Tärkein / Hypoplasia

gynekologia 5 kenttätutkimus / g / adrenogenital-oireyhtymä

Adrenogenitalin oireyhtymä. Etiologia, klinikka, diagnoosi, hoito.

AGS on seuraus synnynnäisestä entsyymijärjestelmien puutteesta, joka liittyy lisämunuaisten steroidihormonien synteesiin. Tällä geneettisellä vikalla on rikastuttava perintämuoto, niin uros kuin naaras voivat olla viallisen geenin kantajia.

Androgeenin ylituotanto lisämunuaiskuoressa synnynnäisessä AHS: ssä on seurausta geenimutaatiosta, joka on entsyymijärjestelmän synnynnäinen geneettisesti määritetty puute. Tämä häiritsee kortisolin - pääasiallisen glukokortikoidihormonin synteesiä, jonka muodostuminen vähenee. Samanaikaisesti ACTH: n muodostuminen aivolisäkkeen etusijalle kasvaa palauteperiaatteen mukaisesti ja kortisoliprekursoreiden synteesi paranee, josta entsyymin puutteen vuoksi muodostuu androgeeneja. Fysiologisissa olosuhteissa androgeenit syntetisoidaan naaraspuoliseen kehoon pienessä määrin.

Entsyymijärjestelmien puutteen luonteesta riippuen AGS on jaettu kolmeen muotoon, joiden yleinen oire on virilisaatio.

► AGS, jolla on suolapäästö-oireyhtymä: ZR-dehydrogenaasin puute johtaa kortisolin muodostumisen jyrkkään laskuun, minkä seurauksena kehon usein oksentaminen ja dehydraatio, joilla on heikentynyt sydämen toiminta, kehittyvät.

► AGS ja verenpainetauti: puute 11 (Z-hydroksylaasi johtaa kortikosteronin kerääntymiseen ja sen seurauksena verenpainetaudin kehittymiseen heikentyneen veden ja elektrolyyttien aineenvaihdunnan taustalla.

► AGS on yksinkertainen virilointimuoto: C21-hydroksylaasin puute aiheuttaa androgeenien muodostumisen ja hyperandrogeneesin oireiden kehittymisen ilman merkittävää alentumista kortisolisynteesiin. Tämä AGS-muoto on yleisin.

Suoliston ja verenpainetautien menetykset ovat harvinaisia: 1 20 000-30000 syntymästä. Molemmat muodot rikkovat paitsi seksuaalista kehitystä, myös sydän-, verisuonis- ja muiden kehon järjestelmien toimintaa. AGS: n oireet suolahäviöillä tapahtuvat ensimmäisten tuntien aikana syntymän jälkeen ja verenpainetta alentava muoto - ensimmäisen vuosikymmenen elämässä. Nämä potilaat muodostavat yleisen endokrinologian ja pediatrian potilaat. Mitä tulee AHS: n yksinkertaiseen virilisointimuotoon, siihen ei liity somaattisia kehityshäiriöitä.

C21-hydroksylaasin puute synnynnäisestä luonteesta huolimatta voi ilmetä eri elämänvaiheissa; tästä riippuen synnynnäiset, puberteeriset ja post-puberttiset muodot erotetaan toisistaan. Synnynnäisessä adrenogenaalisen oireyhtymän yhteydessä lisämunuaiset alkavat uteroon, melkein samanaikaisesti niiden alkamisen kanssa kuin hormonihoito. Tämä muoto on ominaista virilisaatio ulkoisista sukupuolielimistä: klitoriksen lisääntyminen (alaspäin penikseen nähden), labia majoran fuusio ja urogenitaalisen sinusin pysyvyys, joka on emättimen alemman kahden kolmasosan fuusio ja virtsaputki ja aukko laajennetun klitoriksen alla. Synnytyksessä lapsi usein erehtyy määrittäessään sukupuolensa - synnynnäisen AHS: n tyttö on erehtynyt pojalle, jolla on hypospadiat ja kryptorchidismi. On huomattava, että vaikka voimakas synnynnäinen AGS, munasarjat ja kohtu kehitetään kunnolla, kromosomisarja on naispuolinen (46x20), koska kohdunsisäinen androgeenituotanto alkaa silloin, kun ulkoiset sukupuolielimet eivät ole vielä saaneet seksuaalista erilaistumista.

Lisäkilpirauhan hyperplasia, jossa androgeenit syntetisoidaan, on ominaista tämän AGS-muodon kannalta. Siksi sen toinen nimi on lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen hyperplasia. Jos kyseessä on syntymällä merkittyjen ulkoisten sukupuolielinten merkittävä virilisaatio, tätä muotoa kutsutaan vääriksi naispuoliseksi hermafroditismiksi. Tämä on hermaproditismin yleisimpiä muoto seksuaalisen eriytymisen häiriöillä olevien naisten keskuudessa.

Ensimmäisen vuosikymmenen aikana tytöt, joilla on synnynnäinen AHS: n muoto, kehittävät ennenaikaisen seksuaalisen kehityksen mallin heteroseksuaalisella tavalla.

3-5 vuoden iässä jatkuvan hyperandrogenismin vaikutuksesta tytöt kehittävät urospuolisen tyypin CPD-mallin: viruksen hypertrikoosi alkaa ja etenee, 8-10-vuotiailla hiuksilla esiintyy ylemmän huulen ja leuan, "puliskuja".

Hyperandrogenismi, joka johtuu androgeenien voimakasta anabolisesta vaikutuksesta, stimuloi lihaksen ja luukudoksen kehittymistä, putkimaisten luiden nopea kasvu pituudessa, kehonrakenne, lihasten ja rasvakudoksen jakautuminen tulee urosta. Tytöillä, joilla on synnynnäinen AGS, 10-12-vuotiaana, kehon pituus on 150-155 cm, lapset eivät enää kasva, koska luun kasvualueiden luhistuminen tapahtuu. Lasten luun ikä tällä hetkellä vastaa 20 vuotta.

Diagnoosi. Diagnoosissa käytetään sukututkimuksen tietoja (sukulaisten seksuaalisen kehityksen rikkominen, lyhytkestoinen yhdistelmä hedelmättömyyden, varhainen kuolleiden vastasyntyneiden ja sukupuolielinten epänormaalin rakenteen yhdistelmä). Merkittävää roolia taudin kliinisen kuvan diagnoosissa. Synnynnäinen diagnoosi on mahdollista määrittämällä 17-hydroksiprogesteronin pitoisuus amnionesteessä, samoin kuin geenimutaatioiden havaitseminen.

Laboratoriotietojen perusteella olisi kiinnitettävä huomiota 17-COP-virtsan erittymisen lisäämiseen virtsassa ja seerumissa - 17-hydroksiprogesteronin ja ACTH: n taso. AHS: n häviöllisen muodon tapauksessa lueteltujen muutosten lisäksi havaitaan oksentelua, dehydraatiota, hypochloremiaa ja hyperkalemiaa.

Differentiaalinen diagnoosi. AGS on erotettava toisista varhaislapsuuden muodoista, nopeutetusta kasvusta, nanismista ja interseksuaalisuudesta. Suolahuollon muoto erotetaan myös pylorisen ahtauman, ei-diabetes mellituksen, ts. Sairauksista, joihin voi liittyä dehydraatio. Myös PCOS.

Hoito ja ennaltaehkäisy. Hoito riippuu AGS: n muodosta. Yksinkertaisella tavalla hoidetaan glukokortikoideja koko potilaan ajan. Prednisolonia on määrätty 4 - 10 mg / m2 vuorokausiannoksessa 3-4 annoksesta. Tytöillä on turvauduttava ulkoisen sukupuolielinten kirurgiseen muoviin 3-4 vuoden iässä. Taudin suolaa menettävän muodon akuutissa ajanjaksossa esitetään suolalla korvaavia liuoksia (natriumkloridin isotoninen liuos, Ringerin liuos jne.) Ja 5-10% glukoosiliuosta laskimoon 1: 1 suh- teessa päivässä 150-170 ml / kg ruumiinpainoa kohti. Hormonaalisena lääkkeenä hydrokortisonihemisukkinaatti (Solucortef) on edullinen päivittäisessä annoksessa 10 - 15 mg / kg jaettuna 4-6 suonensisäiseen tai intramuskulaariseen injektioon. Stressaalisissa tilanteissa (intercourse-tauti, trauma, leikkaus jne.) Glukokortikoidoidien annos suurenee 1,5-2 kertaa akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan (hypoadrenaalikriisin) kehityksen välttämiseksi. Jos hoito suoritetaan prednisonilla, annetaan deoksikortikostero- niasetaatti (DOXA) lihaksensisäisesti annoksella 10 - 15 mg vuorokaudessa. Tulevaisuudessa DOXA-annosta pienennetään, annetaan päivässä tai kahtena.

Varhaisessa vaiheessa ja säännöllisesti hoidetussa hoidossa lapset kehittyvät normaalisti. Kun AHS: n muoto häviää, ennuste on huonompi, lapset kuolevat usein ensimmäisenä elinvuotena.

Adrenogeeni-oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito, ennuste

Adrenogenitaalinen oireyhtymä (AGS) on perinnöllinen entsyymiopatia, johon liittyy lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen hyperplasia. Patologian perusta on geneettisesti määritelty steroidogeneesin proseduurin rikkomus. AGS: lle on ominaista byrogeenireseptoreiden hypersekretio by lisämunuaiset, gonadotrooppisten hormonien ja glukokortikoidien tuotannon suppressio, heikentynyt folliculogenesi.

Virallisessa lääketieteessä AGS: tä kutsutaan Aper-Gamman oireyhtymaksi. Sillä on ominaista kehon hormonaalinen epätasapaino: liiallinen androgeenipitoisuus veressä ja riittämätön määrä kortisolia ja aldosteronia. Taudin seuraukset ovat vastasyntyneiden vaarallisimmat. Elimistössä on paljon androgeeneja ja vähän estrogeeneja - miesten ja naisten sukupuolihormoneja.

Ensimmäiset taudin kliiniset oireet ilmenevät lapsille heti syntymän jälkeen. Joissakin erittäin harvoissa tapauksissa AGS havaitaan 20-30-vuotiailla yksilöillä. Oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee huomattavasti etnisten ryhmien keskuudessa: se on korkein juutalaisten, eskimomien ja eurooppalaisten rotujen jäsenten keskuudessa.

Pikku anatomia

Lisämunuaiset ovat parittuja hormonaalisia rauhasia, jotka sijaitsevat ihmisen munuaisten yläosan yläpuolella. Tämä elin takaa kaikkien kehon järjestelmien toiminnan ja säätelee aineenvaihduntaa. Lisämunuaiset yhdessä hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmän kanssa tuottavat hormonaalisen säätelyn elintärkeitä kehon toimintoja.

Lisämunuaiset sijaitsevat retroperitoneaalisessa tilassa, ja ne koostuvat ulkokorvan ja sisäelimistön. Korttisolut erittävät glukokortikosteroidia ja sukupuolihormoneja. Kortikosteroidihormonit säätelevät aineenvaihduntaa ja energiaa, antavat keholle immuunipuolustuksia, nostavat vaskulaarista seinää ja auttavat sopeutumaan stressiin. Medulla tuotti katekoliamiineja - biologisesti aktiivisia aineita.

Kortisoli on lisämunuaisten ulkokerroksen erittämän glukokortikosteroidiryhmän hormoni. Kortisoli säätelee hiilihydraattiaineenvaihduntaa ja verenpainetta, suojaa kehoa stressitilanteiden vaikutuksilta, sillä on lievä inflammatorinen vaikutus ja lisää immuunisuojan tasoa.

Aldosteroni on tärkeä mineralokortikoidi, jota tuottavat lisämunuaisen kuoren rauhasten solut ja säätelee vesisuolamateriaalin metaboliaa kehossa. Se poistaa ylimääräisen veden ja natriumin kudoksista solunsisäiseen tilaan, estää edeemaa. Toimimalla munuaissoluihin aldosteroni pystyy lisäämään verenkierron määrää ja lisää verenpainetta.

luokitus

AGS: n kliinisiä muotoja on kolme, jotka perustuvat vaihteleviin 21-hydroksylaasipuutoksiin:

  • 21-hydroksylaasin täydellinen puuttuminen veressä johtaa häviöllisen muodon kehittymiseen. Se on melko yleistä ja hengenvaarallista. Vastasyntyneen ruumiissa vesisuola-tasapaino häiriintyy ja reabsorptiota munuaisten tubuleissa tapahtuu liiallinen virtsaaminen. Taudin takia suolakumuloitumista munuaisissa sydämen työ häiriintyy ja verenpainehyppyjä ilmenee. Jo toisen elämän päivänä lapsi tulee levottomaksi, unelias, adynaamiseksi. Potilaat usein virtsaavat, röyhtävät, repivät, eivät syö. Pikkulapset kuolevat kuivumisesta ja aineenvaihdunnasta. Tytöillä havaitaan pseudo-hermaproditismin ilmiöitä.
  • 21-hydroksylaasin osittainen puute johtuu oireyhtymän tyypillisestä virilimuodosta. Samanaikaisesti veren aldosteronin ja kortiolin normaalien tasojen taustalla taso androgeenitaso nousee. Tätä patologiaa ei liity lisämunuaisen vajaatoimintaan, mutta se ilmenee vain seksuaalisen toimintahäiriön vuoksi. Tytöillä kliininen kuva taudista on paljon kirkkaampi kuin pojilla. Ensimmäiset oireet näkyvät välittömästi synnytyksen jälkeen. Klitoriksen kasvu vaihtelee sen merkityksettömästä hypertrofiasta miesten peniksen täydelliseen muodostumiseen. Tässä tapauksessa munasarjat, kohtu ja munanjohtimet kehittyvät normaalisti. Patologian myöhäinen havaitseminen ja hoidon puute johtavat taudin etenemiseen. AGS: ssä pojilla kliininen kuva on vähemmän voimakas. Heidän sukupuolielimet syntyessään syntyvät oikein. Ennenaikaisen puberenssin oireyhtymä ilmenee kliinisesti 3-4 vuodessa. Kun poika kasvaa, lisääntymisterveyshäiriö etenee: oligo- tai azoospermium kehittyy.
  • Atyyppinen myöhäinen tai post-puberttinen muoto hankitaan. Se kehittyy vain naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, ja niissä on lievä kliininen kuva aina oireiden täydelliseen puuttumiseen asti. Patologian syy on yleensä lisämunuaisten kasvain. Potilailla, joilla on kiihtynyt kasvu, klitoris on suurentunut, akne, hirsutismi, dysmenorrea, munasarjojen monirakkulatauti ja hedelmättömyys. Tämän oireyhtymän muodon mukaan keskenmenon ja varhaisen kuoleman riski on suuri. Epätyypillistä muotoa on vaikea diagnosoida, mikä liittyy oireiden epäselvyyteen ja merkittävän lisämunuaihion puuttumiseen.

etiopatologioissa

AGS esiintyy yksilöissä, joilla on synnynnäinen C21-hydroksylaasientsyymin vajaus. Jotta kehonsa määrä säilyy optimaalisella tasolla, on välttämätöntä saada täysimittainen geeni, joka on lokalisoitu kuudennen kromosomin autosomeihin. Tämän geenin muuntuminen johtaa patologian kehittymiseen - lisämunuaisten aivokuoren kerroksen toiminnan koon ja heikentymisen vuoksi.

Oireyhtymän perintö suoritetaan autosomaalisella recessive tavalla - heti molemmilta vanhemmilta. Yhden mutanttigeenin oireyhtymän kantajaa ei kliinisesti ilmene. Taudin ilmeneminen on mahdollista vain, jos kuudennen parin autosomeissa on viallisia geenejä.

Adrenogenaalisen oireyhtymän perinnöllisen siirron mallit:

  1. Muuttuvien geenien kuljettavien terveiden vanhempien syntyneet lapset voivat periä lisämunuaisen hyperplasiaa.
  2. Lapset, jotka ovat terveestä äidistä sairastuneelta isältä, ovat terveitä sairauden kantajia.
  3. Lapsille, jotka ovat syntyneet terveestä äidistä kantoaallon isän mutaatiosta, 50 prosentissa tapauksista AHS satuttaa ja 50 prosenttia heistä pysyy terveen geenin terveinä kantajina.
  4. Sairaiden vanhempien syntyneet lapset perivät tämän taudin 100 prosentissa tapauksista.

Erittäin harvinaisissa tapauksissa adrenogeeni-oireyhtymä periytyy satunnaisesti. Patologian äkillinen puhkeaminen johtuu negatiivisesta vaikutuksesta naispuolisten tai urospuolisten sukusolujen muodostumisprosessiin. Erittäin harvinaisissa tapauksissa sairaat lapset syntyvät täysin terveille vanhemmille. Näiden poikkeavuuksien syynä voivat olla lisämunuaiset ja hyperplastiset prosessit rauhasissa.

AGS: n patogeeniset linkit:

  • 21-hydroksylaasin entsyymiä koodaavan geenin vika,
  • tämän entsyymin puuttuminen veressä,
  • kortisolin ja aldosteronin biosynteesin rikkominen,
  • hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen aktivaatio,
  • hypertekniikka ACTH:
  • lisämunuaisen aivokuoren aktiivinen stimulaatio
  • aivokuoren lisääntyminen soluelementtien lisääntymisestä johtuen,
  • kortisolin prekursorin kertyminen veressä,
  • ylittävän lisämunuaisen androgeenien,
  • naisen pseudo-hermaphroditismi,
  • poikien ennenaikaisen murrosiän oireyhtymä.

Patologian mekanismin aktivointiin vaikuttavat riskitekijät:

  1. ottaa voimakkaita lääkkeitä
  2. lisääntynyt ionisoivan säteilyn taso,
  3. hormonaalisten ehkäisyvälineiden pitkäaikainen käyttö,
  4. vahinko
  5. sisäiset sairaudet
  6. korostaa,
  7. operatiivisia toimenpiteitä.

AHS: n syyt ovat yksinomaan perinnöllisiä huolimatta provosoivien tekijöiden vaikutuksesta.

oireiden

AGS: n tärkeimmät oireet:

  • Sairaat lapset varhaisessa iässä ovat korkeita ja niillä on suuri kehon massa. Kun lapsen keho kehittyy, niiden ulkonäkö muuttuu. Jo 12-vuotiaana kasvu pysähtyy ja paino palautuu normaaliksi. Aikuisille erotetaan lyhytaikaisesti ja ohut ruumiinrakenne.
  • Hyperandrogenismin merkit: iso penis ja pienet kivekset pojista, penis-kaltainen klitoris ja miesten hiusten jakautuminen tytöillä, muiden tyttöjen merkkien esiintyminen, hyperseksuaalisuus, karkea ääni.
  • Nopea kasvu luunmuodostuksella.
  • Epästabiili mielentila.
  • Pysyvä korkea verenpaine lapsilla ja dyspepsia ovat epäspesifisiä merkkejä, joita esiintyy monissa sairauksissa.
  • Lapsen ihon hyperpigmentaatio.
  • Kausittaiset krampit.

Solterary-muoto eroaa vaikeasta kurssista ja on harvinaista. Tauti ilmenee:

  1. hidas imee
  2. verenpaineen lasku,
  3. ripuli,
  4. vaikea oksentelu
  5. kouristukset,
  6. takykardia,
  7. mikrokytkennän häiriö,
  8. laihtuminen
  9. kuivuminen,
  10. metabolinen asidoosi,
  11. lisäämällä adynamiaa
  12. kuivuminen,
  13. hyperkalemiasta johtuva sydämenpysähdys.

Solteraarimuodolle on tunnusomaista hyperkalemia, hyponatremia, hypochloremia.

AGS: n yksinkertainen muoto 2-vuotiailla pojilla ilmenee:

  1. peniksen laajentuminen
  2. kivespussin hyperpigmentaatio,
  3. ihon tummuminen peräaukon ympärillä,
  4. runsaskarvaisuutta
  5. erektion ulkonäkö
  6. alhaisella, karkealla äänellä
  7. ulkonäköä akne vulgaris,
  8. maskulinisaatiota,
  9. kiihdytetty luun muodostuminen,
  10. lyhyt korkeus

Post-puberteettinen muoto ilmenee nuorille tytöille:

  1. myöhään menarche
  2. epävakaa kuukautiskierto, joka rikkoo taajuutta ja kestoa,
  3. oligomenorrhea,
  4. hiusten kasvua epätyypillisissä paikoissa
  5. rasvainen iho kasvot,
  6. suurennettuja ja suurennettuja huokosia
  7. maskuliininen ruumiinrakenne
  8. mikromastiey.

Kyseisen AHS: n muodon herättämiseksi voi olla abortteja, keskenmenoja, kehittymätöntä raskautta.
Tytöillä AGS: n klassinen virilimuoto ilmenee ulkoisen sukupuolielinten intersektiivisestä rakenteesta: suuresta klitoriksesta ja virtsaputken aukon laajentamisesta sen päähän. Suuri labia muistuttaa kivespussia, kainaloissa ja karvaiset hiukset alkavat kasvaa aikaisin, luurankolihakset kehittyvät nopeasti. Ärtynyt AGS ei aina määritä vastasyntyneen sukupuolta. Sick tytöt näyttävät aivan kuin pojat. Ne eivät kasva rintarauhasia, kuukautiset puuttuvat tai tulevat epäsäännöllisiksi.

ACS-lapsilla on lasten endokrinologeja. Nykyaikaisten terapeuttisten tekniikoiden avulla asiantuntijat tekevät oireyhtymän lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa, jonka ansiosta lapsen keho voi kehittyä kunnolla tulevaisuudessa.

AHS ei ole tappava sairaus, vaikka osa sen oireista psykologisesti heikentää potilaita, mikä usein johtaa masennukseen tai hermoromahdukseen. Vastasyntyneiden patologian ajoissa havaitseminen sallii sairaiden lasten sopeutumisen yhteiskunnassa ajan myötä. Kun sairaus havaitaan kouluikäisillä lapsilla, tilanne usein ohittaa.

Diagnostiikkatoimenpiteet

AGS: n diagnoosi perustuu anamneettisiin ja fenotyyppisiin tietoihin sekä hormonaalisten tutkimusten tuloksiin. Yleiskatsauksen aikana arvioidaan potilaan luku, sukupuolielinten korkeus, kunnon aste ja hiusten jakautumistaso.

Laboratorio diagnoosi:

  • Hemogrammi ja veren biokemia.
  • Kromosomisarjan tutkimus - karyotyyppi.
  • Hormonaalisen tilan tutkimus käyttäen entsyymi-immunoanalyysiä, joka osoittaa kortikosteroidien ja ACTH: n pitoisuuden seerumissa.
  • Radioimmunomääritys määrittää kortisolin määrän veressä ja virtsaan.
  • Epävarmoissa tapauksissa oikea diagnoosi mahdollistaa molekyyligeneettisen analyysin.

Instrumentaalinen diagnostiikka:

  1. Ranteenivelien röntgen avulla voimme todeta, että potilaiden luun ikä on passin edessä.
  2. Ultraäänellä tytöt löytyvät kohdusta ja munasarjoista. Munasarjojen ultraäänellä on tärkeä diagnostinen arvo. Potilaat löytävät multifolkulaarisia munasarjoja.
  3. Lisämunuaisten tomografinen tutkimus mahdollistaa tuumoriprosessin sulkemisen ja olemassa olevan patologian määrittämisen. AGS: ssä höyrynpidennys on huomattavasti kasvanut kooltaan ja sen muoto on täysin säilynyt.
  4. Radionuklidien skannaus ja angiografiat ovat apuvirtausmenetelmiä.
  5. Pyrkytysohjaus ja histologinen tutkimus punktataa tutkittaessa solukokoonpano suoritetaan erityisen vaikeissa ja kehittyneissä tapauksissa.

Neonataalinen seulonta suoritetaan 4. päivänä syntymän jälkeen. Vedenpoisto otetaan vastasyntyneen kantapään kohdalta ja levitetään testiliuskalla. Saadusta tuloksesta riippuu sairaan lapsen lisätapaniikka.

hoito

AGS edellyttää elinikäistä hormonihoitoa. Aikuisille naisille korvaushoito on välttämätöntä naisistumiselle, miehille se tehdään steriilisyyden poistamiseksi ja lapsille, jotta voitetaan toissijaisten seksuaalisten ominaispiirteiden varhaiseen kehitykseen liittyvät psykologiset vaikeudet.

Taudin lääkehoito on seuraavien hormonaalisten lääkkeiden käyttö:

  • Lisäkilpirauhasen hormonaalisen toiminnan korjaamiseksi potilaille määrätään glukokortikoidilääkkeitä - "Dexamethasone", "Prednisolone", "Hydrocortisone".
  • Kun keskenmeno määräsi "Duphaston".
  • Estrogeeni-androgeeniset lääkkeet osoitetaan naisille, jotka eivät suunnittele tulevaa raskautta - "Diane-35", "Marvelon".
  • Munasarjojen toiminnan normalisointiin on välttämätöntä käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä progestiineilla.
  • Ei-hormonaalisista lääkkeistä vähentää hirsutismia "Veroshpiron".

Lisäkilpirauhan vajaatoiminnan kriisejä voidaan ehkäistä lisäämällä kortikosteroidien annosta 3-5 kertaa. Hoitoa pidetään tehokkaana, jos naisilla on normaali kuukautiskierto, ovulaatio on tapahtunut ja raskaus on alkanut.

AHS: n kirurginen hoito toteutetaan 4-6-vuotiaille tytöille. Se koostuu ulkoisten sukupuolielinten korjaamisesta - emättimen muovista, klitorektomia. Psykoterapia on tarkoitettu niille potilaille, jotka eivät kykene sopeutumaan yhteiskuntaan eivätkä näe itseään täysivaltaisena henkilönä.

ennaltaehkäisy

Jos sukututkimuksessa on historiaan lisämunuaisen hyperplasiaa, kaikkien parien on kuultava geneetikkoa. Äitiystutkimus on dynaaminen seuranta raskaana olevalle naiselle, joka on vaarassa 2-3 kuukautta.

AGS: n ehkäisy:

  1. säännölliset tarkastukset endokrinologiassa,
  2. vastasyntyneiden seulonta
  3. raskauden huolellinen suunnittelu
  4. tulevien vanhempien tutkiminen eri infektioille,
  5. poistamalla uhkaavien tekijöiden vaikutukset
  6. vierailla genetiikassa.

näkymät

Ajankohtainen diagnoosi ja laadun korvaushoito tekevät taudin ennusteesta suhteellisen suotuisaksi. Varhainen hormonihoito stimuloi sukupuolielinten asianmukaista kehitystä ja mahdollistaa lisääntymistoiminnan säilymisen naisilla ja miehillä.

Jos hyperandrogenismi jatkuu tai sitä ei voida korjata kortikosteroidilääkkeiden kanssa, potilaat ovat edelleen pieniä ja niillä on tyypillisiä kosmeettisia vikoja. Se rikkoo psykososiaalista sopeutumista ja voi johtaa hermostuneeseen hajoamiseen. Asianmukainen hoito antaa naisille, joilla on klassisia AHS-muotoja, tulla raskaaksi, synnyttää ja synnyttää terveen lapsen.

Kaikki rauhasista
ja hormonaalinen järjestelmä

Adrenogenaalisen oireyhtymän syyt ja mekanismi

Adrenogenitalin oireyhtymä tai synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia on geneettisesti määritetty perinnöllinen autosomaalinen recessive endokriininen sairaus, joka on peräisin aldosteronin, kortisolin ja androgeenin synteesihäiriöstä.

Huom. Autosomaalisessa resessiivisessä perintötilanteessa tauti ilmenee vain homotsygoottisessa tilassa. Tämä tarkoittaa, että tauti kehittyy vain, kun molemmat vanhemmat ovat tämän geenin kantajia ja lapsi saa sen isältä ja äidiltä.

Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian perinnöllisyyspolku. Patologinen geeni on osoitettu mustalla ympyrällä.

Useimmissa tapauksissa (yli 95%) aldosteronin, kortisolin ja androgeenin kehossa syntetisoitumisen syy on 21-hydroksylaasin puutos. Tämä entsyymi on näiden hormonien muodostumisketjun esiaste.

Lisämunuaisten hormonien synteesi. 21-hydroksylaasia kutsutaan CYP-21: ksi.

Adrenogenaalisen oireyhtymän patogeneesi

Tämän entsyymin puuttumisen kehossa on aldosteronin ja kortisolin puutos. Näiden hormonien puutteen korvaamiseksi adrenokortikotrooppinen hormoni (stimulaattori) syntetisoidaan aktiivisesti. Se toimii kuitenkin koko adrenal cortex, kuitenkin CYP-21-puutosta ei ole eliminoitu, synteesi etenee kolmannella polulla: androgeenien muodostuminen (21-hydroksylaasi on itsenäinen reitti).

Tällaisten rikkomusten seurauksena on:

  • Vähentynyt aldosteronin ja kortisolin pitoisuus.
  • Ylimääräinen androgeeni ja testosteroni.

Huom. Adrenogenitaalisen oireyhtymän ilmaantuminen vastasyntyneissä vaihtelee eri maissa. Eurooppalaisille tämä luku on 1 10 000-15 000 lasta. Juutalaisilla on jopa 20% (yleensä myöhäinen muoto). Eskimot 1 200-300 vastasyntyneellä.

Perinnöllisen lisämunuaisen hyperplasian (3) on olemassa 3 kliinistä vaihtoehtoa (21-hydroksylaasin hajoamisasteen perusteella):

  • Solterary-muoto - jolle on ominaista melkein täydellinen puuttuminen tämän entsyymin synteesistä.
  • Tyypillinen virilimuoto on osittainen entsyymipuutos.
  • Atyyppinen (myöhäinen) muoto.

Yksinkertainen tai tyypillinen virilimuoto

Tämä adrenogenaalisen oireyhtymän muoto on voimakkaampi tytöillä. Tämä johtuu siitä, että 21-hydroksylaasin puutteen vuoksi ylimäärä ja androgeenit esiintyvät normaaleilla aldosteronin ja kortisolin tasoilla. Tämän seurauksena tytöt aloittavat virilisaation prosessin (immobilisaatio). Tämä tapahtuu alkion aikana 24-25 viikossa. Näin ollen ensimmäiset merkkejä yksinkertaisesta adrenogeeni-oireyhtymästä vastasyntyneillä tytöillä voidaan havaita heti syntymän jälkeen. Näitä ovat:

  • klitoriksen hypertrofia;
  • labia majora (scrotal-ompele) fuusion esiintyminen;
  • urogenitaalinen sinus.

Lisämunuaisen hyperandrogenismin vakavuus vaihtelee klitoriksen pienestä kasvusta ulkoisten miesten sukupuolielinten täydelliseen muodostumiseen (väärä hermaphroditismi).

Se on tärkeää! Huolimatta ulkoisten sukupuolielinten epänormaalista muodostumisesta ei ole patologiaa sisäisen (kohdun, munasarjan) ultraäänitutkimuksella.

Kun synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian diagnoosi on myöhässä, virilisaatioprosessit jatkuvat:

  • Kasvualueiden sulkeminen on varhaista. Tulos - lyhyt korkeus.
  • Ylipaino hiuksille urospuolisella tyypillä, ja se saattaa ilmetä jo 2-3 vuotta.
  • Maskuliinisen muodon muodostuminen (kapea lantio, leveät hartiat).
  • Amenorrhea.
  • Hedelmättömyyttä.

Hypertrichosis naisilla, joilla on adrenogeeni-oireyhtymä, voi esiintyä leuka-alueella, ja myös ylähuuli, valkoinen rivi vatsan, reidet, pakarat ovat liiallinen hiusten kasvua.

Poikien adrenogenaalinen oireyhtymä on vähemmän selkeä kliininen kuva. Synnytyksessä ei havaita kehityshäiriöitä. Ulkoiset ja sisäiset sukupuolielimet muodostuvat oikein.

Ahdistuksen ensimmäiset oireet voivat olla toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien varhainen ilmeneminen (peniksen koon kasvu, kehon hiusten ulkonäkö). Aloittaa väärennetyn murrosiän. 3-4 vuotta, joskus aikaisemmin. Luiden kasvualueet, kuten tytöt, lähellä varhaisia: ikävuoteen 9-10. Lisääntymistoiminto säilyy useimmiten, mutta oligo- tai azoospermiat voivat kehittyä.

Huom. Adrenalgeenigeenin hyperandrogenismin diagnoosi ja tämän seurauksena taudin virilimuodon kehitys tapahtuu alle 2-vuotiailla tytöillä 3-4-vuotiailla pojilla.

Adrenogeeni-oireyhtymän solterarinen muoto

Tämä muoto on kaikkein hengenvaarallinen kaikista mutaatioista synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian vuoksi jos ajankohtaista diagnoosia ja riittävää hoitoa ei ole, lapsi kuolee ensimmäisen kuukauden aikana. Taudin patogeneesissä on entsyymi-21-hydroksylaasin täydellinen puuttuminen, mikä johtaa aldosteronin ja kortisolin puutoksen kehittymiseen. Tulos - normaalin reabsorption puuttuminen munuaisten tubuluksissa, liiallinen virtsaaminen.

Ahdistuksen ensimmäiset oireet voivat ilmetä toisen viikon aikana lapsen elämässä. Tämä voi olla letargiaa, uneliaisuutta, adynamiaa käyttäytymisessä. Runsas virtsaaminen, regurgitaatio, oksentelu. Vähentynyt ruokahalu.

2-3 päivän kuluttua taudin kliinisen ilmenemisen alusta dehydraation oireet ja metabolisen asidoosin kehitys näkyvät

Kuolema tapahtuu akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan ja sokin kehittymisestä.

Lapsellisen lisämunuaisen tyypillinen (myöhäinen) muoto

Yleisin adrenogeeni-oireyhtymän muoto. Kliininen kuva on hyvin heikko. Ennen murrosiän oireita on usein täydellinen puuttuminen. Joskus he sanovat:

  • kasvun kiihtyminen;
  • luun ikä on ennen biologista;
  • tytöillä, klitoriksen vähäinen lisääntyminen;
  • pojilla, peniksen kasvu ilman kivesten kokoa.

Aikana puberttia esiintyy seuraavat oireet:

  • melko aikaisin: tytöille 8-9-vuotiaat, pojille 9-10-vuotiaat;
  • aknen esiintyminen;
  • hirsutismi (miesten hiustyyppinen kasvu) tytöillä;
  • kuukautiskierto;
  • munasarjojen munasarjat;
  • hedelmättömyys;
  • keskenmeno.

Huom. Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian myöhäisten muotojen ilmaantuvuus monissa Euroopan maissa (Italia, Espanja) ja joissakin kansallisuuksissa vaihtelee 1: stä 30: een 1: een 1000: aan.

diagnostiikka

Adrenogenaalisen oireyhtymän diagnoosiin tehdään useita tutkimuksia ja analyysejä.

Tutkimus alkaa anamneesin kokoelmalla (oliko olemassa tämän taudin tapauksia vanhemmilla, sukulaisilla, veljillä, sisaruksilla).

Seuraava on ulkoinen tarkastus. Tässä tapauksessa arvioidaan ulkoisten ja sisäisten sukupuolielinten luku, korkeus, kunto, hiusten jakautumistaso.

Vaaka naisten ylipainon mittaamiseen. Silmämääräisen tarkastelun tulosten mukaan jokaiselle alueelle annetaan tietty määrä pisteitä riippuen hiusten kehittymisasteesta. Pisteitä yli 8 pidetään patologiana.

Adrenogenaalisen oireyhtymän vahvistamiseksi suoritetaan sarja hormonitoimenpiteitä. Näihin kuuluu 17-hydroksiprogesteronin analyysi. Tämän hormonin pitoisuuden nousu yli 15 nmol / l on diagnostisen kriteerin synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia.

Suolahuollon muodon määrittämiseksi tehdään veren reniinin tasoa koskeva tutkimus.

Huom. Joskus ulkoisten sukupuolielinten muodostumisen vastaisesti on vaikeaa määritellä lapsen sukupuolta. Tätä varten suoritetaan geneettinen analyysi karyotyypin muodostamiseksi.

hoito

Adrenogenaalisen oireyhtymän hoito elämälle. Tavoitteena on suorittaa korvaushoito. Hydrokortisonia tai prednisonia käytetään yleisesti. Lääkäri valitsee lääkärit erikseen.

Jos suolahävikin muoto esiintyy glukokortikosteroidien lisäksi, mineraalikortikoidihormonien analogit (fludrokortiini) määrätään myös.

Tämä lääke on määrätty vastasyntyneellä ajanjaksolla, jolloin annos pienenee myöhemmin ja lääkkeen täydellinen poistaminen.

Konservatiivisen hoidon lisäksi joskus ne käyttävät leikkausta. Useimmiten tämä on tyttöjen ulkoisten sukupuolielinten korjaus - laajentuneen klitoriksen poistaminen, urogenitaalisen sinuskorjauksen korjaus, emättimen muodostuminen.

Oikea-aikaisen hoidon aloittamisen myötä tällaisten potilaiden eliniän ennuste on suotuisa. Koska varhainen korvaushoito mahdollistaa stimuloivan sukuelinten oikeaa kehitystä sekä pojissa että tytöissä, ennuste on suotuisa lisääntymistoiminnan säilymisen suhteen.

Adrenogenitalin oireyhtymä: vastasyntyneen sairaus

Tämän patologian piirteitä ovat poikkeamat sukupuolielinten rakenteessa ja toiminnassa. Taudin alkuperää ei ole vielä todettu, mutta lääkärit uskovat, että oireyhtymä kehittyy, koska lisämunuaisen aivokuori aiheuttaa androgeenien liiallista tuotantoa. Tauti voi aiheutua erilaisista kasvaimista tai synnynnäisestä rauhasten hyperplasiasta.

Mikä on adrenogeeni-oireyhtymä

Yliherkkää lisämunuaisen hyperplasiaa on yleisin verbalisoivien patologioiden tyyppi. Adrenogenital-oireyhtymä on tauti, joka tunnetaan maailman lääketieteessä Apera-Gama-oireyhtymänä. Sen kehitys liittyy lisääntyneeseen androgeenituotantoon ja korreloinnin ja aldosteronin tason heikentyneeseen laskuun, jonka syy on adrenal cortexin synnynnäinen toimintahäiriö.

Poikkeaman seuraukset voivat olla vakavia vastasyntyneille, koska lisämunuaisen aivokuori on vastuussa valtavan määrän hormoneja, jotka säätelevät useimpien kehon järjestelmien työtä. Lapsen kehon patologian seurauksena (tämä on havaittavissa sekä pojissa että tytöissä), on liian paljon miehen hormoneja ja hyvin harvoja naisia.

Perintötapa

Jokainen taudin muoto liittyy geneettisiin häiriöihin: pääsääntöisesti poikkeavuudet ovat luonteeltaan perinnöllisiä ja kulkevat molemmilta vanhemmilta lapseen. Harvoin adrenogeeni-oireyhtymän perinnöllisyys on satunnaista - se esiintyy yhtäkkiä munan tai siittiöiden muodostumisen aikana. Adrenogenaalisen oireyhtymän perintö tapahtuu autosomaalisella recessive tavalla (kun molemmat vanhemmat ovat patologisen geenin kantajia). Joskus tauti vaikuttaa terveisiin perheisiin.

Adrenogenitalin oireyhtymälle (AHS) on tunnusomaista seuraavat mallit, jotka vaikuttavat lapsen lyönnin todennäköisyyteen:

  • jos vanhemmat ovat terveitä, mutta molemmat ovat StAR-puutosgeenin kantajia, on vaarana, että vastasyntynyt kärsii synnynnäisestä lisämunuaisen hyperplasiasta;
  • jos naisella tai miehelle on todettu oireyhtymä, ja toisella kumppanilla on normaali genetiikka, niin kaikki perheen lapset ovat terveitä, mutta tulevat taudin kantajiksi;
  • jos toinen vanhemmista on sairas ja toinen on adrenogeenisen patologian harjoittaja, niin puolet perheen lapsista on sairas, ja toinen puoli on mutaatio elimistössä;
  • jos molemmilla vanhemmilla on tauti, kaikilla lapsillaan on samanlaisia ​​poikkeamia.

muoto

Androgeeninen sairaus on ehdollisesti jaettu kolmeen tyyppiin - yksinkertainen viril, suolaa menettänyt ja post-puberteerinen (ei-klassinen). Lajikkeilla on vakavia eroja, joten jokainen potilas tarvitsee yksityiskohtaisen diagnoosin. Miten adrenogenaalisen oireyhtymän muodot ovat:

  1. Viril-muoto. Se on luonteenomaista, ettei ole merkkejä lisämunuaisen vajaatoiminnasta. Jäljelle jääneet AGS-oireet ovat täydellisiä. Tällaista patologiaa diagnosoidaan äärimmäisen harvoin vastasyntyneissä, useimmiten nuorilla (pojilla ja tytöillä).
  2. Solter-tyyppi. Se diagnosoidaan yksinomaan imeväisillä ensimmäisten viikkojen / kuukausien aikana. Tytöillä havaitaan pseudo-hermaproditismia (ulkoiset sukupuolielimet ovat samanlaisia ​​kuin miehet, ja sisäelimet ovat naisia). Poikissa suolaa menettävän oireyhtymä ilmaistaan ​​seuraavasti: peniksen suhteettoman suuri koko on vasikan suhteen ja kivespussin iholla on spesifinen pigmentti.
  3. Ei-klassinen ilme. Patologialle on ominaista epäselvien oireiden esiintyminen ja merkittävän lisämunuaisen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa suuresti AHS: n diagnoosia.

Adrenogenitalin oireyhtymä - syyt

Synnynnäinen lisämunuaisen toimintahäiriö johtuu ilmentymänä perinnöllinen sairaus, niin ostaa elinaikanaan tai mennä patologian mahdotonta. Yleensä oireyhtymä ilmenee vastasyntyneillä lapsilla, mutta harvoin AGS diagnosoidaan alle 35-vuotiailla nuorilla. Samanaikaisesti sellaiset tekijät kuin voimakkaiden lääkkeiden antaminen, lisääntynyt säteilytausta ja hormonaalisten ehkäisyvälineiden sivuvaikutukset voivat aktivoida patologian mekanismin.

Mikä tahansa ärsyke taudin kehittymiselle, adrenogeeni-oireyhtymän syyt ovat perinnöllisiä. Ennuste näyttää tältä:

  • jos perheellä on vähintään yksi vanhempi terve, lapsi todennäköisesti syntyy ilman patologiaa;
  • pari, jossa yksi liikenteenharjoittaja ja toinen on sairaana AGS 75% tapauksista sairas lapsi syntyy;
  • geenikantajat sairastavan lapsen riski on 25%.

oireet

AHS ei ole tappava sairaus, mutta osa sen oireista aiheuttaa vakavaa psykologista epämukavuutta ihmiselle ja johtaa usein hermoromahdukseen. Vastasyntyneen patologian diagnosoinnissa vanhemmilla on aikaa ja tilaisuutta auttaa lapsia sosiaalisessa sopeutumisessa, ja jos sairaus havaitaan koulussa tai sen jälkeen, tilanne voi ohittaa.

AGS: n läsnäolon toteaminen voi tapahtua vain molekyyligeneettisen analyysin suorittamisen jälkeen. Adrenogeeni-oireyhtymän oireet, jotka osoittavat diagnoosin tarpeen:

  • epätavallinen pigmentaatio lapselle;
  • vakaa verenpaineen nousu;
  • matala kasvu ei ole sopivaa lapsen ikäiselle (johtuen vastaavan hormonin tuotannon nopeasta päättymisestä, kasvu pysähtyy aikaisin);
  • säännölliset kouristukset;
  • Ruoansulatusvaivat: oksentelu, ripuli, vaikea kaasun muodostuminen;
  • tytöillä on laikkuja, klitoris on alikehittynyt tai päinvastoin kasvanut;
  • Poikissa ulkoiset sukupuolielimet ovat suhteettoman suuria;
  • ASD: n tytöillä on ongelmia kuukautisten kanssa, lapsen käsitys (hedelmättömyys usein seuraa tautia), sikiöt;
  • naispuolisilla potilailla on usein urospuolisten hiusten kasvua, lisäksi viikset ja parran kasvu ovat havaittavissa.

Adrenogenital-oireyhtymä vastasyntyneissä

Tautia voidaan havaita varhaisessa vaiheessa vastasyntyneistä uuden lapsen seulonnan vuoksi 4 päivää synnytyksen jälkeen. Testin aikana koeporataan veripisara vauvan kantapäästä: jos reaktio on positiivinen, lapsi siirretään endokrinologianhoitolaitokseen ja toistuva diagnoosi suoritetaan. Diagnoosin vahvistamisen jälkeen AHS: n hoito alkaa. Jos adrenogenaalinen oireyhtymä havaitaan varhaislapsuudessa, hoito on helppoa, kun adrenogeenisen patologian myöhäinen havaitseminen hoidon monimutkaisuus lisääntyy.

Poikia

Tauti urospuolisissa lapsissa kehittyy yleensä kahdella tai kolmella vuodella. Kehittynyttä fyysistä kehitystä: sukupuolielimet ovat laajentuneet, aktiivinen hiusten kasvua tapahtuu, erektiot alkavat näkyä. Samanaikaisesti kivekset ovat jäljessä kasvuun, ja tulevaisuudessa ne lopettavat kehittymisen. Kuten tytöillä, adrenogenaalisen oireyhtymän pojilla on ominaista aktiivinen kasvu, mutta se ei kestää kauan, ja sen seurauksena henkilö on edelleen alhainen ja karkea.

Tytöissä

Tyttöjen patologiaa ilmaistaan ​​usein välittömästi synnytyksessä virilimuodossa. False-naisen hermaphroditismia, joka on AGS: lle ominaista, on ominaista klitoriksen suuremman koon, jonka virtsaputken avautuminen suoraan sen pohjan alapuolelle. Labia tässä tapauksessa muistuttaa jakautuneena urospuolisen kivespuskuria (urogenitaalinen sinus ei ole jaettu emättimeen ja virtsaputkeen, mutta pysähtyy kehittymässä ja avautuu peniksen kaltaisen klitorisin alle).

Ei-harvoin adrenogeeni-oireyhtymä tytöillä on niin voimakasta, että vauvan syntymästä on vaikea määrittää välittömästi sukupuolta. 3-6 vuoden aikana lapsi kasvaa aktiivisesti hiuksia jalkoihin, karvahiuksin, selkä ja tyttö näyttää hyvin samalta kuin poika. Lapset, joilla on ASD, kasvaa paljon nopeammin kuin heidän terveenä, mutta heidän seksuaalinen kehitys pian pysähtyy kokonaan. Vaikka maitorauhaset ovat pieniä, ja kuukautiset ovat joko kokonaan poissa tai ilmestyvät epäsäännöllisiksi johtuen siitä, että alikehittyneet munasarjat eivät pysty täysin hoitamaan tehtäviään.

Adrenogenaalisen oireyhtymän diagnoosi

On mahdollista tunnistaa tauti nykyaikaisten hormonaalisten tautien tutkimusten ja silmämääräisen tarkastelun avulla. Lääkäri ottaa huomioon anamnesteettiset ja fenotyyppiset tiedot, esimerkiksi hiusten kasvun naisilla epätyypillisissä paikoissa, rinnan kehittyminen, miehen kehon tyyppi, yleinen ulkonäkö / ihon terveys jne. AGS kehittyy johtuen 17-alfa-hydroksylaasin puutteesta seurata hormonien DEA-C ja DEA tasoa, jotka ovat testosteronin esiasteita.

Diagnoosi sisältää myös virtsa-analyysin indikaattorin 17-cc määrittämiseksi. Veren biokemiallinen analyysi mahdollistaa 17-SNP- ja DEA-C-hormonien määrän potilaan kehossa. Kokonaisdiagnoosi sisältää lisäksi hyperandrogenismin ja muiden endokriinijärjestelmän häiriöiden oireiden tutkimisen. Samanaikaisesti indikaattorit tarkistetaan kahdesti - ennen ja jälkeen testin glukokortikosteroidien kanssa. Jos analyysin aikana hormonien taso alenee 75 prosenttiin tai enemmän, tämä osoittaa, että androgeenien tuotanto tapahtuu vain lisämunuaisen aivokuorella.

Hormonintutkimusten lisäksi adrenogeeni-oireyhtymän diagnoosiin kuuluu munasarjojen ultraääni, jossa lääkäri määrää anovulaation (se voidaan havaita, jos havaitaan eri kypsyyden tasoisia follikkeleita, jotka eivät ylitä preovulatiivisia määriä). Tällaisissa tapauksissa munasarjat suurentuvat, mutta stromin tilavuus on normaali eikä follikkeleita ole elinten kapselin alla. Ainoastaan ​​adrenogeeni-oireyhtymän hoito alkaa vasta, kun kattava tutkimus ja diagnoosi vahvistetaan.

Adrenogenitalin oireyhtymä - hoito

ABC ei ole kohtalokas patologia, jolla on kohtalokas lopputulos, joten todennäköisyys kehittää peruuttamattomia muutoksia potilaan kehossa on erittäin pieni. Adrenogenaalisen oireyhtymän moderni hoito ei kuitenkaan voi olla sen tehokkuutta ja tehokkuutta. Potilaat, joilla on tällainen diagnoosi, joutuvat ottamaan hormonivalmisteita elämään kompensoimaan glukokortikosteroidiryhmän hormonien puutetta ja taistelemaan epäitsenäisyyden tunteesta.

Tällaisen hoidon näkymät ovat edelleen tutkimattomia, mutta on olemassa tietoja, jotka osoittavat suurta todennäköisyyttä sydämen, luiden, verisuonien, maha-suolikanavan, onkologisten sairauksien samanaikaisten AGS-patologioiden kehittymiselle. Tämä selittää tarpeen suorittaa säännöllisiä tutkimuksia ihmisillä, joilla on lisämunuaisen toimintahäiriö - tehdä röntgensäteitä, elektrokardiografiaa, peritoneumin ultraääntä jne.

video

Artikkelissa esitetyt tiedot ovat vain tiedoksi. Artikkelin materiaalit eivät vaadi itsekäsittelyä. Vain pätevä lääkäri voi diagnosoida ja neuvoa hoidosta tietyn potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

Adrenogenitalin oireyhtymä

Adrenogenitaalin oireyhtymä on lisämunuaisten perinnöllinen sairaus, jossa steroidogeneesi on heikentynyt entsyymien toiminnallisen epäonnistumisen vuoksi. Manifestoitu virtsuttamalla sukuelimiä, maskuliinista kaltaista kehoa, rintasyövän kehittymistä, hirsutismia, aknea, amenorreaa tai oligomenorrhea, hedelmättömyyttä. Diagnostiikan aikana määritetään 17-hydroksiprogesteronin, 17-ketosteroidien, androstenedionin, ACTH: n tasot ja munasarjojen ultraääni. Potilaat määrittävät hormonikorvaushoitoa glukokortikoidien ja mineralokortikoidien, estrogeenien, yhdessä uuden sukupolven androgeenien tai progestiinien kanssa. Tarvittaessa suorita plastiikkakirurgia sukuelimissä.

Adrenogenitalin oireyhtymä

Adrenogeeni-oireyhtymä tai lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö (hyperplasia) on yleisin perinnöllisistä sairauksista. Patologian esiintyvyys eroaa eri kansallisuuksien edustajista. AGS: n klassisia vaihtoehtoja valkoihoisilla rodun ihmisillä löytyy taajuudella 1:14 000 vauvaa, kun taas Alaskan eskimoiden keskuudessa tämä indikaattori on 1: 282. Juutalaisten määrä on huomattavasti suurempi. Näin ollen adrenogeenisen häiriön ei-klassinen muoto löytyy 19 prosentista Ashkenazi-ryhmän juutalaisen kansalaisuuden ihmisistä. Patologia lähetetään autosomaalisella recessive tavalla. Todennäköisyys saada lapsi tämän oireyhtymän kanssa patogeenisen geenin kantajalla molemmissa vanhemmissa saavuttaa 25%, kantoaallon ja potilaan avioliitossa - 75%. Jos jollakin vanhemmalla on täydellinen DNA, lapsille ei aiheudu oireyhtymän kliinisiä ilmentymiä. Kun ADF on läsnä isä ja äiti, lapsi on myös sairas.

Adrenogeeni-oireyhtymän syyt

Potilailla, joilla on perinnöllinen lisämunuaisen hyperplasia, geneettinen vika ilmenee steroidihormonien erittymistä aiheuttavien entsyymijärjestelmien epäjohdonmukaisuudesta. 90-95 prosentissa tapauksista patologia tapahtuu, kun geeni on vaurioitunut, mikä on vastuussa 21-hydroksylaasin synteesistä, entsyymistä, joka vaikuttaa kortisolin muodostumiseen. Muissa kliinisissä tapauksissa, DNA-puutteen vuoksi muiden steroidogeneesin aikaansaavien entsyymien tuottaminen häiriintyy - StAR / 20,22-desmolaasi, 3-B-hydroksisteroididehydrogenaasi, 17-a-hydroksylaasi / 17,20-lyaasi, 11-p-hydroksylaasi, P450-oksidoreduktaasi ja aldosteronisyntetaasi.

Potilailla, joilla on merkkejä virilisoivaa oireyhtymää aktiivisen geenin CYP21-B sijasta kuudennen autosomin lyhytosassa, on funktionaalisesti kykenemätön CYP21-A-pseudogeeni. DNA-ketjun näiden osien rakenne on pitkälti homologinen, mikä kasvattaa geenikonversion todennäköisyyttä meioosissa normaalin geenin osan liikkumisella pseudogeeniksi tai CYP21-B: n deleetioiksi. Ilmeisesti nämä mekanismit selittävät taudin piilevien muotojen olemassaolon, jotka ovat debyyttiä murrosiässä tai postpauberssaikaisena. Tällaisissa tapauksissa patologian kliiniset oireet tulevat havaittaviksi lisämunuaisen kuorta laskevien kuormitusten jälkeen: vakavia sairauksia, vammoja, myrkytyksiä, säteilyvaikutuksia, pitkää intensiivistä työtä, psykologisesti jännittyneitä tilanteita jne.

synnyssä

Adrenogenitaalisen oireyhtymän yleisimmän variantin kehitysmekanismi CYP21-B-geenivian kanssa on palautteen periaate. Sen alkuperäinen linkki on pula steroideista - kortisoli ja aldosteroni. Hydroksylointimenetelmien epäonnistumiseen liittyy 17-hydroksiprogesteronin ja progesteronin epätäydellinen siirtyminen 11-deoksikortisoliin ja deoksikortikosteroniin. Tämän seurauksena kortisolin eritystä vähennetään ja tämän prosessin kompensoimiseksi aivolisäkkeessä stimuloidaan kortikosteroidien tuotantoa stimuloivan ACTH: n synteesi, hormoni, joka aiheuttaa lisämunuaisen aivokuoren korvaavaa hyperplasiaa.

Samanaikaisesti androgeenien synteesi kasvaa ja näkyvät merkkejä niiden vaikutuksesta herkkiin kudoksiin ja elimiin ilmestyvät. Kun entsyymin aktiivisuus vähenee huomattavasti, mineralokortikoidien vajaatoiminta ei kehity, koska kehon aldosteronin tarve on lähes 200 kertaa pienempi kuin kortisoli. Ainoastaan ​​syvä geenivirhe aiheuttaa vakavia kliinisiä oireita, jotka ilmenevät jo varhain. Taudin kehittymisen patogeneesi muiden DNA-segmenttien rakenteen vastaisesti on samanlainen, mutta lähtökohtana on häiriöt steroidogeneesin muissa yhteyksissä.

luokitus

Lisäkilpirauhasen virilisoivan hyperplasian eri muodot systematisoidaan taudin kliinisen kuvan ominaisuuksien, geneettisen puutteen vakavuuden ja ensimmäisen patologisen merkinnän ilmetessä. Häiriön vakavuus liittyy suoraan DNA-vaurion määrään. Endokrinologian alan asiantuntijat erottavat seuraavanlaiset adrenogeeni-oireyhtymät:

  • Solteryayuschy. Patologian vaikein variantti, joka ilmentyy lapsen elämän ensimmäisellä vuodella, kun tyttöjen ulkoisten sukupuolielinten rakenteen rikkomukset ja poikien kasvu lisääntyvät. 21-hydroksylaasin aktiivisuus on enintään 1%. Merkittävä steroidogeneesin rikkominen johtaa vaikeisiin somaattisiin sairauksiin - oksentelu, ripuli, kouristukset, liiallinen ihon pigmentaatio. Ilman hoitoa nämä lapset kuolevat varhaisessa iässä.
  • Yksinkertainen virilny. Taudin kulku on vähemmän vakava kuin suolaa menettävän variantin kanssa. Naaraspuolisten sukupuolielinten epänormaalin kehityksen ilmentymät, niiden koon kasvu poikissa, ovat vallitsevia. Lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkejä ei ole. 21-hydroksylaasiaktiivisuuden taso alenee 1-5%: iin. Iän myötä potilaat lisäävät virilisaation merkkejä, jotka johtuvat androgeenien stimuloivasta vaikutuksesta.
  • Ei-klassinen (post-puberttia). AHS: n edullisin muoto, jonka ilmeiset merkit ilmenevät puberteissa ja lisääntymisikässä. Ulkoisilla sukuelimillä on normaali rakenne, naisten klitoris ja miesten penis voidaan laajentaa. 21-hydroksylaasin funktionaalisuus pienenee 20-30%: iin. Tauti on havaittavissa sattumalta tutkimuksessa hedelmättömyyden tai kuukautiskierron vuoksi.

Solter ja yksinkertaiset viriltyyppiset adrenogeeniset häiriöt kuuluvat antenatal patologian luokkaan, joka muodostuu uteroon ja ilmenee syntymähetkestä lähtien. Muiden geenien rakenteen puutteessa havaitaan harvinaisempia taudin variantteja: hypertensio - klassinen (synnynnäinen) ja ei-klassinen (myöhäinen), hyperterminen, lipidi, jolla on johtavat hirsutismin ilmentymät.

Adrenogeeni-oireyhtymän oireet

Taudin antenatalimuodoissa (yksinkertainen viril ja suola menettää) tärkein kliininen oire on sukupuolielinten virilisaatio. Vastasyntyneillä tytöillä on merkkejä naisten pseudohermafroditismista. Klitoris on suuri tai peniksen muotoinen, emätin eteinen on syvä, urogenitaalinen sinus muodostuu, labia majora ja labia ovat laajentuneet, perineum on korkea. Sisäiset sukupuolielimet kehitetään normaalisti. Poikien penis on laajentunut ja kivespussin hyperpigmentoitu. Lisäksi, kun kyseessä on yksinäinen adrenogeeni-lääketieteellinen häiriö, ilmaistaan ​​lisämunuaisen vajaatoiminnan oireita vakavilla somaattisilla häiriöillä, jotka ovat usein vastoin elämää (ripuli, oksentelu, kouristukset, dehydraatio jne.), Jotka ilmenevät 2-3 viikon ikäiseltä.

Tytöillä, joilla on yksinkertainen virus-AHS, kun ne kypsyvät, virilisaation merkit lisääntyvät, muodostuu dysplastinen fysiikka. Potilaan luutumisen prosessointimenetelmien kiihdyttämisestä johtuen ne ovat lyhytaikaisia, leveitä hartioita, kapeita lantiota ja lyhyitä raajoja. Putkimaiset luut ovat massiivisia. Puberty alkaa varhaisessa vaiheessa (jopa 7 vuotta) ja etenee sekundaaristen miesten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen kanssa. Klitoriksen lisääntyminen, äänihuuhtelun väheneminen, lihasvoiman lisääntyminen, miehille tyypillisen kilpirauhashormon muodon muodostuminen. Rinta ei kasva, menarhe puuttuu.

Vähemmän spesifisiä ovat virilisoiva oireyhtymä ei-klassisissa muodoissaan, jotka ovat ilmenneet murrosikään ja stressaavien kuormitusten jälkeen (keskenmeno, raskaus, lääketieteellinen abortti, leikkaus jne.). Yleensä potilaat muistavat, että heillä oli hiukan hiusten kasvua kainaloissa ja verenvuodossa, kun he olivat edelleen koulussa. Myöhemmin merkkejä hirsutismista kehitettiin kasvattamalla tangon hiuksia ylävartalon yli pitkin vatsan valkoista viivaa rintalastassa nänni-areolaarisessa vyöhykkeessä. Naiset, joilla on AHS, valittavat pysyvää aknea, huokoisuutta ja rasvaista ihoa.

Menarche tulee myöhään - 15-16 vuotta. Kuukautiskierto on epävakaa, kuukautisten välit ovat 35-45 päivää tai enemmän. Kuukautisten kuukautinen on vähäistä. Maitorauhaset ovat pieniä. Klitoris hieman kasvoi. Tällaisilla tytöillä ja naisilla voi olla pitkä, kapea lantio, leveät hartiat. Synnytys- ja gynekologian alan asiantuntijoiden havaintojen mukaan myöhemmin adrenogeneettiset häiriöt kehittyvät, mitä vähemmän näkyvät miehille tyypilliset ulkoiset merkit, ja useammin kuukausisyklin häiriöistä tulee johtava oire. Harvemmin harvoin geneettisiä vikoja potilas voi valittaa verenpaineen noususta tai päinvastoin hypotensiota, jolla on alhainen suorituskyky ja usein päänsäryt, ihon hyperpigmentaatio, jossa on vähäisiä virilisaatio-oireita.

komplikaatioita

Adrenogenaalisen oireyhtymän pääasiallinen komplikaatio, josta potilaat viittaavat synnytyslääkäreille, on jatkuva hedelmättömyys. Aiemmin sairaus ilmeni, sitä vähemmän todennäköisesti raskaana. Merkittävää entsyymipuutosta ja yksinkertaisen virilisoivan oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja raskaus ei ole lainkaan. Raskaana olevat potilaat, joilla on taudin puberteeriset ja post-puberttiset muodot, ovat spontaaneja keskenmenoja jo varhaisessa vaiheessa. Funktionaalinen kohdunkaulan vajaatoiminta on syntymässä mahdollista. Tällaiset naiset ovat alttiimpia psyko-emotionaalisten häiriöiden esiintymiselle - taipumus masennukseen, itsemurha-käyttäytymiseen ja aggressiotilanteisiin.

diagnostiikka

Diagnoosi AGN: n raskaana olevista tyypistä, joilla on tyypillisiä muutoksia sukuelimissä, ei ole vaikeaa ja se suoritetaan välittömästi toimituksen jälkeen. Epävarmoissa tapauksissa karyotyypillä käytetään naisen karyotyypin (46XX) vahvistamista. Diagnostisen haun merkitys kasvaa myöhäisessä kliinisessä debyytissä tai piilevässä virtauksessa vähäisin virilisaation ulkoisilla ilmentymillä. Tällaisissa tilanteissa adrenogenaalisen oireyhtymän identifioimiseksi käytetään seuraavia laboratorio- ja instrumentaalimenetelmiä:

  • Taso 17-OH progesteroni. 17-hydroksiprogesteronin suuri pitoisuus, joka on kortisolin esiaste, on 21-hydroksylaasipuutoksen keskeinen oire. Sen sisältöä kasvatetaan 3-9 kertaa (15 nmol / l ja yli).
  • Steroidiprofiili (17-cs). 17-ketosteroiditason nousu naisten virtsassa 6-8 kertaa osoittaa, että lisämunuaisen aivokuori tuottaa androgeeneja. Kun suoritetaan prednisolonnäytteitä, 17-KS: n pitoisuus pienenee 50-75%.
  • Androstenedionin pitoisuus seerumissa. Tämän erittäin spesifisen laboratoriodynamiikan menetelmän tehostuminen vahvistaa miesten sukupuolihormonien esiasteiden lisääntynyttä erittymistä.
  • ACTH-taso veressä. Taudin klassisille muodoille on tunnusomaista adrenokortikotrooppisen hormonin korvaava hypersekretio eturaajojen aivolisäkkeen kanssa. Siksi virilisoivan toimintahäiriön oireyhtymän indeksi on kohonnut.
  • Munasarjojen ultraääni. Aivokuoressa follikkelit määritetään kypsymisen eri vaiheissa, eivät saavuta preovulointikokoja. Munasarjoja voidaan hieman suurentaa, mutta stroman kasvua ei havaita.
  • Basal lämpötilan mittaus. Lämpötilakäyrä on tyypillistä anovulatoriselle syklille: ensimmäistä vaihetta venytetään, toinen lyhenee johtuen corpus luteumin puutteesta, joka ei muodostu ovulaation puutteen vuoksi.

Reniinin lisääntynyt pitoisuus veriplasmassa on myös ominaista AGS: n häviöllisestä variantista. Epätavallisen ja hedelmällisen vuoden aikana esiintyvien adrenogeneettisten häiriöiden erilai- nen diagnoosi suoritetaan munasarjojen munasarjojen oireyhtymän, munasarjojen ja androblastoomien, lisämunuaisten androsteromien, hypotalamuksen alkusyiden viril-oireyhtymän ja perustuslaillisen hirsutismin kanssa. Vaikeissa tapauksissa diagnoosiin houkuttelee endokrinologit, urologit ja genetiikit.

Adrenogenaalisen oireyhtymän hoito

Tärkein tapa korjata lisämunuaisen viruksen toimintahäiriö on hormonikorvaushoito, joka kompensoi glukokortikoidipuutetta. Jos naisen, jolla on piilotettu AGS, ei ole lisääntymissuunnitelmaa, hyperandrogenismin iho-oireet ovat merkityksettömiä ja kuukausittaisia ​​rytmisiä hormoneja ei käytetä. Muissa tapauksissa hoidon valinta riippuu endokriinisen patologian muodosta, johtavista oireista ja sen vakavuuden asteesta. Usein glukokortikoidilääkkeiden nimeäminen täydentää muita lääketieteellisiä ja kirurgisia menetelmiä, jotka on valittu erityisen terapeuttisen tarkoituksen mukaisesti:

  • Lapsettomuuskäsittely. Jos on suunnitelmia synnytykselle, nainen veren verenkierron kontrolloimalla ottaa glukokortikoidit, kunnes ovulaatioriskijakso on kokonaan palautunut ja raskaus tapahtuu. Kestävissä tapauksissa myös ovulaation stimulaattorit määrätään. Keskenmenon välttämiseksi hormonihoitoa jatketaan raskauskauden 13. viikkoa saakka. Estrogeeneja suositellaan myös ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja progesteronianalogeja, joilla ei ole androgeenista vaikutusta, suositellaan II-III.
  • Epäsäännöllisen kuukautisten ja virilisaation korjaus. Jos potilas ei suunnittele raskautta, mutta valittaa menstrualisesta häiriöstä, hirsutismista, akneesta, on suositeltavaa saada estrogeeniset ja antiandrogeniset vaikutukset ja suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, jotka sisältävät viimeisimmän sukupolven gestageenit. Terapeuttinen vaikutus saavutetaan 3-6 kuussa, mutta hoidon päätyttyä hormonikorvaushoidon puuttuessa hyperandrogenismin merkkejä ilmestyvät uudelleen.
  • AHS: n synnynnäisten muotojen hoito. Tytöillä, joilla on merkkejä väärästä hermaphroditismista, annetaan riittävä hormonihoito ja suorittavat sukupuolielinten muodon leikkauskorjauksen - clitherotomy, introitoplasty (urogenitaalisen sinus dessection). Solitary adrenogenital -häiriöiden tapauksessa glukokortikoidien lisäksi reniiniaktiivisuuden kontrolloimiseksi mineralokortikoidit määrätään lisäämällä terapeuttisia annoksia intercourse-sairauksien yhteydessä.

Potilaan hoitoon liittyy vaikeuksia tapauksissa, joissa tautia ei ole diagnosoitu synnytyssairaalassa, ja tyttö, jolla on voimakas virilisaatio sukuelimissä, rekisteröidään ja kasvatetaan poikana. Päätöksessä naisten sukupuoli-identiteetin palauttamiseksi plastiikkakirurgia ja hormonihoito täydentävät psykoterapeuttista tukea. Päätös siviilihenkilöiden säilyttämisestä ja kohdun limakalvon poistamisesta tehdään poikkeustapauksissa potilaiden vaatimuksesta, mutta tätä lähestymistapaa pidetään virheellisenä.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Adrenogenaalisen oireyhtymän ja riittävän valitun hoidon ajankohtainen ennuste on suotuisa. Jopa potilailla, joilla plasman leikkauksen jälkeen sukupuolielimet ovat virilisaatiossa merkittävästi, normaali seksielämä ja luonnollinen synnytys ovat mahdollisia. Korvaushormonihoito kaikentyyppisissä AGS: ssä edistää nopeaa naisistumista - nisäkäslihavalmisteiden kehittymistä, kuukautisten ilmetä, munasarjasyklin normalisointia, generaattisen toiminnan palautumista. Taudin ennaltaehkäisy toteutetaan raskauden suunnitteluvaiheessa.

Jos samanlaisen patologian tapauksia havaittiin suvulla, genetiikan kuuleminen on merkitty. Molempien puolisoiden ACTH-testaus mahdollistaa heterotsygootin kuljetuksen tai lateraalisten adrenogeenisairauksien diagnosoinnin. Raskauden aikana oireyhtymä voidaan havaita geneettisen analyysin tuloksista, jotka koskevat korionien villisoluja tai amnioottisen nesteen sisältöä, joka on saatu amniocentesis-menetelmällä. Neonataalinen seulonta, joka on tehty viidentenä päivänä synnytyksen jälkeen, pyrkii tunnistamaan 17-hydroprogesteronin kohotetut pitoisuudet nopean terapeuttisen taktiikan valinnalle.

Muita Artikkeleita Kilpirauhasen

Sokerin vaiva aiheuttaa usein komplikaatioita, yksi yleisimmistä on diabeettinen makroangiopatia alaraajoissa. Tauti ilmenee monen vuoden diabeteksen hoidon jälkeen ja vaikuttaa koko verisuonijärjestelmään.

Se on ihmisen endokriinisen järjestelmän erittämää steroidihormonia. Se on läsnä naisrungossa ja pieninä määrinä - uroksessa. Progesteronin veressä olevan optimaalisen pitoisuuden esiintyminen raskauden aikana ja ennen konstruointia on myönteinen vaikutus raskauden prosessiin millä tahansa ajanjaksolla.

Lisäkilpirauhashormoni (lisäkilpirauhashormoni, parathyriini, PTH, lisäkilpirauhashormoni, PTH) on lisäkilpirauhasen erittämä biologisesti aktiivinen hormonaalinen aine. Parathormone säätelee kalsiumin ja fosforin määrää veressä.