osteoporoosin kliiniset oireet ilmenevät. On olemassa taipumusta tulehduksellisiin prosesseihin. Naisilla on amenorrea, hirsutismi, hypertrikoosi. Ihmisille voimakkuus häiriintyy, gynekomastia kehittyy, ääni muuttuu. On merkkejä diabeteksesta.

Diagnoosi potilailla, joilla on ektooppinen ACTH-oireyhtymä koostuu määritettäessä lisääntynyt tuotanto ACTH, kortisolin ja arviointi vuorokausirytmin kortisolin eritys, paikallisesti diagnoosi kasvainpaikantumisen havaitsemiseen, tasauspyörästö diagnoosi Cushing ja muita menetelmiä lisätutkimuksia taudin vakavuuden.

ACTH-pitoisuus plasmassa on tärkeä indikaattori eettisen oireyhtymän diagnoosille. Sen taso nousee tavallisesti 100-1000 pg / ml ja edellä. Lähes 1/3 potilaista, joilla on ektrooppinen eritys-oireyhtymä ACTH: lla, voi olla sama kasvu tässä hormonissa kuin Itsenko-Cushingin taudissa.

ACTH: n ektomaattisen tuotannon oireyhtymän diagnostisessa suunnitelmassa on tärkeämpää, että kortikotropiinin pitoisuus on yli 200 pg / ml ja että adrenokortikotrooppisen hormonin pitoisuuden selektiivinen määritys eri suonissa on tärkeä. Eräs tärkeä rooli ACTH: n ektopoottisen tuotannon oireyhtymän diagnoosissa on ACTH: n pitoisuuden suhde, joka saadaan alemman temporaalisen sinuskanteroinnin avulla, hormonin samanaikaisesti määritetylle tasolle perifeerisessä laskimossa. Tämä luku on ectopic-kasvaimissa 1, 5 ja alle, kun taas Itsenko-Cushingin taudissa se vaihtelee 2: stä, 2: stä 16: een. Tekijät uskovat, että alemman temporaalisen sinusin aikaansaama ACTH-indeksi on luotettavampi kuin kaulavaltimossa.

Ectopic-kasvaimen ajankohtaiseen diagnoosiin käytetään inferiorisen ja ylivertaisen vena cavan retrogradaattista katetrointia, ja verta vedetään erikseen oikean ja vasemman lisämunuaisen rauhasista. ACTH: n sisällön tutkimukset näissä näytteissä mahdollistavat ektopisen kasvaimen havaitsemisen.

Ektopi-kasvainten paikallinen diagnoosi on vaikeaa. ACTH: n valikoivan määrityksen lisäksi tähän tarkoitukseen käytetään erilaisia ​​radiologisia menetelmiä ja tietokonetomografiaa. Haut tulisi aloittaa tutkimalla rintakehää, joka on ektopisten kasvainten yleisimpiä paikallistumisalueita. Rintasyövän pääryhmän (keuhkot ja keuhkoputkien) määrittämiseen käytettiin keuhkojen tomografista tutkimusta. Usein tämän elimen kaurisolusyöpäpotilas on hyvin pieni, huonosti ja viime aikoina on diagnosoitu usein lisämunuaisten poistamisen jälkeen 3-4 vuotta syndrooman puhkeamisen jälkeen.

Hoito. Hoidon tavoitteena on poistaa kasvain ACTH: n lähteenä ja normalisoida lisämunuaisen aivokuoren toiminta. ACTH: n ektooppisen tuotannon oireyhtymän valinta riippuu kasvaimen sijainnista, tuumoriprosessin suuruudesta ja potilaan yleisestä tilasta. Tapauksissa, joissa kasvain on epäkunnossa, käytetään sädehoitoa ja kemoterapeuttista hoitoa.

Kaikki edellä mainitut osoittavat kliinisen kokemuksen kertymisen suuren merkityksen ja merkityksen kunkin ACTH-ES: n kärsivän potilaan onnistuneessa hoidossa.

Kliininen tapaus.

Marraskuussa 2014 53-vuotiaasta potilasta sai sairaalaan valituksia lihasten heikkoudesta ja verenpaineen nousua 160/90 mm: iin. Hg, hikoilu, unettomuus, kasvojen huuhtelu, soiminen, tinnitus., ruokahaluttomuus, kuivuus ja katkeruus suussa.

Vuodesta Anamneesi: pitää itseään sairas vuodeksi, kun hän osoitti kohonnutta verenpainetta 160/100, veren glukoosipitoisuus jopa 6, 5 ovat jatkuvasti verenpainetta alentavaa hoitoa, ruokavalio hoito rajoituksia hiilihydraatteja. Kesäkuussa 2014 tutkittiin 8. rintaontelon puristusmurtuma. Selkärangan röntgensäteen densitometrian mukaan havaittiin BMD: n vähenemistä osteoporoosiin. Osteoporoosia käsiteltiin zendronihapolla 5 mg (Aklasta 100 ml) / tippa. Syyskuusta 2014 lähtien hän huomasi kasvojen lihaksen heikkenemisen näkyvyyden jalassa, verenpaineen nousun 160 / 90mm. Hg. st, lisätä veren glukoosin 9 0. marraskuussa 2014 ja osoitettu endokrinologian, yhteydessä edellä valitusten sairaalaan FGBI "Clinical bolnitsa№1" HPA RF, jossa tutkimuksen aikana vähensi K + 1, 6 mmol / l., natriumin pelkistys 130 mmol / l, hyperglykemia 11, 2 mmol / l.

Tarkastuksessa: iho on puhdas ja kuiva. Kasvojen, kaulan hypermedia. Tongue vaaleanpunainen ja valkoinen kukinta. Ihonalaista rasvakudosta kehitetään liikaa, lähinnä vatsan tyyppistä vettä, jakautuminen on dysplastista, laskeutumista olkapään vyöllä, supraclavicular-tiloilla, kohdunkaulan nikamien yläpuolella. Kun katsotaan, kilpirauhanen ei ole suurennettu, palpatio on heterogeeninen, lähinnä vasemmalla, tiheä, kivuton. Tremor ei ole. Strii no. HELL 137/100. mm. Hg. St, pulssi 78 lyöntiä / min. Istu 1-2 kertaa päivässä, virtsaaminen on normaalia.

Tiedot laboratoriotestien verikokeista:

Kalium 1,60 (3,65-5,30) mmol / l. Natrium 130 (135-152) mmol / l.

CBC: leukosyytit (WBC) 24. (4-09 12, 10) E9 / l, verihiutaleet (PLT) 142 (180-320) x10e9 / l Hemoglobiini (HGB) 157 (130-160) g / l Punasolujen ( RBC) 5. 23 4-5 10e12 / l, ESR 4-6-20 mm / tunti.

Hormonaalinen verikoke:

TSH-0 05 (0 35-4 94) μMU / ml, T3-vapaa 3. 2 (2. 63-5.7) pmol / l T4-tyroksiinin vapaa 12. 3. (9-19.5) pmol AT-TPO 0 (- 5,61) IU / ml, AT-TG 0,6 (- 4,11) IU / ml, C-peptidi 3,18 (0,75-5,19) pmol / l. STG alle 0, 2mu / l.

8 am: Adrenokortikotrooppinen hormoni 47. 2 pmol / l (1,6 - 13,9)

8 am: Kortisoli (kortioli) 3390 (138 - 635) nmol / l

23h: Adrenokortikotrooppinen hormoni 35. 8 pmol / l

23h: Kortisoli (kortisoli) 3090 nmol / l

Päivittäisen virtsan analysointi kortisolille: Kortisoli 25113 (262, 10 - 4083, 30) nmol / päivä.

Aivojen magneettikuvaus: polttopatologiaa ei havaittu.

Rintalastan CT: pieni oikean keuhkon keskilohkon pieni reuna-muodostus. (Oikean keuhkon keskilohkon S4: ssä soikean muodon muodostuminen määritellään pehmeän kudoksen muodostumiseksi homogeeniseksi rakenteeksi, jolla on selkeät ääriviivat, p enintään 7 x 9 x 7 mm). Merkkejä hemodynaamisista häiriöistä ICC: ssä. Kahdenvälinen pieni hydrothorax. Lisämunuaisten diffuusi hyperplasia.

MSCT vatsaontelon kontrastilla: Maksan oikean reiän S4: ssä paljastuu hyperestinen koulutus, jossa on selkeät ääriviivat, p 16x19mm, joka ei kerry vastakkaista valmistetta. Oikea ja vasen munuaiset tavallisessa muodossa. Vasemmanpuoleisen munuaisen keskimmäiseen segmenttiin r 16x21mm. Vasemman lisämunuaisen epätasaista paksuuntumista on enintään 25 mm, oikea lisämunuaisen runko ja keskimmäinen jalka jopa 10 mm. Pienin vasemmanpuoleinen hydrothorax. Oikean keuhkon keuhkokudoksen yksi polttoväli.

Alustava diagnoosi: ACTH-ektooppinen oireyhtymä, jolla on vakava hyperkorttismi. Vesi- ja elektrolyyttihäiriöt: hypokalemia. Sekä lisämunuaisten hyperplasia. Oikean keuhkon keskellä oleva leikkaus. Steroid diabetes mellitus insuliinihoidossa. Systeeminen steroidihoito. 8. rintakehän selkärangan puristusmurtuma 06. 14g. Ahdistunut ja masentava häiriö. Hypertensio II -vaihe., Luokka 3, riski4. NC IIFC (HYHA). Pinnallinen gastroduodenitis. Pinnallinen koliitti. Krooninen pyelonefriitti, remissio. Vasemman munuaisen kystat.

Hoito: 1. Ketokonatsoli 200 mg 4 kertaa päivässä. 2. Veroshpiron 300 mg vuorokaudessa. 3. Kaliya Normin 1tab 3 kertaa päivässä. (1200 mg päivässä) positiivisella dynamiikalla.

Sitten potilas joutui sairaalaan FGBU Enz valikoivaan verinäytteen alemmasta poskionteloiden selventää syntyhistoria vaikean endogeenisen hyperkortisolismin kehittymiseen steroidi diabeteksen, steroidi osteoporoosi, kohonnut verenpaine, hypokalemia, jyrkästi lisääntynyt pitoisuus kortisolin vuorokauden virtsan 14496nmol / päivä (enintään 635), jossa korkea ACTH-veren 47, 2/35, 8nmol / l (korkeintaan 13, 9). Ottaen huomioon valikoiva veren näytteenotto tietoja, ja MRI-datan sulkea pois Keski genesis hyperkortisolismin, ja läsnäolo oikea keuhko muodostumista IVsegmente p 7, 0h9, 0h7, 0 mm kirurginen hoito muodostumista.

18. 12. 14 g potilasta läpäisi oikeanpuoleisen median lobectomia mediastinaalisen imusolmukkeiden dissectionin kanssa.

Varhaisessa leikkauksen jälkeisessä vaiheessa kortisolin pitoisuus laski 1573: sta, 4nmol / l - 364nmol / l, ACTH: n taso laski 2, 8mg / ml. Lisämunuaisen vajaatoimintaa varten Solu-Cortef hoidettiin seuraavan kaavan mukaan: 300 mg IV (18. 12. 2014) ja 100 mg kahdesti vuorokaudessa. Näin ollen potilaalla 8 päivää ACTH-ectopicin oireyhtymän leikkauksen jälkeen oli kliinisiä ja laboratoriotietoja toissijaisen lisämunuaisen vajaatoiminnan kehittymisestä. Korvataan hormonikorvaushoitoa lisämunuaisen vajaatoiminnassa, kun Cortef-annoksen suureneminen kohoaa 40 mg: aan päivässä, jonka taustalla hän havaitsi parannusta yleisessä tilassa.

Histologisten ja immunohistokemiallisten tutkimusten mukaan tutkimukseen toimitetun materiaalin sisällä on erittäin erilaistuneen neuroendokriinisen keuhkosyövän morfologinen kuva (tyypillinen karsinoidi).

СD 56 (Cell Margue, klooni 123С3), proliferaation merkkiaineen Ki67 indeksi on 3, 5%. pT1pN0, cM0.

Kliininen diagnoosi: ACTH-ektopinen oireyhtymä, jolla on vakava hyperkorttismi, remissio median lobectomin jälkeen oikealle mediastinaalisen lymfadenectomin suhteen 12. 12. 2014. Toissijainen lisämunuaisen vajaatoiminta. Steroidinen diabetes, korvaus. Steroidinen osteoporoosi. 8. rintakehän selkärangan puristusmurtuma 06. 14g. Ahdistunut ja masentava häiriö.

Seuraavasta hormonikorvaushoidosta ei havaittu kliinisiä merkkejä lisämunuaisen vajaatoiminnasta. 1, 5 kuukauden kuluttua hormonikorvaushoidon asteittainen poistaminen. Kun dynaaminen havainnointi 3 ja 6 kuukauden kuluttua, hormonien ACTH, kortisoli on tavanomaisissa rajoissa. Normoglykemia ja verenpaineen normalisointi ovat myös nähtävissä.

Tämä tapauskertomus kuvaa potentiaalista vaikeutta diagnosoida ACTH-ectopic-oireyhtymä. Yhteydessä edellä, sinun täytyy käyttää erilaisia ​​laboratoriokokeita ja kuvantamistutkimukset sekä jatkuvasti tehdä dynaamisia potilaiden seurannasta 6 kuukauden välein, vaikka lähde kohdunulkoisen ACTH tuotanto pysyy huomaamatta vuosia.

Tällä hetkellä useimmilla potilailla, joilla on tunnistettavissa olevan ektooppisen hormonin erityksen lähde, paras vaihtoehto on kahdenvälinen adrenalectomia ja sen jälkeen hormonikorvaushoito. Toimenpidettä ei tule lykätä, koska operaation riskit kasvavat rinnakkain hyperkorttisyyden vakavuuden ja asteen kanssa.

Artikla lisätään 11. toukokuuta 2016

ACTH: n ektomaattisen tuotannon oireyhtymä

Tuotantohäiriöt, jotka voivat johtua ACTH: n tuottamisesta hyvänlaatuisten tai pahanlaatuisten kasvainten hoidossa aivolisäkkeen ulkopuolella, kutsutaan ACTH: n ectopic production syndroomiksi. Diagnoosi ja hoito tapahtuvat erittäin kovaa, koska tällä patologialla on suuri symptomaattinen alue ja vaikea kurssi.

Patologisen tilan merkit

ACTH: n ectopisen tuoton oireyhtymä johtuu kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) tai adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) erittymisestä ektopisellä kasvaimella. Samanaikaisesti hormonien, erityisesti kortisolin, tuotannon lisääntyminen lisämunuaiskuoressa ja symptomaattisen hyperkorttisen kuvan kehittyminen lisääntyy.

Patologian esiintymistä on useimmiten havaittu 50-60-vuotiailla miehillä ja naisilla. Nuorten urospuolisten tupakoitsijoiden kohdalla havaitaan ACCE: n ectopic-oireyhtymää, joka johtuu meren solukarsinoomasta.

Seuraavat oireet auttavat epäillä taudin esiintymistä:

  • lisääntynyt lihasheikkous sen nopealla kasvulla;
  • ihon ja limakalvojen hyperpigmentaatio;
  • liikalihavuus, rasvakertymien kerääntyminen elimistöön, kasvot ja kaulan;
  • kasvohoito hankkii purppura-syaanisen sävyn;
  • kohonnut verenpaine ja pitkäaikainen kohonnut verenpaine - nefroskleroosi ja mahdollinen komplikaatio munuaisten vajaatoiminnan muodossa;
  • takykardia;
  • sepelvaltimoiden vajaatoiminta;
  • keuhkoputkitulehduksen ja keuhkokuumeen epätyypillinen esiintyminen;
  • närästys;
  • steroidihoito;
  • epänormaali maksan toiminta;
  • kipu epigastrisella alueella;
  • hyperkalsiuriaa;
  • urolithiasis;
  • osteoporoosin oireet;
  • voimakasta taipumusta tulehdusprosesseihin.

Naisten ominaisuus on hirsutismin esiintyminen (hiusten kasvua ihmisen androgeenityypissä), amenorrea ja hypertrikoosi. Ihmisillä on epätyypillisiä oireita, jotka ilmenevät heikentyneenä potentiaalisena, gynecomastia, diabetes mellituksen esiintyminen ja äänien muutokset.

Myös potilailla on poikkeamia hermojärjestelmästä. Potilaat valittavat lisääntyneestä ärtyneisyydestä ja aggressiivisuudesta, päänsärkystä, muistin menetyksestä, masennuksesta ja usein psyko-emotionaalisista häiriöistä.

Ektopisen ACTH-oireyhtymän yhteydessä kaikki oireet eivät ilmene välittömästi. Niiden ilmeneminen riippuu kasvaimen muodostumisen sijainnista.

Kun kyseessä on ektooppisen oireyhtymän ACTH-arvo, jolla on klassisia hyperkorttisyylejä, patologia muodostuu 2-3 kuukautta ja on vaikea. Joillakin potilailla tauti voi esiintyä hitaasti, kuten aivolisäkkeen etiologiassa. Nämä kliiniset vaihtoehdot liittyvät patologisten kasvainten eritykseen, koska ektopiset kasvainmuodostukset voivat tuottaa ACTH: n muotoja, joilla on enemmän tai vähemmän aktiivisuutta kuin täysivaltainen ACTH.

Syyt oireyhtymään

Ectopic adrenocorticotropic hormone -oireyhtymän kehittymistä laukaisee ectopic-kasvainten läsnäolo, useimmiten pahanlaatuinen.

Näitä kasvaimia ovat:

  • keuhkoahtaumatauti;
  • kateenkorva syöpä;
  • kilpirauhasen adenoma;
  • ruoansulatuskanavan pahanlaatuiset karsinoomat;
  • glyukoeteroma;
  • adenokarsinooma tai cystodenokarsinooma;
  • naisten sukuelinten mikrokarsinooma;
  • pahanlaatuiset kasvaimet mediastinum-elimissä.

Nämä kasvaimet tuottavat ACTH: n kaltaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita, jotka lisäävät luonnollisen adrenokortikotrooppisen hormonin tasoa ja aiheuttavat muiden hormonien tehostettua tuotantoa. ACTH: n lisääntynyt tuotanto tehostaa palkkien vyöhykkeen toimintaa ja lisämunuaisen aivokuoren sisäkerrosta. Ja kortikosteroidien ylimääräinen stimuloi patologian tärkeimpien oireiden ilmaantumista.

Diagnoosin periaatteet

Adrenokortikotrooppisen ektopian oireyhtymän diagnoosi koostuu useista tutkimustyypeistä:

  • veri- ja virtsatesti ACTH: n ja kortisolin tason määrittämiseksi samoin kuin muut patologiset komponentit;
  • ajankohtainen diagnoosi kasvaimen sijainnin havaitsemiseksi;
  • hyperkortisolismin erilainen diagnoosi ja lisätutkimusehdot patologisen oireyhtymän vakavuuden määrittämiseksi.

Veritesti

Veren plasman adrenokortikotrooppisen hormonin kohonneet tasot ovat keskeinen tutkimus patologisen tilan määrittämisessä. ACTH: n määrä voi nousta 100: stä 1000 pg / ml: iin ja enemmän. Sekä indikaattorit kortikotropiinien nauhoja 200 pg / ml ja enemmän.

Virtsan analysointi

Virtsan analyysissä ACTH-oireyhtymän ectopisen tuoton diagnosoinnissa havaitaan proteiinit, erytrosyytit, proteiinit ja solulinjat. Tutkimus vahvistaa virtsassa erittyneen korsetin ja 17-ACS: n, 17-KS: n, korkeamman tason. Adrenokortikotropiinin ja kortikosteroidien päivittäinen rytmi on vääristynyt.

Ajankohtainen diagnoosi

Ajankohtainen diagnoosi suoritetaan tomografisten tutkimusten menetelmällä, otetaan keuhkot valokuvia ja tehdään ultraäänitutkimus. Nämä tutkimukset auttavat määrittämään kasvaimen sijainnin kehossa.

Ectopic-kasvainten muodostus tulisi aloittaa rintakehän tutkimuksella, koska tämä alue on yleisin patologisten kasvainten esiintymisalue. Löytää kasvaimia rintakehässä (keuhkojen ja keuhkoputkien kasvaimet) käytettiin keuhkojen tomumaa.

Kauras-solukarsinooman fuusiot ovat pieniä, joten ne ovat vaikeita ja pitkäaikaisia ​​diagnosoivia, useimmiten lisämunujärjestelmän eliminoinnin jälkeen, joka saavuttaa 3-4 vuotta patologisen tilan alkamisen jälkeen.

Mediastinumin elinten kasvaimet näkyvät selvästi sivusuuntaisessa röntgenkuvassa tai tutkimuksissa, joissa on tomografisia menetelmiä.

Adenoomat ja kilpirauhasen karsinoomat havaitaan skannaamalla 1311 tai "kylmä" solmujen radioisotooppisella skannauksella. 50% rintasyövässä olevista patologisista kasvaimista puhkeaa pienisoluinen karsinooma. Toinen paikka esiintyvyyden suhteen on tylppäkasvaimissa, ja sitten karsinoidit kasvaimet bronkopulmonaarisen lokalisoinnin.

Differentiaalinen diagnostiikka

Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan, kun Itsenko-Cushingin tautia epäillään. Tee tämä tekemällä diagnostiset testit synteettisellä glukokortikosteroidilla (Thorn-testi) ja entsyymin llp-hydroksylaasin estäjillä.

Hoidon ennustaminen ja patologisen tilan kulku riippuvat kasvaimen sijainnista, vakavuudesta, taudin patologisten komplikaatioiden ja toissijaisten focienien esiintymisestä.

ACTH-ektooppisen oireyhtymän hoito

ACTH-ektooppisen oireyhtymän hoito on poistaa pahanlaatuinen ei-hypophysis-kasvain, joka tuottaa adrenokortikotrooppisen hormonin ja normalisoi lisämunuaisen kuoren toiminnan. Terapeuttinen hoito riippuu kasvaimen muodostumispaikasta, adenomaprosessin laajenemisesta ja voimakkaasta hyperkorttisyydestä.

Joissakin tapauksissa kasvain ei ole käytettävissä. Tässä tilanteessa hoidossa käytetään sädehoitoa ja kemoterapeuttista hoitoa.

Potilaan tilan optimoimiseksi ja hyperkortisolisuuden oireiden poistamiseksi on määrätty steroidogeneesi-inhibiittoreita. Se voi olla tällaisia ​​huumeita:

  • Methyraponia annetaan 500 mg oraalisesti kolme kertaa päivässä, jolloin annos suurennetaan vähitellen 6 g: n päivittäiseen annosnopeuteen.
  • Mitotania otetaan kerran vuorokaudessa 0,5 g: ssa, annoksen jaksottaisella nostamalla enintään 3-4 g: aan päivässä.
  • Ketokonatsolia käytetään 400 - 1200 mg suun kautta kerran päivässä. Lääkärin määrää tarkka annostus riippuen taudin vakavuudesta.

Vaihtoehtona kortikosteroidireseptorien estämiselle ovat glukokortikosteroidien ja progesteronin reseptorin salpaajat. Tämä lääkeryhmä sisältää Mifepristone.

Hyperkortisolisuuden vakavuus ja patologian eteneminen edellyttävät oireita. Seuraavia huumeiden ryhmiä käytetään tähän:

  • Verenpainelääkkeitä käytetään verenpaineen alentamiseen ja lievittämään myrkytyksen jälkikäsittelyä.
  • Spironolaktoni on aldosteroniantagonistien huumeiden ryhmä. Ectopic-oireyhtymän avulla ACTH palauttaa munuaisten toiminnan, estää munuaisten vajaatoimintaa.
  • Kaliumvalmisteet täydentävät kaliumreserviä elimistössä, mikä vähenee hyperkorttisoitumalla.
  • Hypoglykeemiset lääkkeet vähentävät yliherkkyyttä tulehdusprosesseihin.
  • Anti-osteoporoottiset aineet estävät osteoporoosin kehittymistä, vahvistavat luukudosta.

Taudin positiivinen tulos riippuu patologisen tilan havaitsemisaikataulusta, etiologisten tekijöiden oikeasta löydöksestä ja hoidon riittävyydestä. Terveyden havaitsemisen ajoissa lääketieteellinen ennuste on suotuisa.

Negatiivinen ennuste määräytyy hyperkortisolisuuden vakavuuden perusteella. Suurin riski keholle on sydän- ja verisuonijärjestelmän patologia: sydäninfarkti, verenkiertohäiriö ja sydänlihaksen mahdollinen happea nälkä. Luunmuodostuksen rikkomukset myös määrittävät patologian negatiivisen ennusteen, erityisesti osteoporoosin, epätyypillisten murtumien ja motorisen aktiivisuuden häiriöiden.

Adrenokortikotrooppisen hormonin oireyhtymä on vakava sairaus, joka vaatii monimutkaista ja pitkää diagnoosia, eikä yhtä monimutkaista hoitoa. Ektopisten kasvainten esiintyminen voidaan havaita 3-5 vuoden kuluttua, kun patologia on saavuttanut suuren vakavuuden, mikä vaikeuttaa terapeuttista mekanismia.

ACTH: n etko-oireyhtymän diagnoosi

ACTH-oireyhtymän ectopisen tuoton esiintymistä voidaan epäillä nopealla lisääntyneellä potilailla, joilla on lihasheikkoutta ja jonkinlainen hyperpigmentaatio. Oireyhtymä kehittyy usein 50-60-vuotiailla miehillä ja naisilla samalla taajuudella, kun taas Itsenko-Cushingin tauti alkaa 20-40-vuotiailla ja naisilla 3 kertaa useammin kuin miehillä. Useimmissa tapauksissa naiset saavat sen synnytyksen jälkeen. Päinvastoin, solun solukarsinooman aiheuttama ACTH: n ektomaattisen tuoton oireyhtymä on päinvastoin yleisempi nuorilla miesten tupakoitsijoilla. Epätodennäköisesti ektopista ACTH-tuotanto-oireyhtymää esiintyy lapsilla ja vanhuksilla.

Harvinaista tapausta, jossa on ilmennyt nefroblastooman aiheuttama adrenokortikotrooppisen hormonin ectopiakohtainen tuotanto -oireyhtymä, kuvattiin 5-vuotiaana japanilaisessa tytössä. 2 kuukauden kuluessa lapsi kehitti cushingoid-liikalihavuuden, kasvojen pyöreyden, ihon tummumisen, seksuaalisen kehityksen ikä. Verenpaine nousi 190/130 mmHg. Art. Plasman kaliumin pitoisuus oli 3,9 mmol / l. 17-ACS: n ja 17-COP: n päivittäisestä virtsasta havaittiin merkittävä lisäys. Laskimonsisäinen pyelografia osoitti häiriötä vasemman munuaisen konfiguraatiossa ja selektiivisessä munuaisten arteriografiassa havaittiin sen alaosan verenkiertoa. Toimenpiteen aikana kasvain poistettiin - nefroblastooma, metastaaseja ei havaittu. Kasvain syntetisoi "suuren" ACTH: n, beeta-lipotropiinin, endorfiini beetan ja kortikotropiinia vapauttavan kaltaisen aktiivisuuden. Munuaiskasvaajan poistamisen jälkeen hyperkortisolisyyden oireet regressoitiin ja lisämunuaisfunktio palautui normaaliksi.

ACTH-oireyhtymän ectopisen tuoton diagnoosi koostuu taudin kliinisistä ilmentymistä, hypotalamus-lisämunuaisen järjestelmän toiminnan määrittämisestä ja ektopisen kasvaimen ajankohtaisesta diagnoosista.

Ekoottisen kasvaimen ominaispiirteitä ovat lihavuuden heikkous, ihon hyperpigmentaatio, kasvojen turvotus, raajojen, syöpäherkkyyden oireet. Kun esiintyy ectopic ACTH-tuotannon oireyhtymää tyypillisten hyperkortisolismisuosien ilmaantuessa, tauti kehittyy muutamassa kuukaudessa ja on vaikea. Joillakin potilailla tauti voi kehittyä hitaasti, kuten aivolisäkkeen alkuperää. Nämä ACTH: n ektooppisen erityksen kliinisen kurssin muutokset liittyvät kasvainten erityksen luokkaan, koska ektopiset kasvaimet voivat erittää ACTH-muotoja, joilla on enemmän ja vähemmän aktiivisuutta kuin ACTH.

Erektiivisen adrenokortikotrooppisen hormonin eritys-oireyhtymän lisämunuaisuudelle on ominaista 17-OX- ja 17-KS-virtsan huomattava lisääntyminen, erittäin korkeat plasman kortisolitasot ja korotetun kortisolin ja kortikosteronin eritysnopeudet verrattuna muihin hyperkorttien muotoihin. Jos Cushingin taudissa kortisolin erityksen määrä vaihtelee noin 100 mg / vrk, niin ektopisissa kasvaimissa se on 200-300 mg / vrk.

ACTH-pitoisuus plasmassa on tärkeä indikaattori eettisen oireyhtymän diagnoosille. Sen taso nousee tavallisesti 100-1000 pg / ml ja edellä. Lähes 1/3 potilaista, joilla on ektrooppinen eritys-oireyhtymä ACTH: lla, voi olla sama kasvu tässä hormonissa kuin Itsenko-Cushingin taudissa.

ACTH: n ektomaattisen tuotannon oireyhtymän diagnostisessa suunnitelmassa on tärkeämpää, että kortikotropiinin pitoisuus on yli 200 pg / ml ja että adrenokortikotrooppisen hormonin pitoisuuden selektiivinen määritys eri suonissa on tärkeä. Eräs tärkeä rooli ACTH: n ektopoottisen tuotannon oireyhtymän diagnoosissa on ACTH: n pitoisuuden suhde, joka saadaan alemman temporaalisen sinuskanteroinnin avulla, hormonin samanaikaisesti määritetylle tasolle perifeerisessä laskimossa. Eroottisten kasvainten luku on 1,5 ja alle, kun taas Itsenko-Cushingin taudissa se vaihtelee 2,2: stä 16,7: een. Kirjoittajat uskovat, että alemman temporaalisen sinusin aikaansaama ACTH-indeksi on luotettavampi kuin jugular vein.

Ectopic-kasvaimen ajankohtaiseen diagnoosiin käytetään inferiorisen ja ylivertaisen vena cavan retrogradaattista katetrointia, ja verta vedetään erikseen oikean ja vasemman lisämunuaisen rauhasista. ACTH: n sisällön tutkimukset näissä näytteissä mahdollistavat ektopisen kasvaimen havaitsemisen.

ACTH-ektooppinen oireyhtymä, joka aiheutui lisämunuaisen peräaukon tuumorista, havaittiin määrittämällä ACTH: n pitoisuus laskimoversiossa, joka saatiin alhaisemman vena cavan retrograd katetroinnilla. Osoitetaan, että kasvain erittää ACTH: n ja MSH: n. Oikeasta lisämunuaisesta virtaavassa Wienissä ACTH-taso oli korkeampi kuin vasemmalta. Hänelle todettiin oikean lisämunuaisen kasvain. Histologinen tutkimus paljasti paragangliomaa, joka on peräisin lisämunuaisilta ja lisämunuaisen aivokuoren hyperplasiasta. ACTH: n ektooppisen erityksen oireyhtymän lokalisointi mediastinumissa, kilpirauhasessa, haimassa ja muissa elimissä on mahdollista määritettäessä ACTH-arvo veressä, joka on saatu tyhjentämällä keuhko- ja pernan verisuonijärjestelmä. Ejektopotilailla, joihin liittyy hyperkortisolismi, ei tavallisesti havaita aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän reaktiota deksametasonin, metapyronin ja lysiini-vasopressiinin antamiseen. Tämä johtuu siitä, että kasvain erittää itsenäisesti ACTH: n, mikä vuorostaan ​​stimuloi hormonien erittymistä lisämunuaisen aivokuorella ja aiheuttaa sen hyperplasiaa. Hyperkortisolemia estää aivolisäkkeen ACTH: n erittymistä. Siksi eksogeenisten kortikosteroidien (dexametasoni) ja ACTH-stimulaattorien (metopironin ja lysiini-vasopressiinin) antamisen jälkeen adrenokortikotrooppisen hormonin erittyminen useimmilla potilailla, joilla on ACTH: n ektooppinen tuotanto, ei aktivoidu eikä hidastu. Kuitenkin on raportoitu useita tapauksia, joissa potilailla, joilla oli ektopteroidun tuumorin, ACTH-tasot veressä ja 17-ACS virtsassa vähenivät laskimonsisäisesti ja oraalisesti suurten deksametasonin annosten antamisen jälkeen. Jotkut potilaat vastaavat metopronin antoon. Positiivinen reaktio dexametasoniin ja metopironiin havaitaan, kun ektooppinen kasvain erittää kortikarbamiinin. Tämä johtuu kahdesta syystä: hypotalamus-aivolisäkkeen suhde ja primaaristen tuumorisolujen mahdollisuus reagoida metoponiin, ts. Plasman kortisolin pitoisuuksien pienenemiseen.

Cortničkoberin-tuotteita löydettiin potilas, jolla oli paksusuolen syöpä, mikä puolestaan ​​stimuloivat aivolisäkkeen kortikotrooppia, mikä johti siihen, että aivolisäkön kyky reagoida metopronin antamisen aiheuttamaan kortisolipitoisuuden laskuun. Kirjoittajat esittävät myös toisen selityksen potilaiden positiivisesta vasteesta tähän lääkkeeseen. Ectopic-kasvaimen tuottama kortikotropinointi tekijä stimuloi ACTH-eritystä siinä, mikä aiheuttaa lisämunuaisen hyperplasiaa. Hyperkortisolemia täysin estää hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toiminnan. Siksi ACTH: n lisääntyminen vasteena metopironille ei tapahdu aivolisäkkeen tasolla, vaan kasvaimessa (tässä tapauksessa paksusuolisyövässä). On hypoteettinen malli mahdollisista fysiologisista suhteista ektopisissa kasvaimissa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen ja kasvaimen välillä, joka tuottaa CRH-ACTH: n. Näissä olosuhteissa kasvaimen hormonit stimuloivat samanaikaisesti aivolisäkkeen ja lisämunuaisten toimintaa potilaan kehossa. Siten niiden toimintaan vaikuttaa kaksinkertainen stimulaatio - ACTH aivolisäke ja kasvain. "Palautteen" periaate ei ole suljettu tuumorin ja lisämunuaisten väliin. ACTH: n ektomaattisen tuotannon oireyhtymän vaikeus on se, että joillakin kasvaimilla on periodit- toman kortikotropiinin ja kortikosteroidien erittyminen. Tämän ilmiön mekanismia ei ole vielä täysin ymmärretty, mutta se liittyy epätasaiseen kasvaimen kehittymiseen tai verenvuotoon, joka esiintyy ektopisissa kasvaimissa. Useita tapauksia hormonaalisten hormonaalisten erittymisen tapahtuessa keuhkojen, kateenkorvan ja feokromosytooman karsinoidisoluilla.

On mahdollista, että ACTH: n ektomaattisella tuotannolla havaittu syklinen eritys vaikuttaa deksametasonin ja metopironin kokeiden tuloksiin. Siksi saadun datan tulkinta on joskus vaikeaa esimerkiksi kortikosteroidien paradoksaalisella lisääntymisellä määräämällä deksametasonia.

Ektopi-kasvainten paikallinen diagnoosi on vaikeaa. ACTH: n valikoivan määrityksen lisäksi tähän tarkoitukseen käytetään erilaisia ​​radiologisia menetelmiä ja tietokonetomografiaa. Haut tulisi aloittaa tutkimalla rintakehää, joka on ektopisten kasvainten yleisimpiä paikallistumisalueita. Rintasyövän pääryhmän (keuhkot ja keuhkoputkien) määrittämiseen käytettiin keuhkojen tomografista tutkimusta. Usein tämän elimen kaurisolusyöpäpotilas on hyvin pieni, huonosti ja viime aikoina on diagnosoitu usein lisämunuaisten poistamisen jälkeen 3-4 vuotta syndrooman puhkeamisen jälkeen. Mediastinaaliset kasvaimet (tymomit, kemodektomia) näkyvät tavallisesti lateraalisissa röntgenkuvissa tai ne havaitaan laskennallisella tomografialla. Kilpirauhasten kasvaimia havaitaan skannaamalla 131 1: llä tai teknetiumilla kylmien alueiden muodossa. Puolet tapauksista, joissa on kasvaimia, jotka sijaitsevat rintakehässä, havaitaan kaurisolu-keuhkosyöpä, toiset taudinaiheita ovat kateenkorvan kasvaimet, sitten keuhkoputkikarsinoidi.

On vaikeaa diagnosoida ja hoitaa potilaita, joille ectopic ACTH-oireyhtymä aiheutuu haiman kasvaimesta. Usein kasvain on vahingossa löydetty. Taudin oireilla on useita ominaisuuksia. Näin ollen potilas, jolla oli Itsenko-Cushing-oireyhtymä ja useiden metastaasien haiman karsinoidi, kehittyi useiden kuukausien aikana hyperkorttisoituneiksi oireiksi, joista yksi ilmentymä oli hypokaleeminen alkaloosi, ihon hyperpigmentaatio, progressiivinen lihasheikkous. Veren seerumin kaliumin pitoisuuden voimakas väheneminen voidaan selittää kortisolin eritystä (10 kertaa enemmän kuin terveillä) ja kortikosteronilla (4 kertaa normaalia suurempi).

Differentiaalinen diagnoosi ACTH: n ektomaalisen tuotannon osalta. Hyperkortisoliksen kliiniset oireet ovat samanlaisia ​​sairauden eri etiologioissa - Itsenko-Cushingin taudissa, lisämunuaisen kasvaimessa - glukosteroottissa ja ektopisessa ACTH-oireyhtymässä. 45 vuoden jälkeen voi epäillä toisen hyperkortisolismin lähteen, ei Itsenko-Cushingin taudin. Voimakas pigmentaatio ja vaikea hypokalemia kohtaavat lähes aina ektooppisen ACTH-valmisteen oireyhtymän, vaikka 10%: lla potilaista hyperpigmentaatio havaitaan myös Itsenko-Cushingin taudissa. Jos potilailla on lisämunuaisen aivokuoren kasvain, sitä ei koskaan tapahdu. Vaikea hypokalemia voi esiintyä sekä Itsenko-Cushingin taudissa että raskaiden potilaiden glukosomeereissa.

Differentiaaliset diagnostiset kriteerit hyperkortisolismi

Ekooppi kuoren oireyhtymä

ACTH-proopiomelanokortiinin (POMC) edeltäjän tuottaa monet pahanlaatuiset kasvaimet, mutta niillä ei tavallisesti ole entsyymejä, jotka muuttavat POMC: n biologisesti aktiiviseksi ACTH: ksi.

ACTH: n määrä, joka on riittävä Cushingin oireyhtymän kehittymiselle, erittää vain pieni määrä tällaisia ​​kasvaimia. Alunperin ectopic Cushingin oireyhtymä havaittiin vain endokriinisten kudosten kasvaimissa (haiman tai feokromosytooman isosolukarsinooma), mutta myöhemmin todettiin, että tämä oireyhtymä voi olla mukana erilaisissa tuumoreissa.
Ectopic ACTH -oireyhtymää kuvataan 1960-luvun alussa Grant Liddle et al. potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia (kaura-solu tai pienisoluinen keuhkosyöpä). Myöhemmin tämä oireyhtymä löydettiin myös hyvänlaatuisista kasvaimista (erityisesti karsinoideista). Tällaiset kasvaimet voivat olla piilossa kuukausia ja jopa vuosia. Cushingin oireyhtymän asteittainen kehittyminen ja suhteellisen heikot biokemialliset muutokset tekevät erodiagnoosista huomattavasti vaikeampaa. Tuumorit voivat myös tuottaa kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH), ja tällaisissa tapauksissa on vielä vaikeampaa erottaa paraneoplastinen Cushingin oireyhtymä aivolisäkkeen Cushingin taudista. Jotkut kasvaimet erittävät CRH: n yhdessä ACTH: n kanssa. Ectopic CRH -tuotteita havaittiin keuhkoputkien karsinoidissa, keskiraskaissa kilpirauhassyövissä ja metastasoituneessa eturauhassyövässä.

Differentiaalinen diagnostiikka


Cushingin oireyhtymä (glukokortikoidien hallitsemattoman tuoton aiheuttamat oireet) voi olla useita syitä, joiden ilmaiseminen on tarpeen onnistuneen hoidon kannalta. Sen syyt ovat ACTH: n hypesiirtyminen aivolisäkkeellä (Cushingin tauti), lisämunuaisten kasvaimia (tai ACTH: n itsenäistä Cushingin oireyhtymää) ja ektopista ACTH-oireyhtymää. 50-80%: lla potilaista Cushingin oireyhtymä johtuu patologisesta prosessista aivolisäkkeessä, 5-30% adenomaaleista (ja erittäin harvoin syöpäsairauksista) ja 10-20% ACTH: n ektooppisesta erittymisestä.
Ectopic-ACTH-oireyhtymää voi seurata erilaisia ​​kasvaimia. Malignit kasvaimet, erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä, vallitsivat ensimmäisen syndrooman klassisissa kuvauksissa. Kuitenkin suurin osa ektopisen ACTH-oireyhtymän tapauksista liittyy hyvänlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien keuhkojen mikrokarbinoidi, joita on äärimmäisen vaikea havaita.
Cushingin oireyhtymän diagnoosi todetaan kliinisten oireiden pohjalta ja vahvistetaan biokemiallisilla tiedoilla: päivittäisestä virtsa-aineesta vapaan kortisolin suuruinen kasvu ja plasmassa tapahtuvan vähenemisen puuttuminen yöllisen tukahduttamistestin jälkeen 1 mg deksametasonilla. Kun havaittiin korostuksen lisääntyneen pitoisuuden, ACTH: n taso plasmassa on määritettävä. Etetrooppisen ACTH-oireyhtymän klassisissa muodoissa (tavallisesti potilailla, joilla on pahanlaatuiset keuhkosyöpät) ACTH: n taso kasvaa merkittävästi. Kuitenkin sen määrittämisen tulokset hitaasti kasvavista hyvänlaatuisista kasvaimista ja aivolisäkkeen Cushingin taudista ovat päällekkäisiä, mikä vaatii perusteellisia erilainen diagnostisia biokemiallisia tutkimuksia. Kliinisesti avoimissa kasvaimissa ACTH: n taso, joka on määritetty radioimmunomääritysmenetelmällä, on yleensä erityisen korkea [390 - 2300 pg / ml (87-511 pmol / l)]. Potilailla, joilla on piilotettuja kasvaimia, se ei käytännössä eroa Aivolisäkkeen Cushingin taudista [42-428 pg / ml (9,3-95 pmol / l)]. Plasman ACTH-pitoisuudet yli 200 pg / ml (44,4 pmol / l) osoittavat yleensä ektopista ACTH-oireyhtymää. Kuitenkin tällaisissa tapauksissa kasvaimen visualisointi on välttämätöntä.
Havaitessaan kohonnut kortisolin ja ACTH-tasot testattiin asteen tukahdutettu ACTH eksogeenisen glukokortikoidien. Klassisen Cushing deksametasoni yleensä vähentää ACTH ja kortisolin. Kuitenkin, kasvaimet, mukana ektooppinen ACTH-oireyhtymä, eivät yleensä reagoi suhteellisen pieni annos deksametasonia. Tällaisissa tapauksissa on estävä näytteen suuri annos deksametasonia. Deksametasonia annetaan joko 2 mg joka 6. tunti 2 päivä (joissa mitataan vapaan kortisolin virtsan tai plasman kortisolitaso päivä) tai annoksella 8 mg yön yli (määritystä kortisolin plasmassa 8 am). Molemmissa tapauksissa pitäisi vähentyä vähintään kaksi kertaa, joilla on Cushingin tauti vapaan kortisolin virtsan ja sen pitoisuus plasmassa. Kuitenkin sama havaitaan 15-33%: lla potilaista, joilla ektooppinen ACTH-oireyhtymä (vääriä positiivisia tuloksia). Lisäksi 10-25%: lla potilaista, joilla on Cushingin tauti tutkittiin parametrit vähennetään vähemmässä määrin (vääriä negatiivisia). Yö näyte, ilmeisesti tarkempi ja tarkka kuin klassinen kahden päivän kokeiluversio.

Hypophyseal Cushingin tauti kortikotrofy säilyttää herkkyys AWG, kun taas ektooppinen ACTH tai ACTH lisämunuaisen Cushing Genesis tasolla, kun sitä annetaan CRH käytännössä ei kasva. Näytteen katsotaan positiiviseksi, jos taso ACTH plasma lisätään vähintään 50%, ja kortisolin pitoisuus perifeerisen veren - vähintään 20%. Kasvu ACTH ja kortisolin 100% enemmän kuin 50%, käytännössä sulkea pois diagnoosi ektooppinen ACTH-oireyhtymä. Tällaisissa tapauksissa, lähes 10%: lla potilaista on todettu vääriä positiivisia ja vääriä negatiivisia tuloksia tässä testissä. Lisäksi, vääriä positiivisia tuloksia havaittiin, kun kasvaimet CRH eritystä, mikä johtaa virheelliseen diagnoosi aivolisäkkeen Cushingin tauti.
Näistä syistä monet klinikat mieluummin määritellä ACTH veressä alemman sivuonteloiden (joka saa veren virtaavan aivolisäkkeestä) ennen ja jälkeen käyttöönoton KRG, ja että tällainen oikeudenkäynti pidetään tällä hetkellä kultakantaan. Veri otetaan samanaikaisesti petrosal sinus ja perifeeriseen laskimoon ja laskemalla ACTH-tasot plasmassa näistä lähteistä. Cushingin tauti, tämä suhde pitäisi olla aluksi vähintään 2,0, ja käyttöönoton jälkeen AWG - vähintään 3,0. Kun ektooppinen ACTH-oireyhtymä lähtötilanteessa on yleensä pienempi kuin 2,0 ja ei antamisen jälkeen AWG kasvaa. Harvinaisissa tapauksissa ektooppinen CRH oireyhtymä alkaa suhde voi olla 2,0. Stimulaatio testi CRH mahdollistaa erottaa aivolisäkkeen ja ektooppinen ACTH tuotannon lähes 100%: ssa tapauksista. Pääsääntöisesti ennen röntgentutkimukseen yrittävät luoda biokemiallinen diagnoosin yhdistelemällä näytteitä.
Enemmän kuin 70% potilaista, joilla ektooppinen ACTH-oireyhtymä erittää peptidin ja kasvaimen markkereita, kuten karsinoembryonaalinen antigeeni, somatostatiini, kalsitoniini, gastriini, glukagoni, VIP, bombesiini, haiman polypeptidin, alfa-fetoproteiini ja monet muut. Eritys näistä yhdisteistä osoittaa vnegipofizarny ACTH; n lähteen. Ottaen kuitenkin huomioon useita tällaisia ​​peptidejä, ja korkeat kustannukset niiden määrittely, asiaankuuluvat tutkimukset epäiltyjen kohdunulkoisen ACTH-oireyhtymä on tuskin perusteltua.
Mietitään lokalisointia kasvaimia vastaa kehittämisestä tämän oireyhtymän tyypillisesti alkaa keuhkojen röntgenkuvauksessa, mikä usein mahdollistaa havaita pieniä keuhkosyöpä. Toisaalta, keuhkoputkien karsinoidioireyhtymän tällaisen tutkimuksen vaikea havaita. Joskus kasvain havaitaan vasta 4-5 vuoden kuluttua oireiden alkamisesta Cushingin oireyhtymä. Kaikissa tapauksissa, voidaan suorittaa TT rinnassa (jonka kanssa se on mahdollista havaita Kateen- korvakarsinoidi). CT-vatsa voi vahvistaa kahdenvälistä laajentumisen lisämunuaisten (sini osoitus ACTH liikaeritystä) ja tunnistamaan muita kasvaimen (esim., Feokromosytooma ja haiman saarekesolujen kasvaimet), jotka voivat olla syynä ektooppinen ACTH-oireyhtymä. Käyttämällä säteilyä tekniikat on muistettava, että tunnistus aivolisäkkeen Mikroadenoomat magneettikuvaus ei sulje pois kohdunulkoisen ACTH oireyhtymä, koska tällaiset Mikroadenoomat satunnaisesti tunnistettu ja 10-20% terveiden yksilöiden.
Lähes 80% kasvaimia, ektooppinen ACTH-tuotanto, ilmaista somatostatiinireseptoreita, ja sen vuoksi on tärkeä rooli niiden havaitseminen voi olla oktreotidikartoitus. Skannaus 123 I- tai 111-oktreotidi voi havaita medullaarinen kilpirauhassyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä, Islet kasvaimet, feokromosytooma ja muut kasvaimet.
Kun ektooppinen ACTH-oireyhtymä (todistettu katetroinnin alempi petrosal sinus) tsozitronno positroniemissiotomografian 18 F-deoksiglukoosi (PET DBR) ei ole etua CT tai MRI. Kuitenkin, skannaus somatostatiinianalogi [111-dietilentriaminpentatsetat-D-Phe-pentreotidom (OktreSkan)] yhdessä CT tai MRI tässä suhteessa on suurempi herkkyys.

Kliiniset ilmiöt


Cushingin oireyhtymä ilmenee lihavia miestyyppistä, laskeuma rasvaa kasvot (kuukasvot), niska ja hartiaseudun (biisonikyhmy), punaisia ​​juovia, verenpainetauti, väsymys, heikentynyt glukoosinsieto, osteopenia, lihasheikkous, vuotohäiriöt, masennus, hirsutismi ja turvotus. Jos kohdunulkoinen ACTH-oireyhtymä, tyypin kasvaimen voi ilmetä kaikkia näitä merkkejä, ja jotkut niistä ovat. Joskus ne ovat täysin poissa. Todellakin, ensimmäistä kuvaus tästä oireyhtymästä korosti sen ilmenemismuotoja kuten myopatiaa, laihtuminen ja elektrolyyttitasapainon häiriöistä, eikä klassisen merkkejä hitaasti kehittää Cushingin tauti. Hyperpigmentaatio on myös yleisempää kohdunulkoisen ACTH-oireyhtymä kuin Cushingin tauti. Kortisolia on ylimäärin vanhemmilla miehillä määräytyy usein kohdunulkoinen ACTH oireyhtymä, kun taas nuoret ja keski-ikäiset sitä suurempi osa tapauksista liittyy ACTH tuottavat aivolisäkkeen adenoomia. Tyypillisiä oireita ektooppinen ACTH-oireyhtymä on heikentynyt glukoosinsieto (nimenomaisen tai diabetes) ja hypokalemic alkaloosi. Näillä potilailla kortisolin tasot nostetaan yleensä hyvin suuressa määrin, joten niihin erilaisia ​​opportunistisia infektioita (usein sieni).
Hitaasti kehittyvät ja piilotetut ACTH: n tuottavat kasvaimet voivat olla täsmälleen samoja ilmentymiä kuin klassinen Cushingin tauti, mikä vaikeuttaa näiden ehtojen erilaistumista.
Yhä enemmän on tapauksia, joissa korisolin lisääntynyt taso (ja Cushingin oireyhtymän klassiset ilmentymät) aiheuttavat muiden hormonireseptorien ektooppinen ilmentyminen lisämunuaisen aivokuoren soluissa. Samanaikaisesti Cushingin oireyhtymä osoittautuu ACTH: sta riippumattomaksi, koska muiden hormonien stimuloivat glukokortikoidien erittymistä. Tällaiset tapaukset perustuvat geenimutaatioihin, joilla on "toiminnallisen vahvistuksen", jotka määrittävät G-proteiinin kytkettyjen reseptorien konstitutiivisen aktivaation. Kuvaava reseptoreiden ectopinen ekspressio GIP: lle, vasopressiini (V2 ja V3), serotoniini (5-HT7) ja p-adrenergiset reseptorit. Lisääntynyt aktiivisuus tai eutopisten serotoniinireseptorien (5-HT) määrän kasvu lisää myös kortisolin erittymistä.4), LH ja vasopressiini (V,) lisämunuaisen aivokuoren soluissa. Kun GIP: n reseptoreiden ectopic ekspressiota, kortisolin hypersekretio aiheuttaa ruoan saannin. LH-reseptoreiden ekspressio lisämunuaisissa liittyy näiden rauhasten makrosolujen hyperplasiaan. Raskauden aikana tällaisilla potilailla on kevyesti hampaita muistuttavia ominaisuuksia, ja vaihdevuosien jälkeen selkeä Cushing-oireyhtymä vähitellen kehittyy. On tärkeää korostaa, että monet Cushingin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on muiden hormonien ektooppisten tai eutrooppisten reseptorien välittäjä, on makrotaloudellinen lisämunuaisen hyperplasia.

Itsenko-Cushing-oireyhtymä (luento)

Tietoja artikkelista

Kirjoittaja: Dreval A.V. (GBUZ MO "MONIKI niitä MF Vladimirsky", Moskova)

Viitaten: Dreval A.V. Syndrooma Itsenko - Cushing (luento) // BC. 2016. №1. S. 2-5

Luentosarja on tarkoitettu ei-hypofyysisille sairauksille, jotka aiheuttavat lisämunuaisten glukokortikoidien liiallista sekoittumista.

Lainaamiseen. Dreval A.V. Syndrooma Itsenko - Cushing (luento) // BC. 2016. Ei 1. S. 2-5.

Kliinistä oireyhtymää, joka kehittyy kohonneen veren glukokortikoidipitoisuuden seurauksena, kutsutaan Itsenko-Cushing-oireyhtymiksi.

Endogeeninen Itsenko - Cushing kehittyy adenooma tai syöpä lisämunuaiskuoren, mutta myös taustalla ylituotanto adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) tai kasvain, aivolisäkkeen ACTH-erittävien kasvain on paikallinen aivolisäkkeen (ektooppinen ACTH-oireyhtymä), ja hyvin harvoin ektooppinen eritystä kasvaimen kortikotropin- vapautuva hormoni (CRG).

Iatrogeninen (eksogeeninen) Itsenko-Cushing -oireyhtymä on usein glukokortikoidihoidon komplikaatio, kun sitä käytetään tulehdusta ehkäisevinä tai immunosuppressiivisina aineina.

Luettelointi patologisten tilojen, joissa glukokortikoidien parempia tuotteita on esitetty taulukossa 1. On huomattava, että lukuun ottamatta taulukossa kuvattujen sairauksien ja useita erittäin harvinaisia ​​määräytyy geneettisesti sairauksia, joissa kehittyy Itsenko - Cushing.

Tässä luennossa tarkastelemme muita kuin hypofyysisiä sairauksia, jotka aiheuttavat glukokortikoidien hypersekretion by lisämunuaiset.

Benign adrenokortikaalinen adenoma

Benignaalinen adrenokortikaalinen adenooma yleensä kapseloidaan, sen koko on alle 4 cm halkaisijaltaan. Useimmiten se erittää vain glukokortikoidit.

Kirurginen hoito on yksipuolinen lisämunuaisen ectomia, joka yleensä suoritetaan laparoskooppisesti. Postoperatiivisessa vaiheessa lisämunuaisen vajaatoiminta voi kehittyä. Tämä on seurausta unreleased adrenal gland atrofia, koska ACTH: n vaimennettu erittyminen kortisoliadenoman hyperproduction-taustalla. Glukokortikoidien korvaushoidon kesto voi olla 2 vuotta.

Ennuste leikkauksen jälkeen on suotuisa, toistumisen todennäköisyys on pieni.

Adrenokorttinen karsinooma on tavallisesti halkaisijaltaan yli 6 cm, vaikka kasvaimia on olemassa ja pienempi. Usein havainnoinnin aikana havaitaan paikallinen kasvaimen hyökkäys, metastaasit ovat mahdollisia. Useimmiten pahanlaatuinen kasvain tuottaa useita hormoneja. Tyypillisin yhdistelmä on kortisoli ja androgeenit (esiasteet), harvemmin mineralokortikoidit tai estrogeenit.

Lisämunuaisen karsinooman hoito tulee suorittaa erikoistuneissa keskuksissa, joissa on kirurgeja, onkologeja ja endokrinologeja, joilla on riittävästi kokemusta tällaisten potilaiden hoidossa.

Tärkein hoitomenetelmä on kasvaimen kirurginen poisto. Leikkauksen jälkeen korvaushoito saattaa olla tarpeen. Tuumorin ja / tai metastaasien epätäydellisen poistamisen yhteydessä määrätään glukokortikoidien (metyraponi, ketokonatsoli jne.) Erittymistä estävät lääkkeet.

Ennuste on epäsuotuisa. Operatiivisesta hoidosta huolimatta 5 vuoden eloonjäämisaste on 22% ja eloonjäämisen mediaani on 14 kuukautta. Jos potilas saa hoidon erikoistuneissa keskuksissa, eloonjäämisnopeudet ovat paremmat johtuen monimutkaisesta hoidosta, jota onkologit ja endokrinologit määräävät.

Itsenko-Cushing-oireyhtymä, joka aiheutuu ACTH: n (ectopic ACTH -yhtymän) ektooppisesta synteesistä

Ektopista ACTH-oireyhtymää on aiheuttanut 50% pahanlaatuisen pienisoluisen keuhkosyövän tapauksista. Tämä oireyhtymä voi olla neuroendokriinisten kasvainten ilmentymä, jotka ovat paikallisia kateenkorvassa (15%), haimassa (10%) tai keuhkoputkessa (10%). KRG: n ektopinen tuotanto on erittäin harvinaista.

Ektopisen ACTH-oireyhtymän erottamiskyky:

• Hyvin korkeat kortisolitasot.

• Kliiniset oireet valtimoverenpainetauti, hypokalemia ja metabolinen alkaloosi hallitsevat, koska mineralokortikoidireseptoreita stimuloidaan korkeilla kortiolipitoisuuksilla.

• Ei ole vatsaonteloa, jos pahanlaatuinen kasvain etenee nopeasti, mikä aiheuttaa kakeksia.

• Muut hyperkortisolisuuden oireet havaitaan, erityisesti heikentynyt glukoositoleranssi, infektioherkkyys, ohut iho, heikko haavan paraneminen, mielenterveyden häiriöt jne.

• Vaikea hyperpigmentaatio on mahdollinen proopiomelanokortiinin hyperproprimation vuoksi, jolla on melanosyyttistä stimuloivaa hormonia, yhteinen ACTH: n biologinen aktiivisuus.

• ACTH-tasot voivat olla hyvin korkeita (tavallisesti yli 100 pg / ml).

• 90%: lla tapauksista suuressa deksametasonitestissä (2 mg 4 p./päivä) kortisolipitoisuus ei vähene yli 50% perustasosta, koska kasvain on häirinnyt ACTH-erityksen itsesäätelymekanismia.

• Neuroendokriinisen kasvaimen tapauksessa kliininen kuva ja diagnostisten testien tulokset voivat olla eroja Itsenko-Cushingin taudista (ACTH: n aivolisäkkeen hyperplanoituminen), mikä edellyttää aivolisäkkeestä virtaavan ACTH-veren differentiaalisen diagnoosin differentiaalinen diagnoosi.

• Joillakin potilailla, huolimatta voimakkaasta hyperkortisolismin kliinisestä kuvasta, kasvain voi olla hyvin pieni (halkaisija on useita millimetrejä), joten sen lokalisointi on mahdotonta. Tässä tapauksessa on säädetty hyperkortisolikseen konservatiivista hoitoa, ja erittäin merkittävän kliinisen kuvan tapahtuessa suoritetaan kahdenvälinen lisämunuaisen ectomia. Hyperkortisolismin oireiden poistamisen jälkeen potilaalla potentiaalisesti todennäköisimpiä kasvaimen lokalisointialueita tarkastellaan säännöllisesti, kunnes se on ilmeinen - sitten se poistetaan.

Hoito on poistaa ACTH: tä tuottava kasvain, mikäli mahdollista. Muussa tapauksessa määrätään lääkkeistä, jotka estävät glukokortikoidien (esimerkiksi ketokonatsolin) tuotannon. Jos poistat kasvaimen syystä tai toisesta, se on mahdotonta ja potilaan yleinen vakava tila määritetään vain hyperkortisolismilla, jota on vaikea hallita ja lisämunuaiset poistetaan.

ACTH-riippumaton kahdenvälinen makronodulaarinen lisämunuaisen hyperplasia

Tämä on harvinainen ectopinen oireyhtymä Itsenko - Cushing, joka on useammin harvinaista, harvemmin - perhe-elämää. Yleisin syy on lisämunuaisten gastrointestinaalipolypeptidireseptorien ektooppinen synteesi. Eritystä polypeptidin maha-suolikanavan solut kasvaa aterian jälkeen, joka stimuloi eritystä glukokortikoidien lisämunuaisten, t. E. kehittää hyperkortisolismin liittyy vastaanottaa ruokaa. Muita reseptoreja voidaan syntetisoida ectopically lisämunuaisissa ja muissa reseptoreissa - luteinisoivaa hormonia tai p-adrenergisiä.

"Carney-kompleksin" diagnoosi (geneettisesti määritetty tauti, autosomaalinen dominantti) todetaan, kun havaitaan vähintään 2 seuraavista kliinisistä oireista:

- ihon pigmentaatioalueet;

- sydämen, ihon tai limakalvon myksoma;

- useimmiten pigmentti ensisijainen lisämunuaisen nodulaarinen hyperplasia (voi olla sekä mikro- ja makrouzlovaya), minkä jälkeen hyperproduction glukokortikoidien (Itsenko - Cushing);

- GH / prolaktiinia erittävän aivolisäkkeen kasvain sekä somatotrofien / prolakto- trofien hyperplasia;

- kilpirauhasen adenooma;

- psammatoosi melanoottinen schwannoma.

Mac Quyne - Albright-oireyhtymä

Harvinainen sairaus (esiintyvyys 1: 100 000: 1: 1000000).., geneettisesti määräytyvä, mutta ei perinnöllinen, joka johtuu postzigotnoy somaattisia mutaatio, joka ilmenee mosaikismin. Vaikuttavien kudosten tai verisolujen havaitun mutaation geneettinen diagnoosi on mahdollinen.

Diagnoosi todetaan, jos 2 luettelossa olevista 3 oireesta on läsnä.

- ulkonäkö kystat luut ylä- ja alaraajojen, lantiossa, rintakehän luissa, joihin liittyy spontaaneja murtumia, joihin hermo juuret ja ulkonäkö murtuman pesäkkeitä luun hypertrofia;

- reisiluun ja lantion luita kärsivät useimmiten, ja tätä ominaisuutta voidaan käyttää taudin diagnosointiin;

- osteosarkooma esiintyy harvoin;

- Luiden vaurioituminen ilmenee yleensä jopa 10-vuotiaana.

• yksittäisten ihoalueiden pigmentti:

- ruskeat täplät näkyvät kaulan takana, takana, lannerangan alueella ja reiteinä, kooltaan pienestä moolista suurisiin pisteisiin;

- pigmenttimuotoja epätasaisesti, älä ylitä kehon keskiviivaa;

- yleensä paikallisesti luun vaurion puolella;

- pigmentaation aste vastaa usein luuston leesiotasoa.

- Itsenko - Cushing-oireyhtymä (lisämunuaisen hyperplasia tai adenooma);

- ennenaikainen murrosikä;

- kilpirauhasen solmut;

- GH-salpaava aivolisäkkeen kasvain ja prolaktinoma;

Edellä mainittujen diagnostisesti merkittävien vaurioiden lisäksi on myös mahdollista:

- kardiomegalia, takyarytmia, äkillinen sydänkuolema;

- hepatoareenijärjestelmän tappio;

- mikrokefalia, henkinen hidastuminen.

Subklinikaalinen oireyhtymä Itsenko - Cushing

Itsenko-Cushingin subkliininen oireyhtymä on helppo määritellä: patologinen tila, jossa kortisolin lisääntyneestä erittymisestä huolimatta ei ole tyypillistä (spesifistä) oireiden monimutkaisuutta (venytysmerkit, keskipitkän lihavuuden, kuun kaltaiset kasvot, pletora jne.). Tämä määritelmä ei kuitenkaan sovellu kliinikon ja endokrinologin varsinaiseen käytännön työhön, koska se ei ole rakentava, eli ei ole olemassa selviä viitteitä kliinisten tilanteiden käyttämisestä diagnoosina. Tässä yhteydessä selvennämme määritelmää. Ensinnäkin vastaamme kysymykseen, joka syntyy ensiksi: mitä diagnostisia testejä ja algoritmeja pitäisi käyttää aliklinikkisen hyperkorttisuuden diagnosointiin? Vastaus: sama kuin ilmeisen hyperkortisolismin diagnoosi! Samaan aikaan nämä testit jakautuvat yleensä kahteen ryhmään: seulonta (alustava) ja todentaminen (mikä mahdollistaa luotettavamman hyperkortisolismin diagnoosin kuin seulonta).

Diagnostiikkatestien seulonta (käynnistys) useimmiten ovat seuraavat:

- kortisolin tutkiminen päivittäisessä virtsassa (suoritetaan kahdesti hyperkortisolisuuden varalta, ellei sitä yhdistetä toiseen testiin);

- pieni yö (1 mg) deksametasonikokeen (suoritetaan kerran);

- kortisolikauma keskiyöllä (suoritetaan kahdesti, ellei sitä yhdistetä toiseen testiin);

- pieni pidennetty 48 tunnin testi deksametasonilla (0,5 mg / 6 tuntia 2 vuorokautta, suoritetaan kerran).

Aliklinikan hyperkortisoliksen diagnoosin keskeinen kohta on tarkasteluryhmän merkittävä rajoitus vain potilaille, joilla on lisämunuaiset tapaus. Tämä on syy kyselyn, jotta voidaan tunnistaa piilevä hyperkortisolismiin voidaan tunnistaa potilaan kasvain lisämunuaisen, ja se on aivan vahingossa, eikä yhteydessä oireita hyperkortisolismin. Siksi kliinisessä käytännössä "subkliinisen hyperkortisolian" diagnoosi voidaan todeta vain potilailla, joilla on satunnaispotilas. Tämän seurauksena Itsenko-Cushingin subkliinisen oireyhtymän potilaiden kapasiteetti rajoittuu ACTH: n itsenäisiin tapauksiin, ja se on tosiasiassa rajoitettu vain lisämunuaiseen adenomaan. Tämä lähestymistapa voi merkittävästi lisätä subkliinisen hyperkorttisuuden havaittavuutta, mikä säästää terveydenhuollon tai potilaan taloudellisia resursseja. Kuitenkin samaan aikaan potilaat, joilla on subkliininen Itsenko-Cushingin taudin kulku, eivät esimerkiksi poistu lääkäreiltä.

Jos potilas, jolla on esiintynyt seulontatestejä, esiintyy merkkejä endogeenisestä hyperkortisolismista (esimerkiksi virtsassa on korkea kortisolitaso ja yöllä (1 mg) deksametasonitestillä ei ole kortisolin eritystä), hormonitoimisen lisämunuaisen kasvaimen todennäköisyys on erittäin korkea. Tältä osin useat tutkijat uskovat, että potilaan diagnosointi "Itsenko - Cushingin subkliinisen oireyhtymän" kanssa on riittävä, jotta sairastuvuudet, joissa on seulontatutkimuksia, jotka vahvistavat endogeenisen hyperkortisolisuuden, Lisäksi he voivat pitää tällaista tutkimusta riittävänä ohjaamaan potilasta lisämunuaisen kasvaimen kirurgiseen poistoon. Muissa tapauksissa potilasta voidaan tarkkailla, kunnes ilmenee ilmeinen hyperkortisolismi, jotta lisätään lisämunuaisen kasvaimen kirurgista poistoa.

Muut tutkijat ilmoittivat, että joukko tutkimustuloksia (incidentalom + seulontatestit) pidettiin riittämättömänä varmasti "Itsenko - Cushingin subkliinisen oireyhtymän" diagnosointiin ja sitten potilaan määrätään kliinikon tutkijan näkökulmasta luotettavampaan diagnostiseen hyperkortisolisuusdiagnostiikkaan.

Tässä tapauksessa subkliinisen hyperkortisolian diagnoosia ylläpidetään, kunnes todentamistulokset saadaan. Jos endogeenisen hyperkortisolismin diagnoosi varmistetaan heidän avustaan, todetaan, että alaryhmän Itsenko-Cushing -oireyhtymän diagnoosi on todistettu.

Seurauksena lisätutkimuksia puolelta potilaista näissä testeissä, diagnoosi hyperkortisolismin ehkä ole voitu vahvistaa, niin diagnoosi piilevä hyperkortisolismin tarkistaminen ja seulonta (käynnistys) testit tulkitaan kannalta ei hormonitoimintaa patologian. Esimerkiksi, laboratorio liittyvä virhe ei ole luotettavaa seulontatestien tai läsnäolo potilaan masennuksen, jossa eritystä kortisolin deksametasonisuppressiokokees- usein ole salattu, ja niin edelleen. N. On selvää, että näissä tapauksissa aiemmin antanut oletettu diagnoosi piilevä hyperkortisolismin poistettu.

Yllä esitettiin algoritmi potilaan tutkimiseen kliinisessä käytännössä subkliinisen hyperkortisoliksen tapauksessa, jossa tunnistetusta tai tulevasta lisämunuaisesta oli tarkastelun avain tai lähtökohta.

Samaan aikaan tieteellinen tutkimus voi asettaa tehtävän tunnistaa subkliinisen hyperkorttisuuden muissa paitsi potilailla, joilla on satunnaisia ​​riskiryhmiä, esimerkiksi diabeetikoilla, jotka ovat mukana hyperkortisolismissa, jolla on korkea taajuus. Tässä tapauksessa diabetes mellituksesta tulee syy aloittaa hyperkortisoliksen testaus, ja kuten tapauksen tapauksessa, testien aloituskokoonpano, jossa todellinen hyperkortisolismi eroaa toiminnallisuudesta, pysyy samana. Huomaa, että tämä lähestymistapa on mahdollista havaita paitsi ACTH-riippumattoman Cushingin oireyhtymä suoritusmuodossa piilevä -.. Cushing mutta ACTH-riippuvainen, eli välillä piilevä oireyhtymien aivolisäkkeen - Cushing laajenee. Näin ollen, toisin kuin intsidentalom, vahvistuksen jälkeen todellisen hyperkortisolismin jälkeen määrittää lokalisointiprosessia läpi visualisoinnin lisämunuaisen (Cushing oireyhtymä - Cushing) ja ACTH tutkimus veressä (erotusdiagnoosissa ACTH-riippuvainen ja ACTH-riippumattoman Cushingin oireyhtymä - Cushing).

Itensko - Cushing - oireyhtymän erilainen diagnoosi

Diagnostisen haun ensimmäinen vaihe

Se koostuu endogeenisen hyperkortisolisuuden diagnosoinnista. On kuitenkin huomattava, että hypokortisolismin diagnosoinnissa ei ole vielä yleisesti hyväksyttyjä testisarjoja, ja se voi erota toisistaan ​​merkittävästi eri kliinisissä keskuksissa. Taulukossa 2 on luettelo testeistä, joita käytetään Itsenko - Cushingin epäiltyjen oireiden seulonnassa ja niiden diagnostisessa merkityksessä.

Diagnostisen haun toinen vaihe

Se aloitetaan endogeenisen hyperkortisolisuuden diagnosoinnin jälkeen (Itsenko-Cushing-oireyhtymä). Tässä vaiheessa etsitään syy hypertensiota kortisolista lisämunuaisilta ja itse asiassa määrittämällä patologisen prosessin lokalisointi, joka liittyy kortisolin hypersekretioon. Toisaalta on selvää, että vain lisämunuaiset voivat tuottaa kortisolia. Toisaalta kortisolin synteesiä lisämunuaisista ohjataan ACTH: lla, jota voidaan tuottaa sekä aivolisäkkeessä että sen ulkopuolella (ectopically). Tämän seurauksena saadaan kolme pistettä mahdollista lokalisointi: lisämunuaisen (turvotus ja / tai hyperplasian), aivolisäkkeen (adenooma) tai ektooppinen eritystä kasvain (yleensä valo), joka on tehty erotusdiagnoosissa toisessa vaiheessa. Testit ACTH-riippuvaisen hyperkortisolisuuden määrittämiseksi esitetään taulukossa 3.

• Diagnosoidun ensimmäisessä vaiheessa oireyhtymä aivolisäkkeen - Cushing määrittävät perustason ACTH veren seerumin, joiden avulla Tutkimuksen erottamaan ACTH-riippuvaisen Cushingin oireyhtymä - Cushing (ACTH tasot kohosivat) ACTH-riippumattoman (ACTH määriä on vähennetty). ACTH-taso> 4 pmol / l on ACTH-riippuvaisen Itsenko-Cushing-oireyhtymän indikaattori.

• ACTH: n kannalta on lähes mahdotonta erottaa aivolisäkkeen ACTH ectopic-hypersekretioon, vaikka ACTH-pitoisuus on jonkin verran korkeampi ektopaattisella erittämällä.

Artikkeli esittelee modernin näkemyksen subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ongelmasta.

Muita Artikkeleita Kilpirauhasen

Mieshormonin testosteroni on välttämättä läsnä naisvartalossa.Se on vastuussa luuston ja nivelten tilasta, tarjoaa lihasmassan joukon, vaikuttaa suorituskykyyn, fyysiseen ja henkiseen toimintaan.

Ei ole mikään salaisuus, että ruumiin työn sääntely toteutetaan hermo- ja endokriinisten järjestelmien avulla. Kasvatusjärjestelmä ei ole poikkeus - sen toiminta riippuu pitkälti hormonien tasosta ja aktiivisuudesta.

Ivan Drozdov 21.12.2017 0 kommenttia Ihmisen aivot ovat keskushermoston tärkein elin, ja ne koostuvat useista osastoista, joista jokainen suorittaa tiettyjä elintärkeitä toimintoja.